氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療進(jìn)展性腦梗死的臨床價(jià)值

劉丹

（羅江縣人民醫(yī)院 四川 德陽 618500）

進(jìn)展性腦梗死為急性腦梗死中十分多見并且病情嚴(yán)重的臨床亞型，大約占所有腦梗死的26%～43%。該疾病的患者發(fā)病后，會出現(xiàn)局限性腦缺血以及神經(jīng)功能缺失癥逐漸進(jìn)展，同時(shí)也會出現(xiàn)階梯式加重的情況，一般持續(xù)時(shí)間為6h甚至數(shù)天，嚴(yán)重的威脅著患者的生命健康。因此，本次本次主要對氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療進(jìn)展性腦梗死的臨床價(jià)值進(jìn)行探討。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月—2016年10月在我院住院或就診的進(jìn)展性腦梗死患者100例，所有患者中性別為男的有58例，性別為女的有42例，年齡最小為40歲，最大為78歲，中位年齡（66.45±2.33）歲。本次對所有入選的患者進(jìn)行相關(guān)的檢查，如頭顱CT，均已經(jīng)得到確診，并且排除伴有嚴(yán)重的心臟、肝臟以及精神類等疾病的患者。本次對其分組的方法采取數(shù)字抽選的方式實(shí)施，分為實(shí)驗(yàn)組和對照組各50例，兩組患者在基本資料方面由于沒有過大的區(qū)別，因此不具有比較的意義，P＞0.05，但是在結(jié)果方面具有對比的價(jià)值。

1.2 治療方法

對照組：本組的患者采用常規(guī)方法對其實(shí)施治療，即常規(guī)療法+阿司匹林，醫(yī)護(hù)人員幫助患者輸液，以保證其得以呼吸順暢，并進(jìn)行營養(yǎng)方面的支持等，同時(shí)給予患者阿司匹林（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H53020321，生產(chǎn)單位：云南云龍制藥股份有限公司），用藥劑量為每次給藥100mg，每天1次。

實(shí)驗(yàn)組：本組除了采取上述的方法之外，另外聯(lián)合氯吡格雷（注冊證號：國藥準(zhǔn)字J20130007，分裝企業(yè)：賽諾菲（杭州）制藥有限公司），首次用藥劑量為300mg負(fù)荷量，之后用藥劑量為75mg，每日1次，兩組均治療28d。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）對比兩組患者治療效果：顯效：患者的臨床癥狀，如頭痛、頭暈、嗜睡等情況均得到顯效改善，未出現(xiàn)傷殘的情況，功能缺損評分減少90%～100%；有效：患者的臨床癥狀得到有效的改善，身體各項(xiàng)功能恢復(fù)良好，功能缺損評分減少45%～80%；無效：患者的臨床癥狀沒有出現(xiàn)任何變化或病情嚴(yán)重，功能缺損評分減少＜17%或功能評分增加18%。（2）對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，為了避免統(tǒng)計(jì)差池，均由同一醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和記錄。（3）對比兩組患者進(jìn)行NIHSS評分，分別記錄患者治療后14d、30d、90d兩組患者神經(jīng)功能障礙情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

此次采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，利用軟件將數(shù)據(jù)匯總并作出相應(yīng)的數(shù)據(jù)分析和數(shù)據(jù)處理，采用卡方檢驗(yàn)方式進(jìn)行計(jì)數(shù)資料，并將t值帶入計(jì)量資料，當(dāng)P值小于等于0.05時(shí)，統(tǒng)計(jì)的方法才具有意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療情況比較

此次對實(shí)驗(yàn)組和對照組采用兩種不同的方法實(shí)施治療，結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組的用藥方案能夠更好的幫助其病情得到好轉(zhuǎn)，該組的治療總有效率為96.00%，而對照組則稍差，為80.00%，P＜0.05，見表1。

表1 兩組患者治療情況比較 [（n），%]

2.2 不良反應(yīng)

對兩組患者的肝腎功能檢查以及尿常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)，治療前與治療后均沒有十分明顯的變化，但是患者的血糖以及血脂指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)組用藥后與用藥前相對比，則出現(xiàn)下降的情況；實(shí)驗(yàn)組的患者有9例出現(xiàn)肉眼可見血尿，4例伴有上消化道出血；對照組的患者有4例出現(xiàn)肉眼可見血尿，2例伴有上消化道出血，1例黑便。對兩組患者均進(jìn)行對癥處理癥狀消失。實(shí)驗(yàn)組總不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)為13例（26.00%），對照組總不良反應(yīng)發(fā)生率數(shù)為7例（14.00%），P＜0.05。

2.3 兩組神經(jīng)功能缺損程度對比，

實(shí)驗(yàn)組HINSS評分情況要更好，該組評分分?jǐn)?shù)要優(yōu)于對照組，P＜0.05，見表2。

表2 兩組患者HINSS評分情況對比（±s）

表2 兩組患者HINSS評分情況對比（±s）

組別 列數(shù) 治療前 治療后（1周）治療后（1個(gè)月）治療后（3個(gè)月）實(shí)驗(yàn)組 50 25.21±5.19 19.76±3.89 14.50±4.34 12.45±3.01對照組 50 25.56±6.32 23.26±4.41 18.33±3.52 15.23±3.65 P -- ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3.討論

進(jìn)展性腦梗死占所有腦梗死的26%～43%，患者神經(jīng)功能缺損癥狀通常情況下在其發(fā)病之后的6h～7d，該疾病發(fā)生的主要原因通常和血栓的擴(kuò)展或再形成具有一定的關(guān)系，同時(shí)也與腦灌注壓下降以及再灌注損傷等多種因素有關(guān)。患者發(fā)病后的早期神經(jīng)功能出現(xiàn)損傷加重的情況時(shí)因?yàn)楣Ｋ榔浔旧淼淖饔枚鴮?dǎo)致，引發(fā)缺血半暗帶出現(xiàn)加重?fù)p傷的情況[2]。而晚期的疾病情進(jìn)展通過是因?yàn)榛颊呷淼囊蛩囟鴮?dǎo)致，例如伴有體溫升高、感染、深靜脈血栓等。目前，在臨床上對于進(jìn)展性腦梗死通常采用溶栓進(jìn)行治療，由于有相關(guān)研究表示，血小板-白細(xì)胞聚合體出現(xiàn)升高在進(jìn)展性腦梗死中的進(jìn)展中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。因此本次對于該疾病主要運(yùn)用強(qiáng)化雙聯(lián)抗血小板聚集的方案實(shí)施治療[3]。

本次研究中，對照組的患者僅采用阿司匹林進(jìn)行治療，其屬于一種能夠使得血小板聚集受到有效抑制的藥物，目前是抗血小板藥物中最為廣泛運(yùn)用的藥物，該藥物能夠不可逆的抑制血小板環(huán)氧化酶，同時(shí)還能夠有效使得血栓素A2的生成受到阻斷，具有預(yù)防腦血栓的形成，以及抑制血小板聚集的效果，由于進(jìn)展性腦梗死發(fā)生的主要因素與人體血液當(dāng)中血小板在血管當(dāng)中由于多種因素而聚集，進(jìn)而引發(fā)疾病的出現(xiàn)，該藥物不但能夠有效使得血小板的聚集得到抑制，同時(shí)能夠有效使得血小板的活性得到降低，從而抑制了血栓的形成[4]。在急性缺血性腦卒中的患者2d內(nèi)采用阿司匹林進(jìn)行治療，能夠有效降低患者卒中的復(fù)發(fā)幾率以及降低患者死亡率，但是其只能夠預(yù)防最少1/5的腦卒中復(fù)發(fā)，且對于進(jìn)展性腦梗死沒有十分顯著的作用[5]。

本次研究結(jié)果表示，實(shí)驗(yàn)組患者具有更好的治療效果，該組總有效率為96.00%，對照組總有效率為80.00%，P＜0.05，兩組患者NIHSS評分情況對比，其中實(shí)驗(yàn)組神經(jīng)功能缺損評分要優(yōu)于對照組，P＜0.05，說明了單獨(dú)采用阿司匹林進(jìn)行治療的效果沒有聯(lián)合用藥效果確切，其原因在于，氯吡格雷不但能夠確保患者的血小板聚集抑制，同時(shí)其還擁有十分良好的生物利用度。且有大量的先關(guān)研究提到，該藥物具有更好的抗血栓效果。氯吡格雷與阿司匹林進(jìn)行對比，其對于ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制效果更為確切，因此從機(jī)制上進(jìn)行分析，兩種藥物進(jìn)行聯(lián)合運(yùn)用能夠有效彌補(bǔ)單用阿司匹林的不足。聯(lián)合用藥能夠有效的使得患者的血液變性以及微循環(huán)得到最大程度改善的同時(shí)，還能夠使得其腦血流量得到增強(qiáng)，使得患者的疾病相伴隨的神經(jīng)癥狀得到良好的延緩以及抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，使療效提升。

但是本次不良反應(yīng)情況對比，實(shí)驗(yàn)組總不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)為13例（26.00%），對照組總不良反應(yīng)發(fā)生率數(shù)為7例（14.00%），P＜0.05。該數(shù)據(jù)表明了，聯(lián)合用藥可能加重出血的風(fēng)險(xiǎn)，而本次研究中所有患者多屬于小血管疾病，這和顱內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)增長具有一定的聯(lián)系，有研究表示缺血性卒中的患者在發(fā)病后1周對其進(jìn)行聯(lián)合用藥，可導(dǎo)致致殘性或者非致死性卒中RR值降低，并且在90d內(nèi)部增加出血風(fēng)險(xiǎn)。而此次研究所納入患者NIHSS評分相較而言比較低并且用藥時(shí)間不長，所以患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況風(fēng)險(xiǎn)更低，未出現(xiàn)顱內(nèi)出血的情況。綜上所述，對于進(jìn)展性腦梗死的患者采用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林效果確切，但是本次研究由于研究病例較少，還期待更大規(guī)模的研究，以為臨床治療提供重要依據(jù)。

[1]胡文海.氯吡格雷聯(lián)合腸溶阿司匹林治療進(jìn)展性腦梗死的療效觀察[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，(5):631-633.

[2]盧麗敏，智孔亮，王倩，等.氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性進(jìn)展性腦梗死50例療效評價(jià)[J].中國藥業(yè)，2015，(17):101-102，103.

[3]安鑫，蘇娜，趙建本，等.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療進(jìn)展性腦梗死的臨床觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，37(13):1700-1701.

[4]吳境.氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療進(jìn)展性腦梗死的療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2015，(7):160-161.

[5]文雯.抗血小板雙聯(lián)方案聯(lián)合降脂治療進(jìn)展性腦梗死的臨床研究[J].中外醫(yī)療，2017，36(11):142-144.