我國在寨卡病毒疫苗研制上取得重要進展

近日，中國科學院院士、國科大博士生導師高福課題組聯(lián)合周東明課題組、嚴景華課題組在寨卡病毒疫苗研究上取得重要進展。相關(guān)成果“Recombinant Chimpanzee Adenovirus Vaccine AdC7-M/E Protects against Zika Virus Infection and Testis Damage”（重組黑猩猩腺病毒疫苗AdC7-M/E抵御寨卡病毒感染及其造成的睪丸損傷）已于2018年1月3日在國際病毒學權(quán)威學術(shù)期刊Journal of Virology在線發(fā)表。中科院北京生命科學研究院、微生物所、中國疾控中心高福研究員和中科院上海巴斯德研究所周東明研究員為論文共同通訊作者。中科院北京生命科學研究院博士生徐坤和中科院上海巴斯德研究所副研究員宋宇峰為共同第一作者。高福團隊前期圍繞寨卡病毒在結(jié)構(gòu)生物學、治療性抗體及致病機制等方面取得多項成果，此次又在疫苗的開發(fā)上取得重要進展。

寨卡病毒屬于黃病毒科黃病毒屬，是一種主要由蚊蟲傳播的病原。自2015年寨卡疫情在巴西爆發(fā)以來，迅速在南美、中北美蔓延，并進一步擴散到全球80多個國家和地區(qū)。我國從2016年2月份報道首例輸入性寨卡病例以來，已有數(shù)10例輸入性病例。寨卡感染能夠引起許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病，比如格林巴利綜合征。而最為嚴重的是，寨卡病毒感染與胎兒發(fā)育缺陷、新生兒的小頭畸形密切相關(guān)。寨卡病毒還能夠通過性傳播，能夠突破血腦、血胎、血睪和血眼這人體四大屏障。以至于世界衛(wèi)生組織宣布，在2016年2月～11月長達9個月的期間，寨卡病毒及其引起的新生兒小頭癥疫情為國際公共衛(wèi)生緊急事件。目前，該疾病尚無獲批疫苗和有效治療手段，對社會公共衛(wèi)生安全構(gòu)成了嚴重威脅。研制寨卡疫苗的需求非常迫切。

重組腺病毒疫苗具有較強的免疫能力、維持周期長、免疫宿主廣泛、不需要添加佐劑、易于工廠化生產(chǎn)等優(yōu)點，7型黑猩猩腺病毒（AdC7）在中國人群中預存免疫僅為11.8%，遠小于常用的5型人腺病毒（HuAd5）的74.2%，因此黑猩猩腺病毒被選為開發(fā)疫苗的載體。該研究利用分子生物學方法將寨卡病毒的M/E基因克隆到AdC7載體中，再包裝出有活性的表達寨卡病毒M/E蛋白的重組黑猩猩腺病毒載體疫苗AdC7-M/E。AdC7-M/E免疫小鼠后1周即可激活產(chǎn)生較高的中和抗體，并可較長時間地維持很高的中和抗體水平。該疫苗也可以同時激活很強的特異性T細胞反應。一針免疫可以完全保護免疫缺陷小鼠免受致死劑量的寨卡病毒的感染，并實現(xiàn)清除性免疫的效果，即血清和靶組織器官都夠檢測不到病毒RNA的存在。前期高福院士團隊和李向東團隊在Cell雜志上報道了寨卡病毒感染免疫缺陷小鼠會出現(xiàn)睪丸組織損傷及萎縮，AdC7-M/E疫苗能夠很好地保護睪丸免受損傷。以上研究結(jié)果表明AdC7-M/E是一個高效的抗寨卡病毒疫苗，將具有很大的臨床應用前景。

該項目得到了中科院先導培育項目（XDPB0301）、國家重點研發(fā)計劃項目（2016YFC1201000）、（2016YFE0205800）、國家科技重大專項項目（2016ZX10004222-008）、中科院國際合作項目（153211KYSB20160001），國家自然基金創(chuàng)新群體項目（81621091）的支持。

此外，國科大研究生導師、微生物所研究員嚴景華和高福院士團隊已于2017年開發(fā)了一種預防寨卡感染的滅活疫苗，并轉(zhuǎn)讓給長春長生生物科技股份有限公司進行后續(xù)開發(fā)。

（本刊訊）