血清CA125水平與非ST段抬高性心肌梗死患者發生主要心臟不良事件的關系

姜振華 王超權

非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI），以冠狀動脈不穩定斑塊破裂導致冠狀動脈不完全阻塞為病理基礎，起病急驟，病情進展快，需及時給予診斷、危險分層，決定是否早期行冠狀動脈介入再灌注治療，否則引起主要心臟不良事件（MACE）發生幾率增加［1］。血清糖類抗原125（CA-125）最早被作為腫瘤標志物應用于臨床。研究顯示在一些非腫瘤性疾病如心力衰竭，也可見CA-125水平升高。CA-125是生理過程的調節蛋白抗原之一，其還參與血栓形成、心肌重構、心臟組織重塑，心力衰竭等病理生理過程［2-3］。本文探討血清CA-125水平與非ST段抬高性心肌梗死患者發生主要心臟不良事件的關系。現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2016年1月至12月本院心血管內科住院治療的NSTEMI患者125例，男82例，女43例；年齡52～75歲，平均年齡（62.2±5.2）歲。診斷標準均符合美國心臟病學會（ACC）和美國心臟協會（AHA）發表的2014非ST段抬高型急性冠脈綜合征（NSTEACS）指南的標準。排除合并惡性腫瘤、風濕血液及免疫系統疾病，嚴重肝腎功能不全、惡液質、消化道出血、COPD、肺源性心臟病患者。

1.2 方法 記錄患者入院后病史：年齡、性別、吸煙史、糖尿病、高血壓、高脂血癥、血肌酐，PCI手術史，接受藥物治療史：阿司匹林、ADP受體拮抗劑（包括氯比格雷或者替格瑞洛）、他汀類、ACEI/ARB、螺內酯、β受體阻滯劑。檢測入院時相關實驗室檢查：肌鈣蛋白I（cTnI）測定采用羅氏 Troponic T hs試劑盒（電化學發光法）、高敏CRP（hs-CRP）測定采用SEIISUI檢測試劑盒（膠乳免疫比濁法）、pro-BNP測定采用pro-BNP II試劑盒（電化學發光法）、CA-125測定采用羅氏 CA125-II號試劑盒（酶聯免疫法）。左室射血分數（LVEF）測定采用美國GE超聲儀由指定專業心臟超聲人員用二維改良Simpson's法測出。依據患者血清CA-125≤35U/L歸為CA-125正常組，血清CA-125＞35U/L歸為CA-125升高組。并根據患者住院時期和出院后6個月隨訪期內是否發生主要心臟不良事件（MACE）［4］，包括再發心肌梗死、再次血運重建、惡性心律失常、心源性休克、死亡、心功能不全。分為MACE組及非MACE組。

1.3 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。正態分布的計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料采用%表示，組間比較采用χ2檢驗。利用多因素logistic回歸分析MACE發生的相關因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料及MACE比較 CA-125升高組（36例）的血清肌鈣蛋白I、pro-BNP、hs-CRP及主要心臟不良事件（MACE）發生率高于CA-125正常組（89例），差異有統計學意義（P＜0.05）。兩者在年齡、性別、吸煙、BMI、糖尿病、高血壓、高脂血癥患病史、既往及本次住院PCI手術史、阿司匹林、氯吡格雷或替格瑞洛、他汀類，ACEI/ARB、β受體阻滯劑、螺內酯藥物服用史差異無統計學意義（P＞0.05）。入選所有患者中發生MACE 27例，未發生MACE組98例。見表1。

表1 CA-125升高組與CA-125正常組臨床資料及MACE比較［n（%）］

2.2 兩組檢驗指標比較 見表2。

表2 兩組檢驗指標比較（x±s）

2.3 NSTEMI患者發生MACE的多因素logistic回歸分析 以非ST段抬高性心肌梗死患者是否發生主要心臟不良事件（MACE）為應變量（0=不發生、1=發生），進 入 模 型 的 CA-125、CTNI、hs-CRP、LVEF、pro-BNP為自變量，通過回歸分析顯示CA-125水平升高是NSTEMI患者發生MACE的危險因素（OR=1.233，95% CI：1.142～1.527，P＜0.05），CTN-I、hs-CRP、pro-BNP升高也均是獨立危險因素，LVEF的改善具有心臟保護作用。見表3。

表3 非ST段抬高性心肌梗死患者發生MACE的多因素logistic回歸分析

3 討論

NSTEMI的主要原因是慢性反復發生的斑塊破裂和血栓形成，每次血栓的形成，不足以完全阻斷冠狀動脈血流。但隨著動脈粥樣硬化的進展，斑塊不斷發生出血、破裂，心肌缺血缺氧范圍擴大、局部不穩定電流增加，促進及加重心力衰竭、增加惡性心律失常事件，患者MACE事件的發生率增高［5］。CA-125定位于染色體19p13.2，是一種高分子量可溶性糖蛋白，分布在間皮細胞表面和胚胎苗勒氏管中［6］，如胸腹膜、心包、卵巢組織等，當上述部位發生惡性病變或受到炎癥刺激時，血清CA-125的水平將顯著升高［7］。近年來研究認為，血清CA-125水平與冠狀動脈性心臟病患者的心力衰竭嚴重程度及短期預后密切相關。Vizzard對102例輕中度心衰患者（43±15）個月隨訪顯示，高 CA-125水平是心血管不良事件和心衰再住院的有效預測因子和危險分層因子［7］。劉崇韜等研究認為，血清CA-125與B型利鈉肽、左心房內徑及左心室舒張末期內徑的變化呈正相關，與LVEF呈負相關［3］。

本資料結果顯示，MACE組患者的CA-125、血清肌鈣蛋白I、pro-BNP、hs-CRP水平均高于非MACE組，差異均有統計學意義。提示這些患者的心臟儲備功能差，ACS發生前后的炎性反應程度高，心肌缺血缺氧范圍較大，而且心力衰竭程度相對較重。在多因素logistic回歸分析顯示：血清CA-125的升高是非ST段抬高性心肌梗死患者發生主要心臟不良事件的危險因素（OR=1.233，95%CI：1.142～1.527，P＜0.05），并且獨立于pro-BNP、hs-CRP，LVEF等檢驗指標治療之外。CA-125水平的升高患者發生MACE的可能機制：NSTEMI患者反復斑塊破裂事件，導致心臟儲備功能逐漸下降，心力衰竭的程度漸惡化，水鈉潴留對漿膜的壓力刺激心肺感受器，胸腹膜間皮細胞核信號肽增多，激發間皮細胞產生CA-125表達的連鎖反應，導致血清CA-125水平升高［8］。同時，急性冠脈綜合征患者MACE發生前交感神經興奮，炎癥因子高度表達，血清IL-6、TNF-α水平升高，刺激上皮細胞增生，導致 CA-125水平增加［9］。在NSTEMI患者中，微小心肌梗死反復發生，心肌纖維化、凋亡和壞死并存，使心室擴大，室壁運動的不協調程度加重，心臟機械性舒縮功能降低，加重心功能不全的進展及增加心肌傳導的碎裂電位，進一步促進惡性心律失常的產生。同時，患者血清中原癌基因過度表達，CA-125作為表達產物之一大量分泌，促進心肌重塑，心臟重構、加重心力衰竭，且升高程度與心功能分級密切相關［10-11］。

本資料結果顯示，血清CA-125升高與NSTEMI患者發生MACE具有正相關，是MACE發生的獨立危險因素。為臨床醫師診療急性冠脈綜合征患者的危險分層及風險評估提供一定的參考。但CA-125用于預測MACE事件及輔助診斷心力衰竭的嚴重程度的數值標準（＞35U/L）參考生殖系統腫瘤方面的研究，尚未有獨立的心血管疾病數值標準。

［1］ 劉輝,張燕,張少利,等. 老年非ST段抬高型急性心肌梗死患者臨床特征及預后影響因素山東醫藥,2016,56(11):41-43.

［2］ Aslan S, Ikitimur B, Cakmak HA, et al. Prognostic utility of serum vitronectin levels in acute myocardial infarction. Herz,2015,40(4):685-689.

［3］ 劉崇韜,翁志遠,心力衰竭患者血清糖類抗原125與血流動力學變化的相關性研究中國循環雜志 2015,30(3):256-259.

［4］ 劉文嫻,趙晗.非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征患者血漿N末端B型利鈉肽原與GRACE評分的相關研究.中華心血管病雜志,2012. 40(5):373-377.

［5］ 陳灝珠,何梅先.實用心臟病學.上海:上海科學技術出版社,2016:895-903.

［6］ Yin BW,Lloyd Ko.Molecular cloning of the CA-125 ovarian cancer antigen:Identification as a new mucin MUCl6.J Biol Chem,2001, 276(29):27371-27375.

［7］ DAloia A, Faggiano P, Aurigemma G, et al. Serum levels of carbohydrate antigen 125 in patients with chronic heart failure:relation to clinical severity,hemodynamic and Doppler echo,cardiographic abnormalities,and short-term prognosis.J Am Coil Cardiol, 2003,41(10):1805-1811.

［8］ Singh V,Martinezclark P,Pascual M,etal.Cardiac bio-markers-the old and the new:a review.Coronary Artery Disease,2010, 21(4):244-256.

［9］ Kubonioshi I,Bandonbashi K,Murata N, et al. High serum level of CA125 and interleukin-6 in a patient with Ki-1 lymphoma.Beheamatol,1997,98(2):450-452.

［10］ Ma CP, Wang X, Wang QS, et al. A modified HEART risk score in chest pain patients with suspected non-ST-segment elevation acute coronary syndrome. Journal of geriatric cardiology.JGC,13(1): 64-69.

［11］ 王一波,金美玲,沈衛峰.血清 CA125水平與充血性心力衰竭關系初探.臨床內科雜志,2006,23(2):99-101