紫杉醇聯合順鉑腹腔內灌注+熱療在晚期卵巢癌中應用效果及其安全性分析

吳超揚

（廣東省恩平市人民醫院 廣東 恩平 529400）

卵巢癌是婦科惡性腫瘤中最為常見的一種，在我國的發病率中僅僅次于子宮內膜癌和 宮頸癌，死亡率處于女性腫瘤的第一位[1]。卵巢癌的發病較為隱匿，大部分患者在就診時已經到了晚期階段[2]。常規治療方法很難提高晚期卵巢癌患者的生存率，熱療是繼手術和生物免疫質量后的一種新型腫瘤治療方法，是腫瘤綜合治療的一種積極手段，對晚期卵巢癌患者的治療是一種非常有效的輔助治療手段。現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：其一，所有患者均經過病理學檢查確診為 晚期卵巢癌者；其二，血常規正常者；其三，肝腎功能正常者；其四，均在知情下參與本次研究。排除標準：其一，中途退出本次研究者；其二，精神障礙者；其三，對紫杉醇、順鉑藥物過敏者。實驗組平均年齡為（60.02±5.55）歲，平均體重為（63.36±15.26）kg，平均病程時間為（4.33±1.15）年。對照組平均年齡為（60.04±5.53）歲，平均體重為（63.30±15.27）kg，平均病程時間為（4.29±1.18）年。

1.2 方法

1.2.1實驗組 實驗組應用紫杉醇（Hospira Australia Pty Ltd，國藥準字H20090175）聯合順鉑（Hospira Australia Pty Ltd，注冊證號H20140372）腹腔內 灌注+熱療方法，將紫杉醇用生理鹽水或5%葡萄糖鹽水稀釋，靜滴3h。順鉑：按體表面積一次20mg/m2，一日1次，連用五天。

腹腔內熱灌注化療：腹腔穿刺方式根據患者的基本生命體征而定，針對偏瘦體質患者需要直接選擇麥氏點穿刺方法，針對肥胖患者需要提供腹腔置管方法。實驗組在紫杉醇靜脈滴注完畢之后立即送往熱療室，提供100mg地塞米松加入45℃生理鹽水1600ml內，快速滴注到患者的腹腔之內。在熱療之前，需要全面了解患者的病史，掌握相關禁忌癥，加強和患者和患者家屬的溝通與交流，詳細介紹其中的優點和治療過程中出現的相關問題和注意事項等，根據CT定位來測量患者的體厚。在熱療過程中，采用射頻熱療機，選擇合適的體位積極掌握其中功率，嚴密監測患者的基本生命體征和基本反應，將溫度設定為42℃，維持時間在1h～1.5h，將冰袋保護好患者的手術瘢痕位置和肚臍部位置，防止燙傷或者出現脂肪硬結情況。熱療之后，需要詳細詢問患者的感覺，幫助患者適當下床，防止低血壓情況出現，再詳細告知患者下一次的熱療時間，熱療一周為1次～2次，兩次間隔時間超過3d，一個療程為8次～10次。

1.2.2對照組 對照組應用紫杉醇（同對照組）聯合順鉑（同對照組）腹腔內熱灌注化療方法，治療方法同實驗組。對照組在紫杉醇靜脈滴注完畢之后，再使用腹腔內熱灌注用藥方法，積極觀察患者的臨床反應，靜脈滴注完畢之后根據患者體位加以變換，使其藥液能夠在腹腔內流速均勻。

1.3 療效評價標準

CA125顯效[3]：降低至正常水平且持續時間超過30d；有效：下降小于治療前的50%；無效：上升顯著大于治療前的50%。

腫瘤顯效[4]：患者在接受相關治療后臨床癥狀完全緩解；有效：患者在接受相關治療后臨床癥狀有一定程度的緩解；無效：患者在接受相關治療后臨床癥狀未緩解。

腹水控制：顯效：腹水被完全吸收或者顯著減少50%以上且持續時間在30d以上；有效：腹水被完全吸收或者顯著減少40%以上且持續時間在30d以上；無效：腹水未被完全吸收或者腹水增多。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件進行統計學分析，計量資料用(±s)表示，組間差異、組內差異采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗 ，P＜0.05時為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者的臨床特征比較

兩組患者的臨床特征比較無統計學意義，具有可比性（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組患者的臨床特征比較

2.2 兩組患者的有效例數比較

實驗組腹水控制、腫瘤變化有效例數、CA125水平變化有效例數等總有效例數顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的有效例數比較

2.3 兩組患者的毒性反應發生例數比較

實驗組白毒性反應發生例數與對照組比較無統計學意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組患者的毒性反應發生例數比較

3.討論

熱療能夠積極促進腫瘤細胞凋亡情況，從而抑制住腫瘤新的血管新生，顯著加強其免疫系統功能[5]。全身熱療能夠直接和化療和免疫基因治療等互為結合來促進腫瘤細胞的凋亡。腹腔內熱灌注化療利用局部化療和局部熱療等對腹腔加以機械灌洗作用，從而積極有效清除微小癌灶，防止術后肝轉移狀況出現和腹腔復發情況出現，繼而顯著提高晚期卵巢癌的生存率和積極改善 生存質量。熱療能夠充分利用好物理能量從而使得腫瘤細胞損傷但是卻不損傷正常細胞組織。高熱會使得腫瘤組織的溫度遠遠高于正常細胞在?，相比起正常組織，腫瘤組織的新生血管管壁比較薄弱，尚未有完整的基底膜結構，血管內皮細胞的間隙也逐漸變大，腫瘤細胞的過度增長會引起血管堵塞狀況。血管網結構紊亂以及大量增生的血管盲端會讓局部膨脹在開放狀態之下，其溫度升高且并未出現血流增加狀況。腫瘤血管的神經感受器一旦不夠健全，勢必會使得血管細胞的溫度感受逐漸變差。由于晚期卵巢癌患者的的細胞組織溫度有所升高，加上正常組織的徐燁循環狀況比較良好，所以會加速血管擴張狀況，加強散熱。腫瘤組織的血流過于緩慢會導致散熱發生困難，熱量積聚。高熱對腫瘤細胞具有選擇性地破壞作用，實驗結果表明，正常細胞組織在高溫環境之下能夠耐受47℃且持續維持60min。高熱所引起的細胞膜脂質分子活動程度速度比較快且分子間距逐漸加大，從而能夠積極改善患者的細胞內環境，翻蓋細胞表面受體功能。經過溶酶體膜實驗研究表明，熱療后會發生破壞作用，加上溶酶體酸性解酶的大量釋放導致細胞膜破裂狀況，癌細胞此時會出現死亡狀況。高熱作用在腫瘤細胞蛋白之中，從而抑制腫瘤細胞的基因多聚酶狀況。高熱還能夠破壞腫瘤細胞分泌因子，不斷抑制巨噬細胞因子。一般而言，絕大多數腫瘤細胞對熱療高度敏感，尤其是熱療與化療聯合應用能夠抑制腫瘤細胞的生長，臨床過程中顯示出比較高的應用前前景。

綜上所述，紫杉醇聯合順鉑腹腔內 灌注+熱療在晚期卵巢癌中應用效果顯著，安全性比較高。

[1]任立新,王亞帝.紫杉醇聯合洛鉑或順鉑治療晚期老年卵巢癌的療效和安全性[J].中國老年學雜志,2013,33(10):2284-2286.

[2]舒進忠,譚詩生.紫杉醇聯合順鉑腹腔灌注治療晚期卵巢癌的臨床療效及其對免疫調節作用的研究[J].中國生化藥物雜志,2014,14(2):120-122.

[3]胡遠強,張永波,王華，等.多西他賽聯合卡鉑與紫杉醇聯合順鉑治療晚期卵巢癌的療效和安全性比較[J].中國藥房,2016,27(24):3353-3355,3356.

[4]葉冬云.紫杉醇聯合順鉑腹腔熱灌注化療治療晚期卵巢癌的療效觀察[J].臨床和實驗醫學雜志,2014,15(10):838-840.

[5]華瑛,姚安梅,楊浩，等.紫杉醇聯合順鉑或奈達鉑治療晚期卵巢癌臨床對比觀察[J].陜西醫學雜志,2013,16(11):1533-1534.