330例非牧區布氏桿菌病患者免疫狀態及感染高危因素調查

高紀稱+馬寶良+胡小梅

[摘要] 目的 調查非牧區布氏桿菌病患者免疫狀態及感染高危因素。 方法 選取2008年1月～2016年11月廊坊市中醫醫院收治的330例非牧區布氏桿菌病患者作為觀察組，同期330例相同職業健康者作為對照組。比較觀察組中不同療效患者的血清免疫球蛋白、循環免疫復合物及T淋巴細胞亞群。比較兩組的性別、年齡、民族、工種、工齡、衛生習慣及接觸牲畜情況者的構成，并采用多因素條件Logistic回歸分析處理上述因素與布氏桿菌病感染的關系。 結果 觀察組中痊愈者的血清免疫球蛋白及T淋巴細胞亞群顯著高于有效及無效患者，循環免疫復合物均低于有效及無效患者，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組性別、年齡及民族構成比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。兩組工種、工齡、衛生習慣及接觸牲畜情況比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。多因素條件Logistic回歸分析顯示，從事銷售、工齡<1年、未按規定飯前洗手、未按規定應用消毒液、未按規定消毒工作場所、飲用生奶、吃病死牲畜、處理病死羔羊、接觸流產或接生牲畜因素均是感染的危險因素（P < 0.05）。 結論 非牧區布氏桿菌病患者免疫狀態較差，且不同預后患者的差異明顯，工種、工齡、衛生習慣及接觸牲畜情況等是感染的高危因素，應根據患者情況進行免疫的監控與調節，針對高危因素進行防控措施的制訂。

[關鍵詞] 非牧區；布氏桿菌病；免疫狀態；感染高危因素

[中圖分類號] R516.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）01（c）-0042-04

[Abstract] Objective To investigate the immune status of patients with brucellic disease in non-pasturing area and high-risk factors of infection. Methods From January 2008 to November 2016， 330 patients with brucellic disease in non-pasturing area received in Traditional Chinese Medicine Hospital of Langfang City were selected as the observation group， 330 healthy personnel with the same occupation at the same time were selected as the control group. Then the serum immunoglobulin， circulating immune complex and T lymphocyte subsets of observation group with different treatment effect were compared. The consist of gender， ages， nationality， work types， length of job， hygienic habit and contact with livestock situation of two groups were compared， and the relationship between those factors and infection of brucellic disease were analyzed by multivariate conditional Logistic regression. Results In the observation group， the serum immunoglobulin and the T lymphocyte subsets of cured cases in patients with brucellic disease were all lower than those of effective and ineffective patients， and circulating immune complex were significantly lower than those of effective and ineffective patients， with statistically significant differences （P < 0.05）. The gender， age and ethnic composition of the two groups were not statistically significant （P > 0.05）. There were statistically significant differences between the two groups of workers， working age， hygienic habits and contact with livestock （P < 0.05）. The multivariate conditional Logistic regression showed that sales， length of job < 1 year， not washing hands by rules， not disinfectant application by rules， not sterilize the workplace by rules， drinking raw milk， eating sick and dead livestock， treatment of dead lambs， contacting with borted livestock or deliver livestock were all risk factors of infection （P < 0.05）. Conclusion The immune status of patients with brucellic disease in non-pasturing area are worse， and the differences of patients with different prognosis are obvious， the work types， length of job， hygienic habit and contact with livestock situation are all the high-risk factors of infection， the monitoring and regulation of immune should be carried out according to the patients′ condition， and the prevention and control measures should be worked out according to the high-risk factors.endprint

[Key words] Non-pasturing area； Brucellic disease； Immune status； High-risk factors of infection

布氏桿菌病由布魯菌屬細菌感染引起，屬于人獸共患的一類變態反應性疾病，且可反復感染，患者會出現局部膿腫等情況，且受累于多系統臟器[1-2]。本病在我國臨床并不乏見，以牧區感染率相對較高，非牧區患者也呈現增多的趨勢，鑒于此種情況的出現，對非牧區患者的研究受重視程度日益提升。此外，鑒于漸染及變態反應等因素均與機體免疫密切相關，因此對本病患者進行免疫狀態的研究意義較高[3-4]。同時感染高危因素研究也極為重要。本文中就上述方面進行調查分析，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月～2016年11月廊坊市中醫醫院（以下簡稱“我院”）收治的330例非牧區布氏桿菌病患者作為觀察組，同期330例同職業健康者作為對照組，兩組均為從事牛羊肉生意及相關工作者。其中觀察組患者均符合中華人民共和國衛生行業標準WS 268-2007《布魯氏菌病診斷標準》中的布氏桿菌病診斷標準。本研究通過我院醫學倫理委員會審批，患者及患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

觀察組進行常規治療，主要采用四環素、鏈霉素等進行抗菌治療；另進行其他對癥治療，如對出現菌血癥及毒血癥者應用腎上腺皮質激素治療，出現高熱者則采用解熱鎮痛劑進行治療；另給予維生素補充；飲食方面以易于消化的飲食為主。采用問卷（自制患者基本資料情況調查問卷）形式對所有研究對象的性別、年齡、民族、工種、工齡、衛生習慣（飯前洗手、消毒液應用、手套應用及工作場所消毒）及接觸牲畜情況（飲用生奶、吃病死牲畜、處理病死羔羊及接觸流產或接生牲畜）情況進行調查，問卷均有效回收，有效回收率為100%，然后統計并比較上述問卷調查情況構成，其中衛生習慣（飯前洗手、消毒液應用、手套應用及工作場所消毒）等指標分為按規定實施及未按規定實施兩個方面，同時采用多因素條件Logistic回歸分析處理上述因素與布氏桿菌病感染的關系。

1.3 觀察指標

于觀察組患者確診未進行用藥治療前及治療后進行免疫狀態指標檢測，采集觀察組空腹靜脈血標本送檢，部分血標本離心，離心半徑為10.0 cm，離心時間為5.0 min，離心速度為3000 r/min，取血清進行血清免疫球蛋白及循環免疫復合物的檢測，免疫球蛋白指標為IgA、IgM及IgG，采用全自動生化分析儀（日立7020型）進行檢測，循環免疫復合物采用人循環免疫復合物（CIC）ELISA試劑盒（選自杭州江萊ELISA研究所）進行檢測。另采用流式細胞儀（貝克曼CytoFLEX FCM）進行外周血T淋巴細胞亞群檢測，包括：CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD16+CD56+及CD3+。統計并比較觀察組中不同療效（痊愈、有效及無效）者的檢測結果。

1.4 療效評價標準

患者治療后體溫恢復正常，且相關癥狀體征消失，布氏桿菌病檢測陰性為治愈；患者治療后體溫恢復正常，其他癥狀體征有所改善為有效；患者治療后體溫未恢復正常，相關癥狀體征未見改善或加重為無效。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Logistic回歸分析進行多因素分析，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同預后患者免疫狀態指標比較

觀察組治療后臨床痊愈者324例，有效及無效者共6例（有效者3例，無效者3例），臨床痊愈患者的血清免疫球蛋白及T淋巴細胞亞群顯著高于有效及無效患者，循環免疫復合物均低于有效及無效患者，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組研究因素構成情況比較

兩組患者性別、年齡及民族構成比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；兩組患者工種、工齡、衛生習慣及接觸牲畜情況比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 非牧區布氏桿菌病患者感染多因素條件Logistic回歸分析

多因素條件Logistic回歸分析顯示，從事銷售、工齡<1年、未按規定飯前洗手、未按規定應用消毒液、未按規定消毒工作場所、飲用生奶、吃病死牲畜、處理病死羔羊、接觸流產或接生牲畜等因素均是感染布氏桿菌的危險因素（P < 0.05）。見表3～4。

3 討論

布氏桿菌病在在我國屬于乙類傳染病，而本病作為人畜共患的傳染性疾病，在牧區較為多見。近年來受多種因素影響，尤其是交通發展的影響，本病的發病范圍不斷增大[5-7]。本病可導致患者出現多系統器官受累的情況[8-9]，可導致患者出現神經系統方面的異常表現。與布氏桿菌病相關的研究顯示，本病預后多為較好，但是對于預后影響因素的研究極為少見。而本病作為感染性疾病，感染導致的機體免疫應答則成為研究的熱點，免疫球蛋白、循環免疫復合物及T淋巴細胞亞群作為機體感染后的免疫應答突出方面，其在患者中表達研究意義較高[10-12]。再者，對于非牧區布氏桿菌病的感染危險因素研究則是有效防控感染的必要前提。

本研究結果提示，330例非牧區布氏桿菌病患者中，臨床痊愈患者的血清免疫球蛋白及T淋巴細胞亞群顯著高于有效及無效患者，循環免疫復合物均低于有效及無效患者，說明對于布氏桿菌病就診患者的早期免疫狀態研究可能有助于預后的了解，但是本研究中有效及無效患者樣本量相對較少，因此可能結果受之影響，也提示對布氏桿菌病患者進行免疫變化的更一步研究空間仍較大。另外，同職業的布氏桿菌病患者與非布氏桿菌感染者（健康者）的性別、年齡及民族構成比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；而在工種、工齡、衛生習慣（飯前洗手、消毒液應用、手套應用及工作場所消毒）及接觸牲畜情況（飲用生奶、吃病死牲畜、處理病死羔羊及接觸流產或接生牲畜）構成方面比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。且多因素條件Logistic回歸分析顯示，工種、工齡、衛生習慣及接觸牲畜情況等因素均是感染的危險因素。對上述因素進行分析，本研究認為屠宰及銷售者的生肉包括感染牲畜肉類的概率更高，時間也更長，因此增加了感染的概率[13]。而工齡較短者的相關感染防控意識較差，認知度較低，經驗不足，因此危險程度更高，更易于發生感染[14-15]。衛生習慣較差及接觸牲畜情況者則與牧區感染危險因素基本一致，也是最為常見的感染危險因素[16-20]。因此針對上述情況應給予充分重視。應加強對人群進行布氏桿菌病發生危險因素的防控措施制訂與實施，且應重視對其免疫的調節。endprint

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（收稿日期：2017-10-21 本文編輯：李岳澤）endprint