幾種常見的毒性中藥植物

顧亞琴

摘 要：中草藥用于治療各種疾病，在我國已經使用了數千年。雖然中醫中藥日益普及，但因對毒性中藥材的了解有限，在法醫尸檢中偶爾會發生誤用、過量、自殺或殺人等引起的中毒事件。為此，本文將概述我國幾種常見的毒性藥材，為臨床毒物診治及法醫學鑒定提供一些參考。

關鍵詞：毒性中藥植物 中毒 尸檢 法醫鑒定

中圖分類號：R28 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2018）08（c）-0240-03

據記載，我國自古以來就使用中草藥治療各種疾病。即便在如今，中草藥仍然在臨床廣為使用，且逐漸被國際世界認可。雖然大多數中藥材僅為輕微的毒副作用，但由于加工炮制不當、服用過量等原因導致的致命毒性作用可能會導致法醫鑒定中的錯誤鑒定。

1 幾種常見的毒性中藥植物

1.1 烏頭

烏頭：毛茛科，歷史上被稱為中草藥的“四大支柱”之一。除海南省外，烏頭植物在中國大部分地區廣泛分布。烏頭被用來治療多種疾病，如暈厥、風濕熱、關節疼痛、腹瀉、腸胃炎、支氣管哮喘、水腫、腫瘤及一些內分泌疾病[1]。烏頭屬在中國有200多種，其中“川烏”“草烏”“附子”為最常見。據觀察，烏頭屬植物整柱都為高毒性，且根、塊莖中有毒化合物的濃度高于葉、莖[2]。烏頭的毒性主要來源于二酯二萜生物堿，包括烏頭堿、新烏頭堿、次烏頭堿和其他烏頭生物堿。烏頭堿是主要的有毒成分，被稱為高毒性二萜類生物堿。在傳統的炮制過程中，烏頭根首先通過浸泡或煮沸，來將附子生物堿水解為毒性較低的衍生物[3]。烏頭的根和塊莖通常用作止痛劑、抗風濕等，然而附子生物堿治療窗較窄，且生物堿的組成和數量隨物種、收獲時間和加工方法而變化。因此，烏頭類植物仍然具有導致嚴重中毒的高風險。

烏頭堿對心臟、骨骼肌和中樞神經系統均具有毒性作用[1]。攝入附子和中毒癥狀發作間的潛伏期可短至幾分鐘，這表明烏頭堿及相關生物堿可被上消化道迅速吸收。附子中毒患者通常會出現神經、心血管、胃腸道特征和其他癥狀的組合。胃腸道癥狀包括惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；神經系統癥狀包括感覺異常、口周和四肢麻木、肌肉無力；心血管癥狀包括心悸、胸悶、低血壓、心動過緩、肺水腫、室性心律失常和心室顫動[4，5]。烏頭堿中毒死亡的主要原因為頑固性室性心動過速和心搏停止[4，6]。近年來，已有眾多學者對烏頭堿的毒理學機制進行了研究。目前研究普遍認為：烏頭堿具有高親和力，可以激活組織（心肌、骨骼肌和神經）細胞膜的電壓門控鈉通道的開放狀態，通過阻斷它們的失活，而導致鈉通道的持續激活[1]。持續的Na+流入，延遲了動作電位的復極化階段并引發過早激發。此外，烏頭堿還對延遲整流鉀電流有抑制作用。因此，烏頭堿介導的作用可能部分與直接抑制體內神經元中表達的延遲整流鉀電流通道有關[7]。盡管烏頭為有毒中藥，且嚴重時會致命，但只要根據傳統經驗和新技術正確的進行加工和服用，依然是臨床不可缺少的一味中藥材。

案例

一位患有個人問題的60歲男子，口服附子水提液后，出現焦躁不安、惡心并開始劇烈嘔吐。當被帶至附近的醫院時，仍有一段時間意識清醒，并告知工作人員其攝入附子水提液。隨后接受治療，在攝入水提液大約2h后因心肺功能障礙而亡。驗尸后沒有發現創傷和致命疾病的證據。HPLC-DAD測定的死后股骨血和尿中烏頭堿濃度分別為10.8μg/L和264μg/L[8]。

1.2 雷公藤

雷公藤是一種多年生木本植物，屬于菊科植物，主要分布在我國南部和東部[9]。目前被廣泛應用于炎性和自身免疫性疾病的臨床治療，包括類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、系統性紅斑狼瘡、慢性腎炎、皮膚病及癌癥等[9]。研究表明，雷公藤植物全株均有毒，且葉和根中的有毒化合物濃度更高。為了降低毒性，人們常將雷公藤葉或根煮沸再使用。目前已從雷公藤根中分離出一百多種生物活性化合物，如二萜、三萜、倍半萜、生物堿和木脂素等。研究顯示，雷公藤主要由二萜類化合物和三萜類化合物發揮其藥理活性，如雷公藤紅素、雷公藤內酯。但雷公藤導致的肝毒性、腎毒性和生殖毒性也被頻繁報道[10]。相對較高的不良反應率和狹窄的治療窗口限制了雷公藤的臨床應用，且其毒性機制尚未研究清楚。

雷公藤內酯是雷公藤提取物的主要生物活性成分，屬于二萜內酯。據報道，雷公藤內酯具有抗炎、抗癌、抗生育、免疫活性抑制和神經保護等多種藥理活性[10]。臨床上認為肝毒性和腎毒性是雷公藤內酯致死的主要原因，且這引起了醫生和毒理學家的高度重視。且雷公藤內酯對消化系統、泌尿生殖系統、生殖系統、血液循環系統和骨髓系統均具有嚴重的毒性作用[11]。消化系統癥狀包括腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、十二指腸潰瘍和胃腸道出血。有研究顯示，長期服用雷公藤內酯可導致肝腫大、肝損傷、骨髓抑制、增加血清丙氨酸氨基轉移酶和天冬氨酸氨基轉移酶的水平[12]。學者們普遍認為雷公藤內酯主要通過氧化應激和誘導細胞凋亡而產生毒性。此外，異常的鞘脂代謝可能與氧化應激過程和細胞凋亡過程密切相關，雷公藤內酯可加重肝臟和腎臟的氧化應激[13]。研究報道雷公藤內酯的抗生育機制主要為[14]：誘導雄性生殖細胞凋亡；改變H3K9的二甲基化狀態而抑制精子的發生過程；損傷睪丸組織，引起扭曲，抑制正常分化和誘導凋亡，從而影響正常生育。

案例

一名36歲的健康男子口服攝入了其收集的一種草藥，大約10h后他出現了嚴重的嘔吐和腹瀉。他在第三天來到醫院并接受了治療，繼而出現白細胞減少，腎功能衰竭，難治性低血壓和休克。心電圖、心肌酶研究和超聲心動圖也顯示該男子出現了心臟損傷。3天后，該男子死于難治性休克。其服用的藥液殘渣提取物通過高效液相色譜被鑒定為雷公藤[15]。

1.3 馬兜鈴

馬兜鈴是一種屬于馬兜鈴科的多年生灌木，主要分布于我國東北地區。在中醫文獻中，馬兜鈴具有去除心火、促進利尿、恢復月經、增加乳汁分泌的功能[16]。在臨床上，各類馬兜鈴屬植物廣泛用于治療風濕病、關節炎、肝炎、緩解疼痛、蛇蟲咬傷及肥胖[16]。

馬兜鈴酸是馬兜鈴屬植物提取物中含有的主要活性成分。目前學者們一致認為馬兜鈴酸具有嚴重的腎毒性且嚴重時可致癌，潛伏期短。過量或長期服用馬兜鈴酸，可導致急性腎小管壞死和慢性間質性腎炎。在20世紀90年代早期，一種快速進展的間質性腎病，最初稱為中藥腎病，現在則被稱為馬兜鈴酸腎病[17，18]。馬兜鈴酸誘導腎間質纖維化及致癌的毒理學機制在很大程度上仍然未可知。目前主要認為馬兜鈴酸的毒性機制主要為[19，20]：腎小管毛細血管的損傷和丟失可能導致馬兜鈴酸誘導的急性腎小管壞死中的腎小管病變和間質纖維化；馬兜鈴酸代謝產物形成的DNA加合物在腎臟發育中具有關鍵性作用；由P53基因失活和H-ras活化引起的突變是馬兜鈴酸誘導尿路上皮腫瘤的原因。此外，馬兜鈴酸誘導細胞凋亡可能也參與了腎損傷的發展。

案例

一名有尿路感染史的男性患者，購買了一種以關木通為主要成分的“粉青五林丸”中藥制劑。服藥約1個月，該男性死于腎功能衰竭。尸檢顯示四肢多發點狀出血、胸腔積液、肺水腫、伴有輕度心肌肥厚。腎組織檢查顯示腎小管上皮細胞嚴重變性，壞死和脫屑，間質纖維化擴大，間質水腫[16]。

1.4 馬錢子

馬錢子是馬錢科植物馬錢的成熟種子，主要分布在云南、廣東和海南省，主要用于治療風濕性關節炎、創傷性疼痛、腫瘤和神經系統疾病[21]。馬錢子含有多種單體雙吲哚生物堿，其中士的寧和馬錢子堿為主要成分，也是其藥理毒理的主要活性成分。在低劑量下馬錢子具有鎮痛、抗炎、抗氧化、抗血管生成和抗腫瘤等作用[22]。但高劑量下，可導致劇烈的肌肉痙攣，甚至會導致中毒性死亡。且研究顯示，士的寧具有更高的毒性和更低的治療效果。其中毒的特點為：前驅體短期，之后癲癇發作與完整感覺異常結合，并伴有高熱，腎功能衰竭和橫紋肌溶解[23]。據報道[23]，士的寧致死劑量為50～100mg，死亡的原因一般為胸肌和膈肌痙攣引起的呼吸衰竭。士的寧和亮氨酸可以與抑制性神經遞質甘氨酸競爭并阻斷各種類型的肌肉和神經元煙堿乙酰膽堿受體，導致癲癇發作。然而，確切的機制仍需要進一步的研究。

案例

一名60歲的男子被發現死在家中，玻璃杯中含有藍色液體殘留物。外部檢查身體未發現任何創傷和其他異常情況。尸檢顯示，以血瘀和肺水腫的形式出現為非特異性急性體征。胃內容物為藍色液體，胃粘膜呈彌漫性出血點狀。毒理學分析測定血液樣品中士的寧濃度為0.29g/mL，胃內容物濃度為12.2g/mL。鑒定死于急性士的寧中毒[24]。

2 結語

傳統中醫常用各類藥用植物來配合治療疾病，但中藥成分復雜，藥理毒理機制尚不明確，還需進一步深入研究。隨著中醫中藥的日益普及，應提醒專業人士及公眾使用中藥材的風險，同時，研究人員應積極尋找中藥材增效減毒的方法。在法醫學中，對于一些死亡案例，在尸檢未發現創傷或致命性證據，調查突然或無法解釋的死亡時，法醫工作者應對攝入中藥植物而引起的自然、自殺、殺人或意外中毒情況予以注意。

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