自擬健骨方聯合骨化三醇治療血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進療效觀察

宋文榮

(湖北省漢川市人民醫院，湖北 漢川 431600)

近年來隨著血液透析技術普及應用，由其導致包括鈣磷代謝紊亂、甲狀旁腺功能亢進等并發癥發生率顯著增加，已成為影響臨床預后及生存質量的主要原因之一；其中繼發性甲狀旁腺功能亢進者還可進一步誘發腎性骨病及其他臟器損傷[1]。目前西醫對于血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進患者尚無特效治療手段，多采用促進鈣磷吸收進行對癥治療。中醫認為血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進屬本虛標實之證，其發生與臟腑虛損，氣血虧虛密切相關[2]，故治當以益氣健脾、補腎生血為主。筆者觀察了自擬健骨方聯合骨化三醇治療血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進療效及安全性，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年1月—2016年10月我院收治的血液透析繼發性甲狀旁腺功能患者80例，均符合《常見疾病的診斷與療效判斷》[3]中相關診斷標準；患者甲狀旁腺激素水平升高，并伴有低血鈣、低尿鈣、高血磷；均因慢性腎功能不全透析超過半年；能按醫囑服藥，對研究藥物不過敏；已簽署知情同意書，自愿參加本次研究。排除伴心血管系統疾病、呼吸系統疾病、消化功能不全者，有意識障礙、精神神經系統疾病者，嚴重高鈣血癥、骨營養不良、骨痛和皮膚瘙癢者，哺乳期或妊娠期婦女。將80例患者隨機分成對照組與觀察組，每組40例。其中觀察組男21例，女19例，年齡(62.35±3.40)歲，透析齡(54.39±6.85)個月；對照組男25例，女15例，年齡(61.96±3.27)歲，透析齡(56.72±7.01)個月。2組年齡、透析齡、性別比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予骨化三醇膠丸(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20100056)口服，0.25 μg/次，每周3次，根據實驗室監測指標每2周調整1次劑量。觀察組在對照組治療基礎上給予自擬健骨方治療，藥方組成：黃芪30 g、土茯苓20 g、當歸20 g、牛膝20 g、杜仲15 g、苦參15 g、大黃15 g、生牡蠣15 g、赤芍15 g，乏力明顯者加白術、黨參各10 g，腰酸腿痛者加續斷、骨碎補各10 g，惡心嘔吐者加陳皮、竹茹各10 g，每日1劑，水煎早晚分服。2組均以10周為1個療程，連續治療2個療程。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效 按照《中醫病證診斷療效標準》[4]中相關標準對臨床療效進行評定。顯效：臨床癥狀和體征顯著改善，甲狀旁腺激素下降≥75%，中醫證候積分減少≥80%；有效：臨床癥狀和體征稍有改善，甲狀旁腺激素下降在25%～75%，中醫證候積分減少≥30%且<80%；無效：臨床癥狀和體征無好轉，中醫證候積分減少<30%，甲狀旁腺激素下降≤25%；顯效+有效為總有效。

1.3.2生化指標 分別于治療前及治療2個療程后抽取清晨空腹靜脈血5 mL，采用比色法測定鈣(Ca2+)、磷(P3-)、堿性磷酸酶(ALP)水平；采用ELISA法測定全段甲狀旁腺激素(iPTH)水平。

1.3.3甲狀旁腺體積 分別于治療前及治療2個療程后，采用B超測量2組患者甲狀旁腺的長度、寬度和厚度，計算腺體的體積。

1.3.4不良反應 觀察2組治療期間不良反應發生情況，統計發生率。

2 結 果

2.1臨床療效 治療2個療程后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2生化指標水平 治療前2組各項生化指標水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組P3-、ALP、iPTH水平均顯著降低(P均<0.05)，Ca2+水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組ALP、iPTH水平均顯著低于對照組(P均<0.05)，而Ca2+水平顯著高于對照組(P<0.05)，2組治療后P3-水平比較差異無統計意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療前后生化指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3甲狀旁腺體積 治療前2組甲狀旁腺的長度、寬度、厚度及體積比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組甲狀旁腺的長度、寬度、厚度及體積均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.4不良反應發生情況 2組治療期間惡心嘔吐、腹瀉、肌痛發生情況比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表4。

表3 2組治療前后甲狀旁腺體積比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組不良反應發生情況比較 例(%)

3 討 論

血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進患者易高甲狀旁腺激素、高鈣及高血磷癥為主要臨床特征，如不及時控制可進展造成免疫功能異常甚至腎性貧血[5]。流行病學報道顯示，我國維持性血液透析患者中并發甲狀旁腺功能亢進比例可達50%～60%[6]。已有研究顯示，患者腎功能損傷導致1α-羥化酶及1，25(OH)2D3水平降低是導致甲狀旁腺功能亢進及低鈣血癥發生主要原因之一[7]；同時患者iPTH分泌功能亦隨之減弱，進一步上調體內免疫反應性甲狀旁腺激素水平，最終形成惡性循環[8-9]。故快速有效改善患者鈣、磷及甲狀旁腺激素水平已成為該病治療關鍵之一。大量臨床報道顯示，常規血液透析干預無法實現1，25(OH)2D3和甲狀旁腺激素水平恢復，而即使給予骨化三醇應用仍難以達到指南推薦實驗室指標理想值[10-11]。

祖國傳統醫學將血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進歸于“虛勞”范疇，認為腎臟疾病延綿難愈所致臟腑損耗過多為發病之根本[12]。腎主骨、通腦絡，脾主運化、生津液，若二者虧虛則易致濕濁內阻，瘀毒阻滯，耗傷氣血，氣血運行不暢，筋路不通而發為本病。故中醫治療當以養血益氣、瀉火通脈及益脾滋腎為主。自擬健骨方中黃芪補益脾氣，當歸生血補氣，牛膝活血補腎，杜仲通絡強筋，赤芍祛瘀散結，土茯苓解毒除濕，苦參清熱解毒；生牡蠣潛陽安神；大黃逐瘀滌腸。諸藥合用可共奏解熱毒、益脾腎、通血脈及祛濕濁之功效。現代藥理研究表明，黃芪聯合當歸有明確的腎保護作用[13]；生牡蠣中含有碳酸鈣，遇胃酸后形成可溶性鈣鹽，從而有利于提高鈣離子在胃腸道吸收速率，緩解低血鈣的表現[14]；大黃能有效抑制腎小球系膜細胞及腎小管上皮細胞的增生，延緩腎小球硬化的進程，保護殘余腎功能，且能抑制甲狀旁腺細胞增殖，從而縮小甲狀旁腺體積[15]，并有助于降低甲狀旁腺激素水平和糾正鈣磷代謝紊亂。

本研究中觀察組治療總有效率顯著高于對照組，治療后ALP、iPTH、甲狀旁腺腺體長度、寬度、厚度及體積均顯著降低，Ca2+水平顯著提高；2組不良反應發生率均較低。提示骨化三醇聯合自擬健骨方治療血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進可明顯提高血鈣水平，降低血堿性磷酸酶及甲狀旁腺激素水平，縮小甲狀旁腺體積，且安全性好，值得臨床推薦應用。

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