益氣活血補腎方聯合西藥治療高血壓腎病所致腎衰竭療效觀察

胡新民

(上海市浦東醫院,上海 201399)

高血壓腎病是一類因原發性高血壓導致腎小動脈及腎小球硬化的特殊腎臟疾病，患者早期即可出現腎小動脈痙攣及血流灌注量下降，如未及時控制可進展發生腎單位硬化、纖維化甚至腎衰竭，嚴重威脅生命安全[1]。高血壓腎病早期癥狀較為隱匿，30%～50%初次發現即已進入腎衰竭期[2]。目前西醫對于高血壓腎病所致腎衰竭尚無特效治療手段，多通過控制血壓、血液透析及腎臟移植等進行干預，盡管可部分緩解相關癥狀體征，但醫療費用高昂，治療時間遷延及不良反應嚴重等導致患者治療依從性較差[3]。近年來中醫藥在多種疾病導致腎衰竭治療方面研究逐漸深入，通過辨證治療可延緩腎功能惡化，提高日常生活質量及改善遠期預后[4]。2012年2月—2016年2月，筆者觀察了益氣活血補腎方聯合西藥治療高血壓腎病所致腎衰竭臨床療效，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治的高血壓腎病所致腎衰竭患者110例，均符合《中國腎臟病學》[5]西醫和《中醫病證診斷療效標準》[6]中醫診斷標準，年齡18～75歲，CDK分期為Ⅳ期，方案經醫院倫理委員會批準，且患者及家屬簽署知情同意書；排除入組前8周服用研究相關藥物者，伴消化道疾病、甲狀腺功能亢進、全身感染、精神系統疾病、血液系統疾病、心腦肺功能障礙者，妊娠哺乳期女性及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組55例，男18例，女37例；年齡36～74(55.38±4.72)歲；病程3～14(7.62±1.30)年；收縮壓(167.78±13.12)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓(108.96±10.35)mmHg。觀察組55例，男20例，女35例；年齡38～75(55.49±4.75)歲；病程3～15(7.70±1.34)年；收縮壓(168.20±13.33)mmHg，舒張壓(108.62±10.20)mmHg。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組依據《慢性腎衰竭中西醫結合診療指南》[7]進行常規對癥干預，包括控制血壓[給予苯磺酸氨氯地平(輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字H0950224，規格：5 mg/片)口服，5 mg/次，1次/d；馬來酸依那普利(揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司生產，國藥準字H32026567，規格：10 mg/片) 口服，10 mg/次，1次/d]、調血脂、飲食控制、戒煙、糾正酸中毒、礦物質及骨代謝異常等，同時行血液透析，透析時間4 h/次，3次/周，置換液透析流速75～80 mL/min，透析血流量200～250 mL/min，低分子肝素鈉(意大利 ALFA WASSERMANN S.p.A.生產，注冊證號H20040045)抗凝，每次4 h，每周3次。觀察組在對照組治療基礎上給予益氣活血補腎方輔助治療，組方：太子參20 g、黃芪15 g、地黃15 g、丹參15 g、益母草15 g、淫羊藿15 g、枸杞子15 g、枳殼10 g、葛根10 g、牛膝10 g、陳皮10 g、甘草8 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時間均為12周。

1.3觀察指標 治療前后根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]對2組患者氣短懶言、倦怠乏力、食少納呆、腰膝酸軟及面色晦暗情況進行評分，分值越高提示癥狀越重；采用全自動生化分析儀檢測24 h尿蛋白定量、血尿素氮及血肌酐水平，并計算內生肌酐清除率；采用酶聯免疫吸附法檢測結締組織生長因子和骨形態發生蛋白-7水平；采用SF-36量表對患者生活質量進行評估，分值越高提示生活質量越好；治療12周后評估2組臨床療效，記錄患者治療期間不良反應發生情況。

1.4療效評定標準[8]顯效：相關癥狀體征明顯減輕或消失，臨床癥狀積分減分率>75%；有效：相關癥狀體征有所減輕，臨床癥狀積分減分率為50%～75%；無效：未達上述標準。

2 結 果

2.12組治療前后臨床癥狀積分比較 2組治療后氣短懶言、倦怠乏力、食少納呆、腰膝酸軟及面色晦暗評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后臨床癥狀積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后腎功能指標水平比較 2組治療后24 h尿蛋白定量、血尿素氮及血肌酐水平均顯著降低(P<0.05)，內生肌酐清除率顯著提高(P<0.05)，且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后SF-36量表評分比較 2組治療后生理功能、生理職能、疼痛、活力、社會職能、情感職能及精神狀態評分均顯著提高(P<0.05)，且觀察組患者治療后以上評分均顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后腎功能指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后SF-36量表評分比較分)

組別n社會職能治療前治療后情感職能治療前治療后精神狀態治療前治療后對照組5563．85±5．5272．27±7．16①62．54±7．0270．60±9．45①64．64±7．2971．12±9．95①觀察組5564．13±5．6684．75±12．10①②62．47±6．9985．48±13．01①②64．32±7．2286．30±12．64①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后結締組織生長因子和骨形態發生蛋白-7水平比較 2組治療后結締組織生長因子水平均顯著降低(P均<0.05)，骨形態發生蛋白-7水平均顯著提高(P<0.05)；且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后結締組織生長因子和骨形態發生蛋白-7水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應發生情況比較 對照組發生面色潮紅1例，心悸1例，不良反應率3.64%；觀察組發生面然潮紅2例，心悸1例，竇性心動過速1例，不良反應率7.27%。2組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

高血壓腎病是腎內科常見病與多發病，亦是原發性高血壓主要并發癥之一，目前造成我國老年人群慢性腎衰竭病因中高血壓腎病已高居首位[9]。高血壓病情進展所致腎臟病變進展較為遷延，主要以蛋白尿、鏡下血尿及腎功能下降為主要特征，多在5～15年內進展至終末期[10]。目前醫學界對于高血壓腎病所致腎衰竭尚未徹底闡明，大部分學者認為腎臟纖維化相關細胞因子在衰竭病情發生發展過程中發揮著關鍵作用[11]；其中結締組織生長因子可刺激轉化生長因子-β1表達及活性，加快腎臟纖維化病變進程，促進成纖維細胞增生，誘發細胞外基質堆積[12]。骨形態發生蛋白-7是人體內主要腎臟營養細胞因子之一，其水平與腎纖維化程度及預后呈明顯負相關，能夠通過活化Smad6蛋白，誘導纖維化腎臟細胞再轉化而發揮抗纖維化作用[13]。

西醫治療高血壓腎病所致腎衰竭仍以降血壓、血脂，科學飲食，糾正內環境紊亂，血液透析及腎臟移植等方法為主，其中有效血壓控制是改善患者病情的關鍵。苯磺酸氨氯地平和馬來酸依那普利是臨床常用降壓藥物之一，分別屬于鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑，兩者聯用可有效降低血壓，控制尿蛋白量，在延緩高血壓并發癥和提高生活質量方面具有優勢[14]，但長期應用后總體療效進行性下降；而血液透析和腎臟移植因醫療費用高昂，不良反應和術后長期抗排斥等均造成臨床應用受限[15]。如何有效控制高血壓腎病所致腎衰竭病情進展，改善生存質量及延長生存時間已成為臨床研究關注的熱點和難點。

祖國傳統醫學將高血壓腎病所致腎衰竭歸為“水腫”“眩暈”范疇，認為其病位于腎；病者因久病損耗正氣，脾氣無以運化水谷精微；腎氣衰敗則氣化不暢，水濕內停，可見水腫之證；而脾腎虧虛可致氣機難以封藏固攝，精微外泄；同時邪毒入絡，氣血難行，痰瘀互結，病程纏綿終發為本病；故中醫治療高血壓腎病所致腎衰竭當以健脾氣、通血脈及補腎陰為主。本研究所用益氣活血補腎方組方中太子參補中益氣，黃芪益氣健脾，地黃滋陰補腎，丹參活血通絡，益母草散瘀行血，淫羊藿壯陽填精，枸杞子益腎滋陰，枳殼行氣消積，葛根生津通陽，牛膝散結消腫，陳皮燥濕化痰，而甘草則調和諸藥。諸藥合用，共奏滋腎益脾、燥濕化瘀之功效。現代藥理學研究證實，地黃提取物可有效提高機體免疫力，改善蛋白質和脂質代謝水平，增加腎臟血流灌注量，并有助于減輕腎小球氧自由基損傷[16]；丹參能夠改善腎臟微循環狀態，增強機體纖溶活性，降低凝血因子合成水平和血液黏稠度，延緩或逆轉腎功能損傷[17]；而枳實則具有松弛血管平滑肌，刺激外周小動脈舒張及降低外周血流阻力等作用[18]。

本研究結果顯示，觀察組治療后氣短懶言、倦怠乏力、食少納呆、腰膝酸軟及面色晦暗評分及24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐、結締組織生長因子水平均顯著低于對照組，內生肌酐清除率及生活質量評分和骨形態發生蛋白-7水平均明顯高于對照組，臨床治療總有效率也顯著高于對照組；同時2組不良反應發生情況比較差異無統計學意義。提示益氣活血補腎方聯合西藥治療高血壓腎病所致腎衰竭可顯著緩解相關癥狀體征，保護腎功能，改善生存質量，調節結締組織生長因子和骨形態發生蛋白-7水平，且安全。

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