高血壓患者動脈脈搏波傳導速度與超敏C反應蛋白相關性

劉金蘋，姜一農

動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)和動脈彈性改變在心腦血管病的發生發展中起著重要的作用。AS發病機制相當復雜，隨著近年來研究的越來越深入，證明炎癥反應幾乎貫穿了 AS的發生、發展，乃至血管斑塊破裂的整個進展過程[1]。動脈脈博波傳導速度(PWV)是評價動脈粥樣硬化的重要指標之一，而炎癥因子是反映炎癥狀態的重要指標。本文旨在通過檢測PWV及超敏C反應蛋白(hs_CRP)，來探討動脈彈性的改變與炎癥因子水平之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2011年6月至2012年3月間于大連醫科大學附屬第一醫院住院的高血壓患者共210例，其中男103例，女107例，年齡20～75歲，平均(50.47±13.73)歲。原發性高血壓的診斷標準依據2010年《中國高血壓防治指南》。糖尿病、糖耐量異常的診斷標準依據2010年《中國2型糖尿病防治指南》。排除標準：繼發性高血壓、冠心病病史、心功能不全、先天性心血管疾病、各種心肌病、心包疾病、風濕性心臟病、妊娠或哺乳期婦女、嚴重肝腎損害、腦卒中、嚴重心律失常、慢性消耗性疾病、周圍血管疾病及惡性貧血等其他嚴重的器質性疾病等。將患者分為單純原發性高血壓組(essential hypertension，EH)、高血壓合并糖耐量異常組(essential hypertension+Impaired glucose tolerance，EH+IGT)及高血壓合并糖尿病組(essential hypertension+Type 2 diabetes mellitus，EH+T2DM)。

1.2 方法：

1.2.1 身高、體重及身體質量指數的測量：受檢者身高、體重均由同一身高體重測量儀完成。身高讀數精確到0.50cm，體重讀數精確到0.10kg。體質量指數(BMI，kg/m2)=體重(kg)/身高2(m2)。

1.2.2 血清生化指標檢測：所有受檢者留取標本前均禁食至少10小時，次日抽取晨空腹靜脈血3～5ml送檢，測定血清甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白(low density cholesterol，LDL_C)、高密度脂蛋白(high density cholesterol，HDL_C)、空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、肌酐(creatinine，Cre)等。

1.2.3 血壓(blood Pressure,BP)測量：測量時間均在CFPWV檢測的當天清晨進行(7:00～8:00)，采用標準袖帶水銀柱臺式血壓計(玉兔牌-上海醫療設備廠)進行血壓測量。檢查前一天禁止受檢者吸煙或飲用咖啡及濃茶等刺激性食物,并保持睡眠良好。要求同時測量左、右上臂血壓，以收縮壓較高一側繼續進行測量。重復測量3次后取平均值記錄。計算并記錄相應脈壓(平均收縮壓-平均舒張壓)。

1.2.4 hs_CRP的檢測：所有受檢者留取標本前均禁食至少10小時，次日抽取晨空腹靜脈血3～5ml送檢。hs_CRP檢測采用免疫層析法，hs_CRP檢測范圍(0.50～200)mg/L，讀數結果可精確到0.10mg/L。

1.2.5 頸-股動脈脈搏波速度(carotid femoral pulse wave velocity，cfPWV)的測定：PWV指的是脈搏波在動脈系統的兩個既定點間的傳播速度。PWV的測定是通過測量脈搏波在動脈系統兩個點之間的傳導時間和兩個點間的距離求得，計算公式為PWV(m/s)=L/t。傳播時間(t)為同一個脈搏波在兩個測定點間的時間差，距離L是兩個測定點間的距離，見圖1。

圖1 脈搏波測量原理圖(注：圖1中,A、B兩點分別為波形記錄點,ΔL為兩個記錄點的脈搏波傳導距離;Δt表示脈搏波從一個記錄點A傳向另一個記錄點B的傳導時間)

2 結果

2.1 各組一般臨床資料的比較：EH、EH+IGT及EH+T2DM三組在性別、TC、LDL_C、HDL_C、Cre、舒張壓等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，EH+T2DM組的年齡、FPG、收縮壓、脈壓均較EH及EH+IGT組增高，差異有統計學意義(P<0.05)，但是后兩組間無統計學意義(P>0.05)；EH+T2DM組的TG、BMI較EH增高，差異有統計學意義(P<0.05)，但與EH+IGT組比較無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2 各組hs_CRP、cfPWV的比較：EH+T2DM組的cfPWV較EH及EH+IGT組增高(P<0.05)，而后兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05),進一步以年齡、脈壓為協方差變量，對三組間CfPWV進行比較，發現三組間cfPWV差異仍有統計學意義(均P<0.05)。EH+T2DM組的hs_CRP較EH增高，差異有統計學意義(P<0.05)，但與EH+IGT組比較差異無統計學意義(P>0.05)，EH及EH+IGT組的hs_CRP比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表1 三組患者一般臨床資料比較

注：與EH+IGT組及EH組比較*P<0.05，**P<0.01；與EH組比較#P<0.05

表2 三組CRP、cfPWV比較

注：與EH及EH+IGT組比較*P<0.05；與EH組比較#P<0.05

2.3 CfPWV與各影響因素的相關性分析：CfPWV與各因素的直線相關性分析顯示,年齡、舒張壓、脈壓、hs_CRP與cfPWV呈正相關(r=0.18～0.31，P<0.05)，與舒張壓(r=-0.14,P<0.05)負相關，cfPWV與hs_CRP經過校正年齡因素后二者仍相關(r=0.02，P<0.05)，見表3。

表3 PWV與各影響因素的相關性分析

2.4 CfPWV與影響因素的多元線性回歸分析：通過線性相關分析得到與cfPWV具有相關性的指標有：年齡、舒張壓、脈壓、hs_CRP，所以以年齡、舒張壓、脈壓、hs_CRP為自變量，以cfPWV為因變量進行多元線性回歸分析，用逐步法進行篩選，結果表明年齡、hs_CRP與cfPWV呈獨立相關(P<0.05)，見表4。

表4 cfPWV與各因素多元線性回歸分析

3 討論

AS是一個相當復雜的過程,而動脈僵硬度增加是早期的血管功能改變的表現形式[2]。近年來,對動脈僵硬度的研究已引起學術界的高度重視[3，4]。目前，檢測動脈僵硬度的方法有很多，但PWV是簡單、無創，并且重復性好的一種檢測方法,并且操作人員不需要專門培訓,該檢查適用于大規模人群的篩檢和研究中[5]。而cfPWV能直接反映大動脈僵硬度,且與臨床相關性最好,是目前反映動脈僵硬度及預測心腦血管事件的“金標準”[6]。近年來，大量的研究證明炎癥反應在AS的形成以及演變過程中至關重要[7]，CRP是急性期炎癥的非特異指標，高水平CRP使血管內皮細胞增生、遷移，進而促進血管內膜增厚，導致AS形成，進而導致血管彈性減退[8]，因采用普通方法測定CRP水平的影響因素較多，結果不穩定，故近年來影響因素較少的更敏感指標hs_CRP應運而生，成為診斷動脈粥樣硬化的“金標準”[9]。

既然炎癥貫穿于動脈粥樣硬化發生及發展的全過程，而PWV又是反應動脈僵硬度的良好指標，因此我們可以推測PWV與炎癥因子間可能具有某種聯系。事實上，已有不少研究證明炎癥因子與PWV存在相關性[10，11]。本研究將受檢者分為高血壓組、高血壓合并糖耐量異常組及高血壓合并糖尿病組三組并對三組進行比較發現，高血壓合并糖尿病組年齡、TG、收縮壓、舒張壓、脈壓均高于單純高血壓組及高血壓合并糖耐量異常組，說明隨著代謝綜合征組成成份的增多，動脈粥樣硬化程度逐漸加重。另外，合并糖尿病的高血壓患者的cfPWV與其余兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，而后兩組比較無統計學差異(P>0.05)，進而校正年齡、脈壓后三組PWV間的差異有統計學意義(P<0.05)，提示合并糖尿病的高血壓患者的動脈硬化程度更重，即糖尿病加重動脈粥樣硬化程度。且合并糖尿病組hs_CRP明顯高于單純高血壓組(P<0.05)，雖與合并糖耐量異常組無統計學意義，也說明hs_CRP是AS敏感性指標，并隨AS程度加重而逐漸升高。但本研究并沒有發現高血壓合并糖尿病組與高血壓合并糖耐量異常組CRP有差異，原因考慮為本研究病例數太少及糖耐量異常病程較短有關。本研究對PWV與各影響因素進行簡單線性相關發現年齡、舒張壓、脈壓及hs_CRP均與PWV具有相關性。經過多元線性回歸分析，可以證實年齡、hs_CRP均與PWV呈獨立相關性，提示hs_CRP與動脈粥樣硬化的發生有密切關系，即炎癥反應在動脈僵硬過程中起一定作用。這與國內外文獻報道一致。

此外，本研究納入的病例數偏少，無法通過logistic回歸分析來評估各種危險因素及檢測指標對心腦血管疾病的預測價值。此外，本課題應用橫斷面研究，存在一定的局限性。還需進行較大規模的前瞻性研究，為動脈粥樣硬化患者的病情預測、檢測、診斷和治療提供相應的指導。

[1]Ross R. Atherosclerosis is an inflammatory disease[J]. Am Heart J,1999，138(5 Pt 2):S419-420.

[2]Vyssoulis G, Pietri P, Vlachopoulos C, et al. Early adverse effect of abnormal glucose metabolism on arterial stiffness in drug naive hypertensive patients[J]. Diabetes and Vascular Disease Research,2012,9(1):18-24.

[3]Koivistoinen T, Virtanen M, Hutri_Kahonen N, et al. Arterial pulse wave velocity in relation to carotid intima_media thickness, brachial flow_mediated dilation and carotid artery distensibility: the cardiovascular risk in young finns study and the health 2000 survey[J]. Atherosclerosis,2012,220(2):387-393.

[4]Soo Kyung Park, Janet L. The relationship between physical activity and metabolic syndrome in people with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Journal of Cardiovascular Nursing,2014,29(6):499-507.

[5]王顯，趙建功，胡大一.中國脈搏波傳導速度評價動脈硬化的參數及流行病學研究[J].中國康復理論與實踐，2008，14(4):303-306.

[6]Mancia G, De Backer G, Dominiczak A, et al. 2007 guidelines for the management of arterial hypertension: the task force for the management of arterial hypertension of the European society of hypertension(ESH)and of the European society of cardiology(ESC)[J]. J Hypertens,2007,25(6):1105-1187.

[7]Libby P, Okamoto Y, Rocha VZ, et al. Inflammation in atherosclerosis: transition from theory to practice[J]. Circulation，2010,74(2):213-220.

[8]Celik A, Ko F, Kadi H, et al, Inflammation is related to unbalanced cardiac autonomic functions in hypertension: an bservational study[J]. Anadolu Kardiyol Derg,2012,12(3):23-40.

[9]Rifai N, Ridker PM. High sensitivity C_reactive Protein: A novel and Promising marker of coronary heart disease[J]. Clin Chem，2001,47(3):403-411.

[10]高明，李偉哲，李冬青，等.基線高敏C反應蛋白水平對臂踝脈搏波傳導速度的影響[J].中國動脈硬化雜志，2014,22(1):43-49.

[11]邊濤，李云，楊鵬.2型糖尿病合并高血壓患者高敏C反應蛋白與肱踝脈搏波速度的變化及其臨床意義[J].中國糖尿病雜志，2013,21(5):419-421.