恩度聯合吉西他濱和順鉑治療晚期肺鱗癌的臨床療效及對患者生活質量的影響

宋文燦 鮑 瑜 錢 江 朱立建 操思源 陶正平

肺癌是1種全球惡性腫瘤，具有較高的發病率和病死率，早期肺癌癥狀的特異性較差，絕大多數患者就診時已屬晚期，手術治療難以取得顯著療效[1-2]。化療依然是晚期肺鱗癌患者的標準治療方法。目前，治療肺癌的藥物層出不窮，如培美曲塞用于抗葉酸、貝伐單抗用于抗血管新生，但這類藥物主要用于治療非鱗肺癌患者，而對于肺鱗癌患者的靶向療法較差，其生存率也較低[3-4]。恩度作為國內新型人重組血管內皮抑制素，可特異性作用于微血管內皮組織，抑制腫瘤血管新生，阻斷其對腫瘤營養供應途徑，加速癌細胞凋亡[5]。本次研究表明，恩度聯合化療藥物治療晚期肺鱗癌可延長患者生存時間，提高生活質量，具有較好的安全性，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取2013年3月至2017年12月期間我院收治的60例晚期肺鱗癌患者作為研究對象，將其按照就診順序隨機平均分為2組，即治療組和觀察組，每組30例。治療組中男性18例，女性12例；年齡33～74歲，平均年齡為(57.4±10.6)歲；Ⅲa期有5例，Ⅲb期有9例，Ⅳ期有16例。觀察組中男性16例，女性14例；年齡35～76歲，平均年齡為(61.7±10.3)歲；Ⅲa期有6例，Ⅲb期8例，Ⅳ期16例。2組患者從年齡、性別及病理分期等方面經統計分析，均不具有顯著性差異(P>0.05)，本次研究具有可比性。所有患者均自愿參與本次研究，并已簽署由本院倫理委員會制定的知情同意書。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：患者首次治療，未經放療、化療和生物靶向治療等療法；經病理學診斷為肺鱗癌，且通過腹部B超和CT、胸部CT、腦MRI等影像學方法診斷為Ⅲb～Ⅳ期；可測量的病灶多于1個；生存時間預計大于3月。排除標準：處于妊娠期或哺乳期的婦女；患有精神障礙者；過敏體質者；合并患有其他惡性腫瘤者；合并患有心臟、肝臟或腎臟等功能障礙者。

1.3 方法

本次研究所有患者均采用化療方法進行治療。治療組患者釆用恩度聯合吉西他濱和順鉑進行治療，給藥劑量如下：吉西他濱1 250 mg/m2，靜脈滴注d1、d8；順鉑25 mg/m2，靜脈滴注d1～d3；恩度持續泵注(15 mg/m2持續泵入，d1～7)，3周為1個療程。觀察組患者則只采用吉西他濱聯合順鉑進行化療，給藥劑量與治療組患者相同，3周為1個療程。2個療程之后對2組臨床療效進行評價。當患者發生無法耐受以及其他不良反應要求停止治療時則化療終止。2組患者均進行3個療程以上的治療，而對于生命體征穩定或臨床療效較高的患者可采用原化療方案進行4～6個療程。患者在化療過程中可根據其體征采用水化、止吐或利尿等方法進行治療。

1.4 評價標準

本次研究將患者實體瘤的化療療效分為4個等級，包括完全緩解、部分緩解、穩定和惡化，其中疾病的客觀有效率為完全緩解+部分緩解，疾病控制率為完全緩解+部分緩解+穩定，疾病進展時間為開始治療到腫瘤進展，生存時間為開始治療到死亡的時間。

按照世界衛生組織制定的抗癌藥物不良反應對其不良反應進行評價，其中血常規的檢查頻率為2次/周，肝功能、腎功能和心電圖的檢查頻率為1次/療程，記錄治療期間的各項檢查結果和不良反應，并對不良反應做及時有效的處理。

1.5 統計學方法

本次研究所有數據均采用統計學軟件SPSS 17.0進行統計學分析。計數資料采用百分率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗；將P<0.05定為結果具有統計學差異。采用中位數對其疾病特征表示，其中可信區間為95%。生存分析則釆用Kaplan-Meier法進行分析。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較

本次研究中，治療組患者的客觀有效率為53.33%，而觀察組患者的客觀有效率為33.33%，治療組患者的的客觀有效率高于觀察組，但差異無統計學意義(P>0.05)；治療組患者的疾病控制率為83.33%，而觀察組患者的疾病控制率為73.33%，治療組患者的的疾病控制率高于觀察組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較(例，%)

2.2 2組患者不良反應比較

本次研究中，2組患者不良反應的發生率接近，主要表現為Ⅰ度和Ⅱ度，而Ⅲ度以上的不良反應較少，2組患者的不良反應總發生率經統計分析，不具有統計學差異(P>0.05)。治療組患者發生心血管毒性的有1例，臨床表現為心率加快，心慌氣短，心電圖的T波和ST-T段發生變化，對其繼續治療無明顯影響。治療組患者有1例發生咯血，將其化療方案停止，對其進行及時處理后癥狀好轉。少數患者發生乏力、惡心嘔吐等癥狀，均可耐受。2組患者均發生了不同程度的血液毒性，包括血小板、白細胞含量降低或貧血等，主要表現為Ⅰ度和Ⅱ度，經及時治療均有所好轉，對其繼續治療未產生影響。見表2。

表2 2組患者不良反應比較(例，%)

2.3 2組患者治療前、后生活質量比較

2組患者治療前生活質量各項評分經統計分析，均不具有統計學差異(P>0.05)。經過3個療程的治療后，2組患者的認知功能、情感功能、角色功能、軀體功能、社會功能和整體健康狀況的得分與治療前相比，均明顯上升，經統計分析，具有統計學差異(P<0.05)；治療組患者的改善程度明顯優于觀察組，經統計分析，具有統計學差異(P<0.05)，見表3。

3 討論

肺癌具有較高的發病率，但存活率較低，臨床上采用分子靶向治療方法對其治療策略提供了新的思路，大大提升了肺癌患者的緩解率和生存率，但對于肺鱗癌患者，靶向治療的臨床效果不佳。很多肺鱗癌患者由于就診不及時會錯過手術治療的最好時機，而化療則可被認為晚期肺麟癌的重要治療方法[6-7]。近年來，國內外主要釆用的一線方案是鉑類藥物與其他化療藥物聯合使用。鉑類藥物作為細胞周期非特異性藥物，其主要作用于DNA并將其破壞。目前臨床上常用的鉑類化療藥物有奧沙利鉑、卡鉑和順鉑等。對于晚期肺鱗癌患者的臨床治療主要采用化療，有文獻報道采用吉西他濱聯合順鉑具有較好的臨床效果[8]。

表3 2組患者治療前、后生活質量比較

腫瘤在生長及增殖的過程中，需要新生血管提供營養，血管內皮生長因子發揮其作用。有文獻報道稱[9]，腫瘤的生長具有血管依賴性，腫瘤細胞通過從新生血管中獲取所需的營養物質，提升了腫瘤的轉移速度。所以治療過程中需要采用抗促血管內皮細胞生長因子的藥物。而靶向治療則根據腫瘤發生及增殖過程中的主要受體或一些調控分子作為作用位點對其進行治療[10]，其中貝伐單抗作為血管內皮生長因子的結合藥物，是一種重組的人源化單抗，當其與血管內皮生長因子受體結合以后，可以阻斷受體與其結合，達到了抑制新生血管生成的目的，從而抑制了腫瘤的增殖。將貝伐單抗與化療藥物聯合用于治療轉移性乳腺癌、非小細胞肺癌和轉移性腎癌等各類實體瘤，具有較好的臨床應用效果，已成為首個在臨床上治療的生物類靶向藥[11]。但是有臨床研究表明，貝伐單抗聯合化療藥物進行治療時，少數患者肝臟會發生衰竭，并證實與鱗狀細胞具有密切的關系，所以將肺鱗癌患者列為排除標準。目前晚期肺鱗癌患者的治療主要采用化療藥物聯合，但均表明臨床有效率較低。

恩度作為血管內皮抑制類藥物，可抑制腫瘤新生血管的形成，具有廣譜抑制性，其作用機理是通過對腫瘤血管的形成進行阻斷，進而阻斷了腫瘤細胞的營養供應，從而加速腫瘤細胞凋亡。該藥物已完成了肺癌Ⅰ～Ⅲ期的臨床研究，結果表明其用于肺癌的臨床治療具有較高的有效性和安全性[12]。有研究表明，采用恩度聯合其他化療藥物對晚期肺鱗癌患者進行治療，可明顯提高其生存時間與生存率，而且未發生嚴重的不良反應，提高了其生活質量。但將恩度聯合方案一線治療晚期肺鱗癌患者的臨床報道不多，主要是由于恩度的半衰期短，患者進行間斷性給藥容易使其藥物濃度發生大幅波動。臨床前研究證實，采用內皮抑素進行持續給藥所導致的臨床治療效果明顯比采用相同劑量短程靜脈給藥，在其有效的刻量范圍內采用微型滲透泵進行持續給藥，其抑瘤效果更佳；與此同時，采用內皮抑素進行持續給藥，可提高其藥理學活性。而靜脈輸注給藥時其輸液速度被嚴格控制，其藥物濃度可在短時間內作用于腫瘤患者的組織，但持續性較差；采用持續靜脈給藥時，藥物被持續而均勻的輸入至患者體內，其輸注的時間被相應延長，其血藥濃度的得到了穩定，藥物的持續效力對新生血管內皮細胞進行了持續的作用，達到了持續而恒定的給藥。有專家分別釆用靜脈輸入和靜脈持續泵入2種方法對腫瘤患者進行治療，持續泵入的患者其心臟毒性較強，而骨髓抑制發生情況則比靜脈輸入弱[13]。本次研究結果顯示：治療組患者的臨床療效較好，其腫瘤進展時間也明顯延長。2組患者的不良反應主要表現為胃腸道反應和骨髓抑制，另外還有少數患者發生了肝功能、腎功能障礙和心血管毒性等，但均較輕。由此可見，采用恩度聯合化療時，其臨床不良反應無顯著增多，且均可耐受。

綜上所述，采用恩度聯合吉西他濱和順鉑進行持續靜脈給藥對晚期肺鱗癌患者進行治療，其臨床療效肯定，毒副作用均可耐受，具有較高的安全性，顯著改善了患者生活質量，在臨床上值得推廣應用。

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