血清同型半胱氨酸、尿酸及血脂水平在急性腦梗死患者中的變化及臨床意義

趙 娟，于曉碩，于曉宇，孫 璐

(1. 河北省保定市第二中心醫院，河北 涿州 072750；2. 河北省涿州市婦幼醫院，河北 涿州 072750)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是由各種原因所致的局部腦組織血液供應障礙，導致腦組織缺血、缺氧性病變壞死，進而產生神經功能缺失表現。急性腦梗死具有發病急、高發病率、高病死率、高致殘率和高復發率等特點，因此加強急性腦梗死的早期診斷、及時有效的對癥治療顯得尤為重要。越來越多的研究表明，急性腦梗死的發生往往伴隨血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平的升高，高水平的Hcy可能是引發急性腦梗死的重要危險因素[1]。血尿酸(uric acid，UA)在急性腦梗死的發病率、病死率和預后方面亦具有重要作用[2]。血脂升高也是導致腦血管病變的重要因素，在動脈粥樣硬化和急性腦梗死的發生發展中具有重要作用[3-4]。本研究通過檢測急性腦梗死患者血清Hcy、UA和血脂水平，探討其在急性腦梗死患者中的表達及臨床意義。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2013年1月—2016年9月在保定市第二中心醫院神經內科住院治療的首次發作的急性腦梗死患者118例作為實驗組，男66例，女52例；年齡41～88(64.72±11.35)歲。其診斷均符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2010中的診斷標準，并經腦CT或MRI證實。排除各種出凝血功能異常性疾病、動脈炎及其他原因引起的腦梗死者，出血性腦梗死及無癥狀性腦梗死者；自身免疫性疾病、血液系統疾病、腫瘤性疾病、肝腎功能不全、近期感染、使用抗血小板藥物、近期服用降脂類藥物者。將急性腦梗死患者分為大面積組(梗死灶面積>5.0 cm2，累及2個以上腦解剖部位)25例、中面積組(梗死灶面積1.5～5.0 cm2，累及1個以上腦解剖部位)43例和小面積組(梗死灶面積<1.5 cm2)50例。另選擇健康體檢者102例作為對照組，男58例，女44例；年齡39～84(62.40±11.18)歲。實驗組和對照組一般資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，見表1。本研究經醫院倫理委員會批準，并獲得患者或家屬知情同意。

表1 2組一般資料比較

1.2檢測指標 所有研究對象均于入院次晨取空腹靜脈血4 mL，離心分離血清后，采用貝克曼DXC800全自動生化分析儀及配套試劑分別檢測Hcy、UA、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、載脂蛋白a[Apolipoprotein a，Lp(a)]水平。

1.3神經功能評價 神經功能損害程度采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)進行評分，神經功能恢復程度采用改良Rankin量表(mRS)進行評分，mRS評分≥3分提示短期預后不良。急性腦梗死患者中mRS評分≥3分者72例，mRS評分<3分者46例。

2 結 果

2.1實驗組和對照組血清Hcy、UA、HDL、LDL、TC、TG、Lp(a)水平比較 實驗組血清Hcy、UA、LDL、TC、Lp(a)水平均明顯高于對照組(P均<0.05),而血清HDL、TG水平與對照組比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

2.2不同梗死面積急性腦梗死患者血清Hcy、UA、HDL、LDL、TC、TG、Lp(a)水平比較 大面積梗死組和中面積梗死組血清Hcy、UA、Lp(a)水平明顯高于小面積梗死組(P均<0.05)；且大面積梗死組血清Hcy、UA、Lp(a)水平明顯高于中面積梗死組(P均<0.05)。不同梗死面積組血清HDL、LDL、TC、TG水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

表2 實驗組和對照組血清Hcy、UA、HDL、LDL、TC、TG、Lp(a)水平比較

2.3急性腦梗死患者不同神經功能恢復情況組血清Hcy、UA、HDL、LDL、TC、TG、Lp(a)水平比較 mRS評分≥3分組血清Hcy、UA、Lp(a)水平明顯高于mRS評分<3分組(P<0.05),而2組間HDL、LDL、TC、TG水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表4。

2.4急性腦梗死患者短期預后不良的多因素Lo-gistic回歸分析 以患者是否發生短期預后不良為因變量，以年齡、性別、體質量指數、飲酒史、吸煙史、糖尿病史、高血壓史及冠心病史、Hcy、UA、HDL、LDL、TC、TG、Lp(a)為自變量，按α=0.05水平將這些因素進行多因素Logistic回歸分析，發現年齡、Hcy、UA、Lp(a)是急性腦梗死患者短期預后不良的危險因素(P均<0.05)。見表5。

表3 不同梗死面積組血清Hcy、UA、HDL、LDL、TC、TG、Lp(a)水平比較

注：①與小面積組比較，P<0.05；②與中面積組比較，P<0.05。

表4 mRS評分≥3分組和mRS評分<3分組血清Hcy、UA、HDL、LDL、TC、TG、Lp(a)水平比較

表5 急性腦梗死患者短期預后不良的多因素Logistic回歸分析

2.6急性腦梗死患者Hcy與UA、Lp(a)相關性分析 Sp-earman相關分析顯示，急性腦梗死患者血清Hcy水平與UA、Lp(a)均呈正相關(r=0.514，P=0.006；r=0.473，P=0.008)。

3 討 論

急性腦梗死是腦部的動脈粥樣硬化，使動脈管腔狹窄、閉塞，導致急性腦供血不足或腦動脈血栓形成，造成局部腦組織壞死。越來越多的研究表明，Hcy水平與腦梗死的發生、發展有密切關系，是腦血管疾病的一個新的獨立危險因素[5-6]。UA是人體內嘌呤代謝的最終產物，高水平UA對動脈粥樣硬化的形成起到一定的促進作用，與心腦血管事件的病情程度、復發率密切相關[7-8]。Lp(a)、TC、TG、LDL-C可在血管壁沉積并侵入內皮細胞，使血管壁退行性變，高水平的Lp(a)、TC、TG、LDL-C是誘發動脈粥樣硬化的危險因素[9-10]。

本研究結果顯示，實驗組血清Hcy、UA、LDL、TC、Lp(a)水平明顯高于對照組，提示Hcy、UA、LDL、TC、Lp(a)水平在急性腦梗死患者中呈高表達，與急性腦梗死存在相關性。李瓊[11]對124例腦梗死患者血清Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平的檢測發現，腦梗死患者血清Hcy及血脂水平明顯高于對照組，且隨著腦梗死病變程度的增加而升高。季芳等[12]研究表明，TC、TG和LDL-C的表達與急性腦梗死呈正相關，TC、TG和LDL-C水平越高腦梗死患者病情越重。本研究中大面積梗死組和中面積梗死組血清Hcy、UA、Lp(a)水平明顯均高于小面積梗死組，且大面積梗死組血清Hcy、UA、Lp(a)水平明顯高于中面積梗死組，提示Hcy、UA、Lp(a)水平與腦梗死的發生及嚴重程度密切相關，梗死面積越大，Hcy、UA、Lp(a)水平越高。陳雁斌[13]對血清尿酸水平與急性腦梗死病情程度的關聯性研究發現，急性腦梗死病情嚴重程度與血清尿酸水平存在相關性，血尿酸水平高者病情嚴重、預后較差。楊長明等[14]研究表明，血清Hcy水平升高與腦梗死密切相關，可促進腦梗死的發生發展。段勇[15]研究顯示，Lp(a)水平與腦梗死的發生關系密切，長期處于高Lp(a)水平的腦梗死患者預后較差，病死率較高。本研究結果顯示，mRS評分≥3分組血清Hcy、UA、Lp(a)水平明顯高于mRS評分<3分組，提示Hcy、UA及Lp(a)水平高的患者神經功能恢復情況較差。黃齊亮[16]的研究表明，血尿酸水平越高，急性腦梗死預后也越差，與本研究結果基本一致。Kanbay等[17]的研究也發現，高UA水平能促進低密度脂蛋白膽固醇的氧化和脂質的過氧化，引起血脂和載脂蛋白代謝異常；能激活血小板和促進血小板的聚集，導致動脈粥樣硬化；能誘發炎癥反應，影響腦梗死的發生發展。多因素Logistic回歸分析發現年齡、Hcy、UA、Lp(a)是急性腦梗死患者短期預后不良的危險因素。既往研究表明，腦梗死患者血清Hcy、UA和Lp(a)水平明顯升高，高水平的Hcy、UA和Lp(a)可能是腦梗死發生的獨立危險因素[18]。另有研究發現，UA水平升高可明顯加重急性腦梗死患者的病情，是影響急性腦梗死患者病情及預后的重要危險因素[19]。本研究相關分析顯示，急性腦梗死患者血清Hcy水平與UA、Lp(a)均呈正相關(r=0.514，P=0.006；r=0.473，P=0.008)，進一步說明Hcy水平變化與UA、Lp(a)密切相關，Hcy和UA水平升高可促進Lp(a)在血管壁的沉積，從而間接促進動脈粥樣硬化。可見早期監測血清Hcy、UA及Lp(a)水平變化并給予干預有助于預防腦梗死的發生。

綜上所述，血清Hcy、UA、Lp(a)水平升高與急性腦梗死的發生、發展密切相關，其升高程度與急性腦梗死患者病情的嚴重程度相關，是急性腦梗死患者短期預后不良的危險因素，早期檢測Hcy、UA、Lp(a)水平對降低急性腦梗死的發病率和病死率具有重要的參考意義。因此，在臨床工作中應當加強對血清Hcy、UA、Lp(a)水平的監測及治療，使其控制在合理的水平，從而預防、減少急性腦梗死的發病。但本研究為小樣本單中心的回顧性研究，可能存在一定的偏倚，尚需多中心、大規模的前瞻性研究來進一步證實。

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