帕利哌酮聯合丙戊酸鈉治療腦外傷所致精神障礙攻擊行為的療效分析

陳祖朋

(江門市第三人民醫院心身綜合科，廣東 江門 529000)

腦外傷所致精神障礙攻擊行為指的腦外傷引起患者認知、情感、行為等方面的異常，出現攻擊行為，患者常常無法配合治療，很可能出現意外人身傷害[1]。為提高患者的生活質量，減輕患者家庭以及社會負擔，我院對患者采用帕利哌酮和丙戊酸鈉治療，有效提高了治療效果?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2013年5月～2017年3月收治的因腦外傷引起的精神障礙攻擊行為患者60例為研究對象，隨機為觀察組與對照組，各30例，全部患者均符合相關診斷標準，排除合并腦部器質性疾病、免疫系統疾病、精神病史的患者。對照組：男20例，女10例，年齡23～59歲，平均(41.5±6.3)歲；病程1～16個月，平均(10.23±2.45)個月；輕度12例，中度14例，重度4例。觀察組男22例，女8例，年齡20～57歲，平均(41.9±6.5)歲；病程1～19個月，平均(10.40±2.54)個月；輕度10例，中度15例，重度5例。兩組患者的一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：對照組患者給予帕利哌酮治療，初始劑量為6 mg/d，1周內逐漸加大劑量至9～12 mg/d，于晨起空腹服藥。觀察組患者在此基礎上加用丙戊酸鈉，初始劑量為0.5 g/d，隨著病情的變化增加劑量到0.8 g/d。兩組患者均連續治療4周。

1.3觀察指標：于治療前、治療2周末、治療4周末采用外顯攻擊行為量表(MOAS)進行評估，得分越高表明患者的攻擊行為越嚴重；統計服藥期間的不良反應發生率。

2 結果

2.1MOAS評分：治療前兩組患者的MOAS評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周末、4周末，觀察組患者的MOAS評分均明顯比對照組患者低，差異有統計學意義(P<0.01)。

組別例數治療前治療2周末治療4周末觀察組30836±105421±054①278±032①對照組30843±112613±076①427±055①t值02501128012825P值>005<001<001

注：與本組治療前對比，①P<0.01

2.2不良反應發生率：觀察組患者的不良反應發生率(20.0%)與對照組患者的不良反應發生率(23.33%)對比，差異無統計學意義(P>0.05)。

表2兩組不良反應發生率比較[例(%)]

組別例數口干頭痛心動過速其他發生率(%)觀察組302(67)1(33)1(33)2(67)200①對照組303(100)1(33)03(100)2333

注：與對照組比較：①P>0.05.

3 討論

腦外傷后由于腦組織壞死、水腫等病變導致顱內壓升高，引發一系列的病理生理變化，如：顳葉、額中回后部、邊緣系統等主司情感的部位受損后，可能會誘發精神障礙。由腦外傷引起的精神障礙一般表現為意識障礙、情感障礙、認知障礙、人格改變等，及時、有效的治療有助于促進患者神經功能恢復，預防發展成永久性精神障礙[2]。關于腦外傷所致的精神障礙攻擊行為，其發病機制還不明確，多數學者認為可能與神經生化異常、5-羥色胺水平異常等密切相關；其中中樞神經的5-羥色胺功能與精神障礙攻擊行為之間呈負相關關系[3]。針對出現攻擊行為的因素，及時選擇合適的藥物控制病情，改善患者的攻擊行為，促進患者主司情感部位的修復，提高患者生活質量。傳統的療法一般選擇氯丙嗪、奮乃靜等抗精神病藥物，這些藥物的不良反應較為明顯，應用較少。帕利哌酮是2009年上市的一種抗精神病藥物，其通過阻斷5-HT2A和DA2受體來起到抗精神病作用；同時帕利哌酮對去甲腎上腺素α2受體、5-HT7受體具有非常高的親和力，可以促進患者認知功能的改善和情緒改變[4]。帕利哌酮的生物利用度約為28%，達峰時間在24 h左右，在體內的血藥濃度較為平穩，每天用藥一次即可，用藥方法簡單；而且峰谷濃度波動指數為38%，谷濃度也不會過低，抗精神病療效較為穩定；峰濃度不會過高，故而不會引起較多不良反應。但是帕利哌酮的鎮靜效果不顯著，單一用藥很難對精神障礙攻擊行為患者攻擊行為的控制。

丙戊酸鈉以療效穩定、價格低廉等優勢在臨床上廣泛應用，可直接通過血腦脊液屏障，發揮抗驚厥效果，是臨床上用于強直陣攣發作的首選藥物；其可能是通過活化谷氨酸脫氫酶來使得腦中的抑制性遞質GABA濃度升高，從而發揮抗驚厥作用[5]。對于精神障礙攻擊行為患者應用丙戊酸鈉治療，可以有效增加中樞5-HT的濃度，改善患者的焦慮等情緒；同時可以競爭的抑制γ-氨基丁酸氨基轉移酶來提高腦中的γ-氨基丁酸濃度。而γ-氨基丁酸又是一種非常重要的抑制性神經遞質，其會抑制腦外傷疤痕組織的異常放電，抑制患者的沖動情緒等心境，促進患者情緒的平和穩定，減少攻擊行為[6-7]。從安全性角度來說，丙戊酸鈉的有效血藥濃度為50～100 μg/ml，有效濃度對患者的中樞神經系統無抑制作用、毒性反應，故而用藥安全性較高，出現的不良反應一般較為輕微，無需停藥即可得到緩解。丙戊酸鈉與帕利哌酮的聯合應用可以發揮協同作用機制，見效快，且不會增加不良反應的發生。本研究結果顯示：觀察組患者治療2周末、4周末的MOAS評分顯著低于對照組患者，且治療4周末的MOAS評分低于治療2周末，差異有統計學意義(P<0.01)；指出隨著治療療程的延長，患者的攻擊行為明顯得到改善，聯合用藥可有效控制患者的攻擊行為。兩組患者的不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。用藥安全性較高。還有不少學者提出將丙戊酸鈉與抗精神病藥物聯合用于腦外傷所致精神障礙治療中效果確切，如：路旭輝指出利培酮和丙戊酸鈉聯合治療效果確切[8]；王棟等人的研究指出：對腦外傷后癲癇患者應用丙戊酸鈉聯合拉莫三嗪治療效果確切，用藥安全性高[9]。還有學者提出中醫藥在腦外傷所致精神障礙治療中具有重要價值，將中藥與抗精神病藥物聯合起來治療能提高治療效果[10]。

綜上所述，帕利哌酮聯合丙戊酸鈉用于腦外傷所致精神障礙攻擊行為治療中有助于促進患者攻擊行為的改善，保證用藥的安全性，提高患者的生活質量，值得臨床推廣應用。

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