補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯治療卵巢儲備功能下降31例臨床觀察

陳 博 顧 萬 劉清青

廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院，廣東 佛山 528300

卵巢儲備功能是指卵巢皮質(zhì)區(qū)原始卵泡生長、發(fā)育、形成可受精卵母細(xì)胞的能力，包括存留卵泡的數(shù)量和質(zhì)量兩方面內(nèi)容，反映女性的生育潛能和生殖內(nèi)分泌功能[1]。卵巢產(chǎn)生成熟卵子能力減弱，卵泡質(zhì)量下降，分泌的性激素不足稱卵巢儲備功能下降(Diminished Ovarian Reserve，DOR)，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、繼發(fā)性閉經(jīng)、不孕、圍絕經(jīng)期癥狀等，其癥狀無特異性，可有上述表現(xiàn)，亦可無任何癥狀，僅有實(shí)驗(yàn)室檢查證據(jù)，一般1～6年發(fā)展為卵巢早衰(Premature Ovarian Failure，POF)[2]。及時(shí)診斷并治療DOR可明顯減少POF的發(fā)生。筆者采用補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯治療脾腎虛弱型卵巢儲備功能減退患者31例，療效較好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月至2017年7月廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院婦科門診卵巢儲備功能下降脾腎虛弱型者62例，隨機(jī)分為對照組與治療組各31例。對照組31例，年齡范圍21～40歲，平均年齡(35.26±5.11)歲；初潮年齡范圍12～15歲，平均初潮年齡(12.97±0.87)歲；病程范圍0.5～2.5年，平均病程(1.27±0.51)年；孕次范圍1～5次，平均孕次(2.35±0.91)次；治療組31例，年齡范圍27～40歲，平均年齡(34.42±4.43)歲，初潮年齡范圍12～15歲，平均初潮年齡(13.19±0.98)歲；病程范圍0.5～3.0年，平均病程(1.46±0.65)年；孕次范圍0～5次，平均孕次(2.19±1.25)次。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[3]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中月經(jīng)不調(diào)、不孕(脾腎虧虛型)的診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定。①月經(jīng)失調(diào)，經(jīng)量或多或少，色淡紅或暗紅，質(zhì)稀；或閉經(jīng)；或不孕；②神疲乏力，心悸氣短，少氣懶言，面色萎黃；或伴小腹空墜，頭暈眼花，口淡乏味，不思飲食，食后腹脹、便溏，四肢倦怠；③腰骶酸痛，頭暈耳鳴或耳聾；性欲減退，小便頻數(shù)，夜尿清長；潮熱汗出，陰道干澀；④舌淡或淡黯，苔白，脈細(xì)弱或沉細(xì)。以上除①、④必備外，具備②、③各項(xiàng)癥狀中各1項(xiàng)或以上即可。1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者年齡超過16歲且小于40歲；符合中西醫(yī)相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；未接受過任何藥物治療；均自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：未能根據(jù)醫(yī)囑用藥者；臨床治療資料不全者；近3個(gè)月采用西藥人工周期療法或其它內(nèi)分泌治療以及化療、放療的患者；患有嚴(yán)重臟器疾病者；精神障礙者；存在先天性生殖器異常者。

1.4 治療方法 對照組采用激素替代療法。克齡蒙(法國DELPHARM Lille S.A.S.，生產(chǎn)批號：413B)2 mg/片，日1片，從月經(jīng)第5天開始重復(fù)使用，連服3個(gè)月經(jīng)周期。治療組采用中藥補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯治療，組方：制首烏30 g，熟地、菟絲子、黃精、桑寄生各25 g，黨參、金櫻子各20 g，續(xù)斷、鹿角霜、白術(shù)、枸杞各15 g，炙甘草10 g。水煎取汁，共400 mL，隔日1劑，早晚分2次空腹溫服，10劑/月，經(jīng)期停服。3個(gè)月為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。辨證加減：排卵期間，可加溫補(bǔ)腎陽之品如仙靈脾、補(bǔ)骨脂、巴戟天、仙茅根各15 g；腰痛甚者，加狗脊、杜仲、烏藥各15 g；月經(jīng)逾期1周以上未潮者，加當(dāng)歸、牛膝各15 g以通經(jīng)。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 治療前后癥狀變化 中醫(yī)證候評分標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[3]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中月經(jīng)不調(diào)、不孕(脾腎虧虛型)的分級量化指標(biāo)擬定。

中醫(yī)證候評分標(biāo)準(zhǔn)

1.5.2 血清激素水平變化 月經(jīng)第2～3天(早卵泡期)抽取靜脈血，1個(gè)療程結(jié)束后，觀察治療前后基礎(chǔ)血清FSH、LH、FSH/LH、E2水平。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)1.6.1 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。計(jì)算公式(尼莫地平法)：療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。治愈：經(jīng)期恢復(fù)正常，且臨床癥狀消失；顯效：月經(jīng)期的恢復(fù)至(28±7)d，經(jīng)期不超過7d，月經(jīng)量多或少患者均得到有效改善；有效：患者經(jīng)周期、經(jīng)量均有所改善，臨床癥狀有所減輕；無效：治療后無任何改善，甚至有加重的趨勢。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6.2 調(diào)經(jīng)療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。經(jīng)期療效方面，治愈：患者月經(jīng)相關(guān)指標(biāo)均恢復(fù)正常，不孕者經(jīng)治療后妊娠；顯效：患者月經(jīng)相關(guān)指標(biāo)的基本恢復(fù)正常，且有2項(xiàng)指標(biāo)積分降低2個(gè)等級；有效：月經(jīng)相關(guān)指標(biāo)有所改善，且有1項(xiàng)積分值降低1個(gè)等級；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS.19軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用Fisher確切概率法檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采用兩獨(dú)立樣本的秩和檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對樣本的秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素水平結(jié)果比較 治療前，兩組性激素水平指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，對照組bFSH升高，治療組bFSH降低，兩組性激素水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別例數(shù)時(shí)間bFSH/IU/LbLH/IU/LFSH/LHbE2/pmol/L對照組31治療前10.24±7.526.50±5.152.01±1.22298.93±147.38治療后16.62±16.74*9.75±13.062.32±1.29249.24±128.33治療組31治療前12.86±8.166.32±4.492.39±1.23244.98±154.74治療后 8.44±3.90*△5.39±3.171.79±0.81279.25±188.69

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，ΔP<0.05。

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前兩組中醫(yī)證侯積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)兩組治療后與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組積分均有所降低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組比對照組積分更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)治療前治療后差值對照組3115.55±5.769.23±5.83*6.32±2.73治療組3116.90±4.82*6.16±4.58*Δ10.74±2.84※

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，ΔP<0.05；與對照組差值比較，※P<0.05。

2.3 兩組中醫(yī)證候療效比較 治療組總有效率為93.5%，對照組為80.6%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候療效比較 (n=31)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.4 兩組中醫(yī)調(diào)經(jīng)療效比較 治療組總有效率為100%，對照組為93.5%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組中醫(yī)調(diào)經(jīng)療效比較 (n=31)

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討 論

中醫(yī)學(xué)中無“卵巢儲備功能下降”病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)歸屬于“血枯”、“血隔”、“經(jīng)斷前后諸證”、“月水先閉”、“經(jīng)水早斷”、“斷續(xù)”、“無子”等范疇。中醫(yī)理論認(rèn)為，本病之本在腎，主要病機(jī)為脾腎兩虛。腎藏精，主生殖，為先天之本；脾胃為氣血生化之源，后天之本。腎中精氣有賴于脾胃水谷精微的培育和充養(yǎng)。脾腎兩虛引起腎虛精虧，需經(jīng)長時(shí)間的調(diào)節(jié)，天癸長期處于末充盈的狀態(tài)，加重身體虧損，沖、任二脈失調(diào)，女性經(jīng)量過少或推遲，嚴(yán)重者還可引起不孕。治宜“補(bǔ)腎健脾，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)”。

“補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯”是羅元愷教授之名方，原方用于崩漏之下血緩解后的“復(fù)舊”，旨在調(diào)補(bǔ)脾腎，促使月經(jīng)周期恢復(fù)正常。根據(jù)“異病同治”之原則，凡需調(diào)補(bǔ)脾腎者均可用之。方中熟地、續(xù)斷等，起滋腎補(bǔ)腎的效果；而枸杞子、首烏有養(yǎng)血的作用；黨參、白術(shù)則有補(bǔ)氣健脾，充盈腎氣，發(fā)揮血?dú)夂驼{(diào)的療效。現(xiàn)代藥理研究[5]認(rèn)為補(bǔ)腎中藥如熟地、生地、桑寄生等具有雌激素樣作用，并可通過改善卵巢血供而改善卵巢功能；能抑制卵巢顆粒細(xì)胞凋亡，從而改善卵巢儲備功能、起到保護(hù)卵巢的作用。研究表明[6]補(bǔ)腎健脾中藥可以使E2水平明顯升高，F(xiàn)SH、LH 水平明顯降低。提示補(bǔ)腎健脾中藥可通過其特有的綜合治療的方式使下丘腦-垂體-卵巢軸功能得以改善，各項(xiàng)激素水平趨于平衡。本研究顯示“補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯”能夠改善卵巢儲備功能下降患者的臨床癥狀，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，使FSH水平下降。克齡蒙[7]為雌孕激素復(fù)合制劑，可通過下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的正反饋及負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用影響FSH、LH、E2的分泌，但不會影響竇卵泡的數(shù)量。實(shí)驗(yàn)研究表明[8]補(bǔ)腎健脾方可有效改善自然衰老小鼠的動態(tài)卵巢儲備(次級卵泡及竇卵泡)，在衰老小鼠卵巢儲備下降的基礎(chǔ)上，提高卵泡發(fā)育效率，獲得更多可能排卵的成熟卵子。故補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯可通過改善卵泡發(fā)育的數(shù)量及質(zhì)量來提高妊娠率，而克齡蒙無法根本改善卵巢儲備功能下降狀態(tài)。

綜上所述，補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯在脾腎虛弱型卵巢儲備功能下降治療中應(yīng)用效果較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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