胱抑素C和炎癥因子預(yù)測恩替卡韋治療慢性乙型肝炎致腎功能損傷的價值

黃蕾 王奡 鄭鈺

（武漢市普仁醫(yī)院感染科 湖北 武漢 430080）

恩替卡韋等核苷酸類藥物是目前治療慢性乙型肝炎最常見的藥物，因恩替卡韋經(jīng)腎臟代謝，長期服用時可導(dǎo)致腎功能損傷，故監(jiān)測腎功能以及早發(fā)現(xiàn)腎功能損傷對改善恩替卡韋治療慢性乙型肝炎預(yù)后具有重要價值[1,2]。傳統(tǒng)的腎功能監(jiān)測指標(biāo)包括血肌酐（Scr）等可準(zhǔn)確反映腎功能，但其具有滯后于病情及無法反映早期腎臟病變等缺點，研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C和炎癥因子等可在早期反映腎臟病變[3]。本研究研究胱抑素C和炎癥因子在預(yù)測恩替卡韋治療慢性乙型肝炎致腎功能損傷中的價值，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015年6月至2017年6月本科行恩替卡韋治療的慢性乙型肝炎患者為研究對象，均符合以下條件：（1）既往慢性乙型肝炎病史，符合“2015年慢性乙型肝炎防治指南”中慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）既往無腎功能損傷病史，近半年內(nèi)未使用恩替卡韋外影響腎功能藥物；（3）排除合并其他肝炎病毒感染及合并其他可能導(dǎo)致腎臟病變患者；（4）恩替卡韋治療1年及以上。根據(jù)Scr等腎功能相關(guān)檢測指標(biāo)計算eGFR，eGFR=175×（Scr）-1.154×（年齡）-0.203×(0.742女性)，其中腎功能損傷為eGFR＜90mL/min2。根據(jù)患者是否合并腎功能損傷分為慢性乙型肝炎組（CHB組）和慢性乙型肝炎合并腎功能損傷組（CHB+KI組），兩組研究對象一般臨床資料見表1，在性別、年齡和HBV DNA方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

表1 CHB組和CHB+KI組慢性乙型肝炎患者一般資料對比

1.2 恩替卡韋治療方法

CHB組和CHB+KI組慢性乙型肝炎患者均給予恩替卡韋片（博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H 20052237）治療，餐后2h口服，每次0.5mg，1次/天。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法

CHB組和CHB+KI組慢性乙型肝炎患者均檢測以下指標(biāo)：（1）腎功能和HBV DNA：由本院檢驗科檢測，其中腎功能包括Scr；（2）胱抑素C和炎癥因子：空腹8h后取肘靜脈血，3000r/min離心后取血清檢測，其中胱抑素C采用膠乳增強型免疫比濁法檢測，正常值為0.6～1.2mg/L，炎癥因子hs-CRP、TNF-α和IL-6，采用酶聯(lián)免疫吸附法。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS11.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。CHB組和CHB+KI組慢性乙型肝炎患者胱抑素C和炎癥因子對比采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。采用多元Logistic回歸篩選出危險因素，對危險因素繪制ROC曲線評測其價值。P＜0.05認為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 eGFR、胱抑素C和炎癥因子對比

CHB+KI組慢性乙型肝炎患者eGFR、胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6均顯著高于CHB組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）（表 2）。

表2 CHB組和CHB+KI組慢性乙型肝炎患者eGFR、胱抑素C和炎癥因子對比（±s）

表2 CHB組和CHB+KI組慢性乙型肝炎患者eGFR、胱抑素C和炎癥因子對比（±s）

研究指標(biāo) CHB+KI組 CHB組 P eGFR（mL/min2） 81.6±1.7 108.2±2.8 ＜0.001胱抑素C（mg/L） 4.5±1.2 0.8±0.2 ＜0.001 hs-CRP（mg/L） 10.1±24 4.4±1.3 ＜0.001 TNF-α（pg/mL） 18.2±3.1 7.9±1.6 ＜0.001 IL-6（pg/mL） 11.9±1.8 5.2±1.4 ＜0.001

2.2 多元回歸及預(yù)測價值分析

以是否并發(fā)腎功能損傷為因變量，以胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6為自變量行Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6為恩替卡韋治療慢性乙型肝炎并發(fā)腎功能損傷影響因素（均P＜0.05）（表3）。根據(jù)影響因素繪制ROC并將胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6分別組合分析，胱抑素C+hs-CRP+TNF-α+IL-6組合指標(biāo)預(yù)測價值最大（表4）。

表3 恩替卡韋治療慢性乙型肝炎并發(fā)腎功能損傷影響因素分析

表4 恩替卡韋治療慢性乙型肝炎并發(fā)腎功能損傷影響因素AUC對比

3.討論

慢性乙型肝炎患者因需要長期服用核苷酸類藥物，臨床上發(fā)現(xiàn)其存在損害eGFR等為主要特征的腎臟毒性，嚴(yán)重時可導(dǎo)致腎功能不全，目前國內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎患者的基線eGFR水平有不同程度下降，其中使用核苷酸類藥物時eGFR水平下降明顯[5]。乙型肝炎病毒感染機體后可誘導(dǎo)機體細胞趨化因子及分泌其受體表達，進一步介導(dǎo)中性粒細胞、淋巴細和單核巨噬細胞浸潤至炎癥部位，導(dǎo)致炎癥細胞介導(dǎo)的肝組織損傷，同時分泌白介素等炎癥因子并釋放一系列活性物質(zhì)，反饋性加重炎癥反應(yīng)和細胞損傷，目前認為炎癥因子在評估慢性肝炎免疫損傷中具有重要意義，而干預(yù)機體炎癥反應(yīng)對改善慢性乙型肝炎預(yù)后具有重要價值[6,7]。本研究中，CHB組和CHB+KI組慢性乙型肝炎患者hs-CRP、TNF-α和IL-6均顯著升高，證實慢性乙型肝炎發(fā)病機制與炎癥反應(yīng)的關(guān)聯(lián)。

胱抑素由機體有核細胞產(chǎn)生，僅通過腎臟腎小球濾過清除，機體胱抑素C水平僅由腎小球濾過決定，不受性別、年齡及飲食等外界因素影響，是反應(yīng)腎小球濾過功能最理想的標(biāo)志物，且在腎臟早期病變時即可檢測胱抑素C濃度改變，在評估腎臟早期病理改變及腎功能改變中具有重要價值，靈敏度及特異性高于傳統(tǒng)的尿素氮及腎小球濾過率[8,9]。本研究中，CHB+KI組慢性乙型肝炎患者eGFR、胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6均顯著高于CHB組（均P＜0.05），進一步研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6為恩替卡韋治療慢性乙型肝炎并發(fā)腎功能損傷影響因素（均P＜0.05），其中胱抑素C+hs-CRP+TNF-α+IL-6組合指標(biāo)預(yù)測價值最大，這些證據(jù)表明恩替卡韋治療慢性乙型肝炎并發(fā)腎功能損傷時胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6顯著升高，而在慢性乙型肝炎中胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6均處于正常，胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6在恩替卡韋治療慢性乙型肝炎致腎功能損傷中具有預(yù)測價值，臨床上對慢性乙型肝炎行恩替卡韋治療患者應(yīng)積極檢測血清胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6，在檢測到胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6異常時應(yīng)考慮到腎功能損傷并積極預(yù)防以改善慢性乙型肝炎患者預(yù)后。

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