來氟米特聯合醋酸潑尼松片治療難治性腎病綜合征患者60例的療效分析

李玲玲

（安岳縣人民醫院腎臟內科 四川 資陽 642350）

腎病綜合征（NS）的發病原因較為復雜，其主要的病因為腎小球濾過率下降，腎小球基底膜通透性增強等，引發腎小球出現病理性改變。在臨床上比較常見的腎病綜合征包括高脂血癥、低蛋白血癥和水腫、尿蛋白等，而目前在臨床中比較常用的治療方式為糖皮質激素治療。難治性腎病綜合征指的是對糖皮質激素產生依賴，或者在足量激素治療8至12周以上仍未得到緩解的腎病綜合征[1]。糖皮質激素雖是治療腎病綜合征的主要藥物，但由于難治性腎病綜合征對糖皮質激素缺乏敏感反應，臨床用藥后無法取得良好的治療效果，因此還需要采用免疫抑制劑來增強臨床治療效果。來氟米特作為新型的免疫抑制劑用于臨床治療中，近幾年有研究認為其對難治性腎病綜合征有顯著的改善效果[2-3]。為了探討來氟米特治療難治性腎病綜合征的實際療效，安岳縣人民醫院特選取2014年1月至2017年2月收治的60例難治性腎病綜合征患者為觀察對象，通過給予患者來氟米特結合醋酸潑尼松治療，觀察患者用藥后各項指標變化情況，分析適合用于臨床推廣的有效方案。具體報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取安岳縣人民醫院2014年1月至2017年2月收治的60例難治性腎病綜合征患者為觀察對象，按照隨機分組原則將其分為參照組與研究組，每組各30例。參照組患者中男性18例，女性12例，年齡56～77歲，平均年齡（68.6±4.5）歲；病程8～27個月，平均病程（21.3±3.7）個月；研究組患者中男性16例，女性14例，年齡58～79歲，平均年齡（69.5±4.3）歲；病程10～30個月，平均病程（23.2±2.8）個月。此次研究納入的所有患者均經臨床診斷，并被確診為難治性腎病綜合征，且均有簽署知情同意書（知情同意書由安岳縣人民醫院倫理委員會制定）。排除患有精神疾病患者，3個月內使用過免疫抑制劑治療且存在嚴重的肝功能、代謝功能異常者，處于哺乳期或者妊娠期的特殊患者。

1.2 方法

1.2.1 參照組采用醋酸潑尼松治療，醋酸潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207）口服，用量為1mg/（kg·d），治療8周可逐漸減少用量。

1.2.2 研究組采用醋酸潑尼松聯合來氟米特治療，醋酸潑尼松的用法及用量同參照組一樣，來氟米特（國藥準字H20050175，福建匯天生物藥業有限公司）的初始用量為每天50mg，1天1次，服用3天后改為：每次20mg，每天1次，連續服用半年后逐漸降低用量。

1.3 觀察指標及療效判定

研究將兩組患者治療前后的血肌酐（Scr）、尿氮素（BUN）、24h尿蛋白定量、治療總有效率與不良反應發生率作為臨床觀察指標。療效評定標準：（1）無效：患者的臨床癥狀、腎功能未得到任何改善，甚至病情加重；（2）有效：患者的臨床癥狀和腎功能有所改善，24h尿蛋白定量下降程度＞15%，A1b（白蛋白）有所上升；（3）顯效：患者的臨床癥狀消失，24h尿蛋白定量＜1.5g，A1b明顯升高，腎功能恢復正常或顯著改善；（4）完全緩解：患者的臨床癥狀消失，24h尿蛋白定量＜0.3g，A1b＞30g/L，腎功能恢復正常。

1.4 統計學分析

將研究所得數據均采用統計學軟件SPSS 22.0進行分析處理，計數資料用例數（n，%）表示，計量資料用（±s）表示，組間數據對比差異檢驗用χ2和t值表示，P＜0.05表示組間數據對比差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者治療前后的SUN、Scr、24h尿蛋白定量指標對比兩組患者治療前的Scr、SUN及24h尿蛋白定量指標對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，研究組的以上各項指標觀察值均明顯低于參照組，組間數據比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳細情況如表1所示。

表1 兩組患者治療前后的Scr、SUN及24h尿蛋白定量指標比較（n，±s）

表1 兩組患者治療前后的Scr、SUN及24h尿蛋白定量指標比較（n，±s）

組別（n=30）SUN（mmol/L） Scr（umol/L） 24h尿蛋白定量（g/24h）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 6.6±0.7 6.4±0.3 105.9±13.7 91.7±12.3 5.4±0.6 1.8±0.7研究組 6.5±0.9 5.9±0.3 106.1±11.6 83.1±14.4 5.5±0.4 1.4±0.6 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者的治療總有效率對比研究組的治療總有效率為96.7%（29/30），參照組的治療總有效率為80.0%（24/30），研究組的治療總有效率明顯高于參照組，組間數據對比差異顯著，有統計學意義（P＜0.05），詳細情況如表2所示。

表2 兩組患者的治療總有效率比較（n，%）

2.3 兩組患者的不良反應發生率比較研究組患者中僅1例腸胃不適，參照組患者中脫發和感染各2例，腸胃不適3例，研究組的不良反應發生率為3.3%（1/30），參照組的不良反應發生率為23.3%（7/30），參照組的不良反應發生率明顯高于研究組，組間數據比較差異有統計學意義（χ2=5.192，P=0.023）。

3.討論

難治性腎病綜合征是指采用足量的糖皮質激素治療8至12周以上仍未取得治療效果，或是在初次使用糖皮質激素治療時，對激素產生敏感反應，而再次使用時卻無效，導致患者病情反復發作的腎病綜合征。難治性腎病綜合征作為臨床上比較常見的腎臟疾病，主要包括膜性腎病、系膜增生性腎小球腎炎和膜增生性腎小球腎炎等[4]。當前，難治性腎病綜合征的治療措施為糖皮質激素結合免疫抑制劑。該項治療方案雖然能夠有效的緩解患者的臨床癥狀，但是，若長期使用糖皮質激素類藥物治療對患者的身體損傷較大，容易引發不良反應，因此，采用糖皮質激素治療難治性腎病綜合征在臨床應用中仍然存在著爭議[5]。

來氟米特是一種新型的免疫抑制劑，主要作用機制在于能夠有效的降低淋巴細胞中二氫乳酸脫氫酶的活性，起到抑制嘧啶合成的作用，促使淋巴細胞在G1期停止增殖；同時還能夠抑制機體抗體、炎性因子生成，避免絡氨酸磷酸化和炎性細胞活化，減少炎性因子的釋放量，緩解腎小球腎炎的炎性反應癥狀，起到治療腎病綜合征的效果[6-7]。醋酸潑尼松作為常規的糖皮質激素，能夠降低細胞核因子kB的活性，防止細胞糖皮質激素受體結合，實現免疫抑制作用[8]。本次研究將難治性腎病綜合征患者作為觀察對象，給予不同組別患者相應的藥物治療，結果顯示采用來氟米特結合醋酸潑尼松治療的研究組經過治療后24h尿蛋白定量、Scr、SUN指標均有明顯改善，并且以上各項指標及不良反應發生率均明顯低于僅采用醋酸潑尼松治療的參照組，表明糖皮質激素結合免疫抑制劑用于難治性腎病綜合征治療中，能夠促使患者的腎功能恢復正常，緩解患者的臨床癥狀，且患者用藥后能夠有效的降低不良反應的發生幾率。

綜上所述，難治性腎病綜合征患者采用來氟米特聯合醋酸潑尼松治療，既有助于修復患者受損的腎功能，又能降低患者的不良反應發生率，所以更適合廣泛應用于臨床治療中。

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