62例食管癌伴賁門癌患者的生存分析

楊智寧 謝文佳 蔡慶鑫（通訊作者）

（汕頭大學醫學院附屬腫瘤醫院放療科 廣東 汕頭 515031）

多原發癌是指同時或相繼的同一患者的不同器官中發生的惡性腫瘤。最早是在1889年被Billroth所報道，此后醫學界學者們陸續有所報道。1932年，Warren等提出了多原發癌的診斷標準[1]，1961年Meortel又根據多原發癌的各個腫瘤診斷間隔是否大于6個月，將其分為同時性多原發癌與異時性多原發癌[2]，從而成為國際上多原發癌診斷與分類的標準之一。由于醫學的發展和人類壽命的提高，而且在近幾十年來對于腫瘤的治療和診斷技術也在不斷的提高，使得多原發癌的診斷率也在不斷的提高。由于多原發癌相對少見，而且形式多種多樣，目前對于多原發癌的認識和發展、治療等手段沒沒有得到很好的統一。綜合文獻報道，消化系統腫瘤占據了多原發癌中的很大比例[3,4]，基于此，本研究回顧性分析62名食管癌合并同是上消化系統的賁門癌的腫瘤患者的臨床資料，探討不同臨床特征及治療措施下疾病的預后，試圖為臨床治療的選擇作出參考。

1.資料和方法

1.1 臨床資料

本研究為回顧性研究，通過查閱病例的方式，查閱2006年1月1日至2016年12月31日期間，汕頭大學醫學院附屬腫瘤醫院住院的患者中有完整生存資料且常規檢查完善，并在我院行抗腫瘤治療的食管癌伴賁門癌患者。符合以上標準的患者共有62例。所有患者在行治療前均行內鏡活檢并病理確診，并行上消化道鋇餐、胸腹部CT等檢查明確分期。

1.2 分類標準

按照Warren提出的多原發癌診斷標準[1]：（1）每一個腫瘤在組織學上必須都是惡性；（2）每一個腫瘤有各自的病理形態；（3）每一個腫瘤發生在不同的部位或器官，但必須排除轉移或復發。并根據Meortel的分類方法[2]，將62例患者分為：（1）同時性癌，兩個腫瘤發病時間相隔小于6個月；（2）異時性癌，兩個腫瘤發病時間相隔大于6個月。

1.3 治療歸類

本組患者的治療歸為2類：手術治療：指病灶完整切除術，包括術后切緣陽性或淋巴結陽性，任意一個原發腫瘤或兩個原發腫瘤有行手術治療則歸入本組。非手術治療：對病灶進行放射治療，包括病灶的根治性或姑息性放射治療，或患者使用化療藥物進行治療。第二原發癌未行抗腫瘤治療的患者不列入本研究分析

1.4 隨訪及生存時間

患者的生存時間以第二原發腫瘤確診時開始計算，隨訪方式采用門診、電話或信件等，隨訪至2017-3-31。

1.5 統計學方法

統計學采用SPSS 22.0軟件(SPSS Inc.,Chicago,IL,USA)及GraphPad Prism 7軟件進行處理，生存分析使用Kaplan-Meier法，Log-rank檢驗，P＜0.05判斷為有統計學差異。

2.結果

2.1 一般情況的對比

全組62例患者，中位生存時間為12.4個月，1、3、5年生存率分別為50.0%，21.5%，12.3%。患者的性別、年齡是否大于60歲、吸煙史、飲酒史均未對生存時間產生統計學差異。（表1）

表1 臨床特征與單因素分析

2.2 同時癌和異時癌的對比

以6個月為限，將多發癌患者分為同時癌和異時癌兩組，同時癌患者有36例，1、3、5年生存率分別為69.4%,25.8%，18.8%；異時癌患者有26例，1、3、5年生存率分別為30.1%，23.1%,3.8%。兩者的對比有統計學差異，P=0.02。（圖1）

圖1 同時癌和異時癌生存對比

2.3 手術治療和非手術治療的對比

本研究中行手術治療患者為33例，中位生存時間為13.8月，1、3、5年生存率分別為57.6%,33.1%，22.7%；非手術治療患者有29例，中位生存時間為11.8月，1、3、5年生存率分別為48.3%,7.9%，0%。兩者對比有統計學差異，P=0.04。（圖 2）

圖2 手術治療和非手術治療生存對比

3.討論

多原發癌的發病機制尚未完全明確，多認為是各種不同的致癌因素長期作用的結果，與生活方式、遺傳基因、種族、生活環境、機體易感性與免疫狀態等有關。此外，第一癌的放療與化療的致癌作用亦是不可忽略的另一重要因素[5]。食管癌合并多原發癌的發病率在7.1%至21.9%[6,7]，而合并賁門癌約占這些病人中的20%左右[8]。

本研究統對62例行抗腫瘤治療的食管癌伴賁門癌患者的臨床數據進行統計分析，患者的性別、年齡是否大于60歲、吸煙史、飲酒史均未對生存時間產生統計學差異。有文獻報道[9]提示多原發癌偏向于中老年患者。以上各項均可能對腫瘤的發生產生影響，但對于已經出現多原發癌的患者中，以上對生存并沒有決定性的影響左右。

本研究以6個月為限，將多發癌患者分為同時癌和異時癌兩組，兩者的生存對比有統計學差異，P=0.02，同時癌組要優于異時癌組。其可能的原因是，納入本研究中的患者同為上消化道腫瘤的患者，其發生時間和首次治療方式對第二原發癌的治療選擇甚至發生機會影響很大。對于那些首診則發現兩個腫瘤的患者，可以行手術治療；對于那些異時癌患者，由于第一癌治療后對身體一般情況的影響，或者放療后局部纖維化，還有手術解剖結構的改變的影響，局限了第二癌的治療選擇。

本研究中行手術治療患者為33例，非手術治療患者有29例，手術組生存由于非手術組，P=0.04。本研究中納入的兩個腫瘤，食管癌和賁門癌在治療效果上，手術均是由于非手術的，當兩者同時發生或先后發生的時候該結論依然一致。當然，行手術的患者的一般情況下會有更早的腫瘤分期和更好的身體情況。Lee等的研究[6]提示在選擇的病例中對食管癌伴發多原發癌行病灶切除是可行的，并且預后良好。因此，在可能情況下，對這些病人應該根據個體化的治療，而手術治療是更加建議考慮的。

4.結論

食管癌伴發賁門癌并不罕見，男性較女性更為常見。任意一腫瘤或者兩者行手術治療的患者預后由于未行任何手術治療的患者。同時癌（6個月內）的患者較異時癌的患者的預后好。

[1]朱義榮.多原發癌[J].醫學理論與實踐，2006，(11):1249-1250.

[2]Youlden DR,Baade PD. The relative risk of second primary cancers in Queensland,Australia:a retrospective cohort study[J].BMC Cancer,2011,11:83.

[3]徐玲玲,顧康生.170例多原發惡性腫瘤的臨床分析 [J].安徽醫科大學學報,2011,46(12): 1318-1321.

[4]張真,蔡昌豪,吳本儼.141例多原發惡性腫瘤的臨床分析 [J].中華老年多器官疾病雜志,2008,7(2):128-131.

[5]Watanabe S.[Epidemiology of multiple primary cancer][J].Gan To Kagaku Ryoho, 1990,17(5):967-973.

[6]Lee GD,Kim YH,Kim JB,et al.Esophageal Cancer Associated with Multiple Primary Cancers: Surgical Approaches and Longterm Survival [J].Ann Surg Oncol,2013,20(13):4260-4266.

[7]Mariotto AB,Rowland JH,Ries LA,et al.Multiple cancer prevalence: a growing challenge in long-term survivorship [J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2007,16(3):566-571.

[8]Natsugoe S,Matsumoto M,Okumura H,et al.Multiple primary carcinomas with esophageal squamous cell cancer:clinicopathologic outcome [J].World J Surg,2005,29(1):46-49.

[9]Luciani A,Balducci L.Multiple primary malignancies [J].Semin Oncol,2004,31(2):264-273.