子宮內膜異位癥術后使用促性腺激素釋放激素激動劑聯合反向添加療法鞏固治療的臨床效果

米祎

[摘要]目的 探討子宮內膜異位癥術后行促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa）+反向添加療法治療的效果。方法抽取2016年1月～2017年2月我院婦科收治的子宮內膜異位癥患者86例作為研究對象，采用完全雙盲法分為實驗組和對照組，每組43例。對照組患者行GnRHa治療，實驗組患者行GnRHa聯合反向添加療法治療，評估兩組治療效果，并觀察兩組血清性激素水平變化及不良反應發生情況。結果 ①實驗組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；②實驗組治療后血清孕酮（P）、促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平明顯低于對照組，雌二醇（E2）明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；③兩組用藥后均出現絕經期癥狀，實驗組潮熱癥狀發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），其他癥狀發生率差異無統計學意義（P>0.05）。結論 子宮內膜異位癥術后鞏固治療中，GnRHa聯合反向添加治療效果比單純GnRHa治療更勝一籌，且反向添加療法有利于穩定血清性激素水平，緩解不良反應，值得借鑒。

[關鍵詞]子宮內膜異位癥；促性腺激素釋放激素激動劑；反向添加療法

[中圖分類號] R711.71 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）1（a）-0113-03

[Abstract]Objective To study the effect of gonadotropin-releasing hormone agonist （GnRHa）add-back therapy after the surgery of endometriosis.Methods A total of 86 patients with endometriosis who were admitted to the department of gynecology in our hospital from January 2016 to February 2017 were selected as the study subjects.The patients were divided into groups by a complete double-blind method.In the control group，43 patients were given GnRHa treatment，and in the experimental group，43 patients were given GnRHa combined with add-back therapy.The efficacy was evaluated in both groups，and the changes of the levels of serum sex hormones and the occurrence of adverse reactions were observed in both groups.Results ①The total effective rate in the experimental group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）.②The levels of serum P，LH and FSH in the experimental group were significantly lower than those in the control group，and E2 was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.③After medication，the two groups showed menopausal symptoms.The incidence rate of hot flashes in the experimental group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）and there was no statistically significant difference in the incidence rate of other symptoms （P>0.05）.Conclusion In the consolidation treatment after the surgery of endometriosis，the curative effect of GnRHa combined with add-back therapy is superior to GnRHa alone，add-back therapy is conducive to stabilizing the level of serum sex hormones，and relieving adverse reactions，which is worthy of being learned from.

[Key words]Endometriosis；Gonadotropin-releasing hormone agonist GnRHa）；Add-back therapy

子宮內膜組織侵犯子宮體以外的部位稱為子宮內膜異位癥，該病好發于育齡期婦女，骨盆疼痛、痛經是該病的主要癥狀，病情嚴重者可出現子宮異常出血，甚至造成不孕[1-2]。腹腔鏡手術是治療子宮內膜異位癥的首選方案[3]，雖能取得良好的效果，但手術難以徹底清除病灶，容易出現復發情況，故術后有必要給予藥物鞏固治療。本研究對此類患者術后實施促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa）+反向添加療法治療，取得了較為滿意的效果，現報道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院婦科2016年1月～2017年2月收治的86例有完整資料的子宮內膜異位癥患者作為研究對象。納入標準：①臨床癥狀符合美國生育學會制定的相關診斷標準[4]，上皮間質轉化（EMT）分期在Ⅲ～Ⅳ期內；②經手術病理檢查確診；③手術治療與本治療間隔時間<60 d；④患者知情同意；⑤經醫院醫學倫理委員會批準。排除標準：①合并其他婦科疾病；②合并嚴重心腦血管疾病；③合并有肝、腎功能不全；④合并精神性疾病；⑤存在激素類藥物近期使用史；⑥過敏體質。采用完全雙盲法分為實驗組和對照組，每組43例。對照組EMT分期Ⅲ期23例，Ⅳ期20例；年齡23～42歲，平均（32.7±8.4）歲。實驗組EMT分期Ⅲ期24例，Ⅳ期19例；年齡22-43歲，平均（32.8±8.3）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組患者給予GnRHa治療。即在術后月經來潮第2天患者皮下注射3.75 mg曲普瑞林（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20058648），28 d后再次注射，共注射3次。實驗組患者給予GnRHa+反向添加治療。其中GnRHa方法同對照組，反向添加療法為：給予患者1 mg/d戊酸雌二醇（北京協和藥廠，國藥準字H2000 0031）+6 mg/d安宮黃體酮（西安利君制藥有限責任公司，國藥準字H61021655）口服，持續用藥8周。

1.3 觀察指標

①對兩組血清性激素孕酮（P）、雌二醇（E2）、黃體生成激素（LH）、卵泡生成激素（FSH）進行檢測。②記錄兩組絕經癥狀發生率。

1.4療效判斷標準

治愈：患者治療后盆腔觸痛結節完全消失，原有疼痛基本緩解；改善：患者治療后盆腔觸痛結節體積縮小、質地變軟，原有疼痛明顯減輕；無效：患者治療后臨床癥狀及體征無明顯變化，或者病情加重。患者的治愈率+改善率表示治療總有效率。

1.5 統計學方法

以SPSS 19.0行統計學分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療效果的比較

實驗組治療總有效率為明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后血清性激素水平的比較

治療前，兩組P、E2、LH、FSH比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，實驗組患者P、LH、FSH平明顯低于對照組，E2明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者用藥后絕經癥狀發生率的比較

兩組患者失眠、乏力、骨痛、情緒波動、性欲減退等絕經期癥狀發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），實驗組患者潮熱發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

子宮內膜異位癥為婦科常見良性病變，該病基本病理變化為異位內膜周期性出血、周圍組織纖維化，并形成異位結節，引發盆腔痛、痛經、不孕等癥狀[5]。腹腔鏡手術創傷小，可保留生育功能的同時切除病灶，使盆腔恢復正常生理結構，被醫學界譽為治療子宮內膜異位癥的金標準[6-7]。國外學者Sritsa等[8]指出，術后殘存的異位內膜細胞在激素維持下仍能存活，導致病變再次復發。為徹底清除殘余病灶，降低子宮內膜異位癥遠期復發風險，有必要在術后給予藥物鞏固治療。

大量研究證實[9-10]，GnRHa療法在術后鞏固治療子宮內膜異位癥中的作用舉足輕重，藥物進入機體后，會與GnRH受體結合，抑制垂體分泌LH、FSH，長期連續使用會將GnRH受體耗盡，進而使雌孕激素水平急劇下降，患者會出現暫時性閉經情況，內膜細胞生長停止并逐漸凋亡，達到抑制內膜異位癥復發的目的。但有文獻報道[11-13]，GnRHa會使患者呈低雌激素狀態，引發潮熱、骨丟失等不良反應，影響整體療效。為減輕GnRHa不良反應，提出了反向添加療法，目前在臨床上得到了廣泛應用[14]。本研究結果提示，兩組治療后性激素水平均大幅度下降，實驗組雌激素水平要高于對照組，表明反向添加療法可調節E2水平。實驗組治療總有效率及潮熱發生率均優于對照組，這表明聯用反向添加療法對增強治療效果、緩解GnRHa不良反應具有積極影響，與張黎等[15]研究結果基本一致。

綜上所述，GnRHa+反向添加在子宮內膜異位癥術后鞏固治療中效果顯著，值得推廣。

[參考文獻]

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（收稿日期：2017-09-14 本文編輯：崔建中）endprint