黃酮類化合物為主要活性成分的單味藥和復方中藥及其藥理作用

郭萌，張晴，閆麗萍，毛明清，房麗娜

（1．沈陽醫(yī)學院基礎醫(yī)學院臨床醫(yī)學專業(yè)學生，遼寧 沈陽 110034；2．內科學專業(yè)研究生；3．基礎醫(yī)學院藥理學教研室）

黃酮類化合物是廣泛存在于自然界中的一類化合物，其在植物體內多與糖類結合成苷，或以游離的形式存在。天然黃酮類化合物可根據(jù)其三碳鏈的氧化程度、苯基的連接位置以及三碳鏈是否成環(huán)狀等特點分為黃酮類、黃酮醇類、雙氫黃酮類、雙氫黃酮醇類、查耳酮類、異黃酮類等［1］。黃酮類化合物種類眾多，其生理生化活性多種多樣，大多具有擴張冠狀血管、降血脂、止血、雌激素樣作用、抗抑郁、抗菌、抗病毒、抗腫瘤等活性［2-4］。正是由于黃酮類化合物具有較多的藥理活性，因此近年來國內外學者對其展開了不少研究工作，我國也在不斷推進對含有黃酮類化合物的中草藥的研究。本文對以黃酮類化合物為主要活性成分的單味藥和中藥復方及其主要藥理活性進行綜述，以期為黃酮類化合物的進一步研究開發(fā)提供參考。

1 以黃酮類化合物為主要活性成分的單味藥及其藥理作用

1．1 抗抑郁作用

1．1．1 貫葉金絲桃 貫葉金絲桃含有金絲桃苷及蕓香苷，另含有槲皮苷、異槲皮苷、槲皮素等［5-6］。具有顯著的抗抑郁活性，并能改善抑郁伴發(fā)的焦慮情緒和睡眠障礙，是目前國內外學者研究最深入的抗抑郁植物藥［7］。鄭梅竹等［8］通過小鼠強迫游泳實驗（FST），發(fā)現(xiàn)陽性對照鹽酸氟西汀、金絲桃苷組（18．66 mg/kg）與空白組相比都能夠顯著降低小鼠強迫游泳不動時間，表明金絲桃苷可能具有一定的抗抑郁活性；之后又進一步從小鼠懸尾（TST）、小鼠自主運動等方面驗證了金絲桃苷的抗抑郁作用，效果顯著。

1．1．2 甘草 樊紫周等［9］從寧夏地區(qū)栽培甘草中提取出甘草總黃酮（licorice flavonoids LF），并通過曠場實驗、FST和TST判斷LF的抗抑郁作用，證明了LF提取物對慢性不可預知應激引起的大鼠抑郁行為具有良好的改善作用。

1．1．3 柴胡 槲皮素是柴胡中的黃酮類成分，在藥材中的量高達 4．708 1 mg/g［10］。Bhutada等［11］研究發(fā)現(xiàn)20 mg/kg槲皮素能夠顯著地逆轉促皮質酮釋放因子誘導的大鼠的焦慮和抑郁樣行為。

1．1．4 黃蜀葵花 蔡紅蝶等［12］通過色譜手段分離、純化和鑒定黃蜀葵花中主要黃酮類化合物，并采用經典的TST和FST實驗評價其抗抑郁活性，結果表明黃蜀葵花80%乙醇提取物中，化合物棉皮素-8-O-β-D-葡糖苷酸（G-8-G）和槲皮素-3'-葡糖苷（Q-3-G）能夠顯著縮短小鼠在TST和FST中的不動時間，顯著增加BDNF和Trk B的表達，減少p-eEF2的表達，有顯著抗抑郁活性。

1．1．5 羅布麻葉 現(xiàn)代藥理表明羅布麻具有廣泛的應用前景，包括強心、保肝、降血脂、抗抑郁等［13-14］。近年來研究發(fā)現(xiàn)羅布麻葉具有良好的抗抑郁活性，王佳等［15］采用慢性不可預知溫和應激（CUMS）的方法建立大鼠抑郁模型，結果表明，羅布麻葉總黃酮高劑量預防組與模型組比較，大鼠海馬組織5-羥色胺水平增高，前額葉皮層多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺水平均有所增高，從而證明了羅布麻葉總黃酮提取物有抗抑郁作用，能全面改善抑郁癥狀。

1．1．6 雞血藤 雞血藤是活血補血的傳統(tǒng)中藥，而曹斌等［16］發(fā)現(xiàn)雞血藤水提物 8、4、2 g/kg組均能顯著縮短小鼠在TST和FST中的懸尾不動時間和游泳不動時間，并通過免疫組化法檢測到給藥后抑郁大鼠大腦皮層和海馬區(qū)NF-κBp65的表達降低，表明了雞血藤水提物可能是通過抑制NF-κBp65的表達來抑制神經炎癥，進而發(fā)揮良好的抗抑郁作用。

1．1．7 西番蓮 西番蓮在民間常用于治療焦慮、失眠、痙攣、疼痛等，黃酮類化合物是其主要的藥理活性物質［17］。

1．2 降血脂作用

1．2．1 黃芩 雷燕妮［18］通過研究不同劑量的黃芩總黃酮對實驗性高血脂動物模型脂質水平的影響，證明了黃芩總黃酮能明顯地降低肝臟中總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）的濃度，且能促進糞便中膽汁酸的排泄，具有較好的降血脂作用。

1．2．2 銀杏葉 銀杏葉主要成分為銀杏雙黃酮、異銀杏雙黃酮［19］。李傳勛等［20］制備高血脂大鼠模型，并以丹香降脂顆粒作為陽性對照，結果表明銀杏葉黃酮能明顯降低血清中TC和TG的水平，與丹香降脂顆粒組相比，銀杏葉黃酮40 mg/kg的降脂作用更強，證明了銀杏葉黃酮有明顯的降血脂作用。

1．2．3 定心藤 定心藤總黃酮（MIF）具有清除自由基和抗氧化的活性，楊光等［21］構建了高血脂癥動物模型，給予MIF 6周后，檢測到大鼠血清中TC、TG、低密度脂蛋白和丙二醛含量降低，證明MIF能夠改善高血脂癥大鼠的體質量變化，且能降低其血脂水平，具有一定的降血脂作用。

1．2．4 杜仲葉 杜仲葉中黃酮類成分含量豐富，雷燕妮等［22］以非諾貝特為陽性對照藥，觀察到杜仲葉總黃酮能夠明顯地改善高血脂大鼠的血脂水平，具有較好的降血脂作用。

1．3 鎮(zhèn)靜催眠作用 任燕萍［23］通過正交試驗，從酸棗仁中提取出主要成分酸棗仁總黃酮，并對小鼠進行鎮(zhèn)靜催眠活性試驗，證明酸棗仁中的黃酮成分可顯著改善小鼠的睡眠情況，具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠功效。

1．4 雌激素樣作用 葛根含有黃豆苷、黃豆苷元和葛根素，以及豐富的異黃酮類物質［24］。葛根異黃酮具有類雌激素樣作用，可以保護去卵巢大鼠血管內皮功能［25］。有研究表明，異黃酮是一種弱的植物雌激素，它能較弱地與雌激素受體結合并呈現(xiàn)雌激素樣活性［26］。

1．5 抗腫瘤作用

1．5．1 白花蛇舌草 陳夢楠等［27］通過HPLC法測定白花蛇舌草中的槲皮素、山奈酚等黃酮類化合物，在370 nm波長下的一定范圍內有良好的線性關系。張彥兵等［28］研究發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草中總黃酮類化合物能夠逆轉TGF-β1誘導的肝癌MHCC97-H細胞的上皮間質轉化，其機制可能與其抑制TGF-β1誘導的E-cadherin蛋白下調及上皮細胞間質轉化相關。

1．5．2 中華補血草 董蒙蒙等［29］采用MTT法研究中華補血草中的黃酮類化合物木樨草素、槲皮素、異鼠李素、異槲皮苷、芹菜素對腫瘤細胞體外增殖的抑制作用，結果表明，五種黃酮類化合物均具有一定的體外抗腫瘤活性，但活性有差異。

1．5．3 漆樹 漆樹中含有大量的生物活性物質，其中活性較強的漆樹黃酮具有顯著的抗腫瘤、抗氧化、抑菌作用［30］。依據(jù)漆樹黃酮的抗腫瘤作用，現(xiàn)已開發(fā)出漆樹黃酮提取物為原料的抗病毒組合藥物和抗癌組合藥物。

1．6 抗氧化作用

1．6．1 金銀花 金銀花是傳統(tǒng)的中草藥，含有生物活性較高的金銀花總黃酮，有清除·OH和DPPH體系中超氧陰離子的能力，具有抗氧化、抗衰老的作用［31］。

1．6．2 石松 石松中黃酮類化合物濃度為22．31 μg/ml，對·OH和超氧陰離子自由基有一定的清除作用，因而使石松具有一定的抗氧化活性［32］。

2 以黃酮類化合物為主要活性成分的中藥復方及藥理作用

2．1 抗抑郁作用

2．1．1 逍遙散 該復方由柴胡（30 g）、當歸（30 g）、白芍（30 g）、白術（30 g）、茯苓（30 g）、甘草（15 g）、薄荷（10 g）、生姜（10 g）八味中藥組成［33］。其有效成分主要為黃酮類化合物槲皮素、甘草苷、異甘草苷等和萜類成分柴胡皂苷A、柴胡皂苷D和甘草酸等［33］。逍遙散是經典抗抑郁古方，具有很好的抗抑郁、抗焦慮作用。然而該方成分十分復雜，因此有許多抗抑郁成分未被發(fā)現(xiàn)，故需要今后更深入的研究。

2．1．2 柴胡疏肝散 此復方組成是柴胡、香附、川芎、芍藥、陳皮、枳殼、赤芍和甘草，其主要成分為皂苷類、黃酮類和酚酸類等，具有明顯的抗氧化活性［34］。作為傳統(tǒng)而有效的方劑，柴胡疏肝散許多藥理活性例如治療抑郁癥［35-36］等已經被大量實驗研究所證實。Qiu等［36］研究表明，柴胡疏肝散可能通過逆轉應激誘導的大鼠海馬細胞外信號調節(jié)激酶5（ERK5）的活性破壞，發(fā)揮抗抑郁活性。

2．1．3 小補心湯 小補心湯（XBXT）是一種傳統(tǒng)的中藥湯劑，用于治療抑郁癥的歷史長達幾個世紀。An等［37］從其乙醇提取物中提取出總黃酮XBXT-2，且研究發(fā)現(xiàn)XBXT-2慢性治療可顯著逆轉CMS（chronically mildly stressed）模型大鼠的抑郁樣行為。而Zhang等［38］研究發(fā)現(xiàn)XBXT-2的抗抑郁樣作用可能與L-精氨酸-NO的參與有關。

2．1．4 小柴胡湯 該方包含柴胡、黃芩、人參、半夏、甘草、生姜、大棗七味藥材，含有豐富的黃酮類成分，經實驗證明其可以顯著改善模型大鼠的代謝紊亂，發(fā)揮效果良好的抗抑郁樣作用［39］。

2．2 調節(jié)胃腸道消化

2．2．1 四君子湯 該方包括人參、白術、茯苓、炙甘草四種中藥，主要化學成分是皂苷、黃酮類、多糖類等，其中黃酮類成分主要來自于炙甘草［40］。四君子湯的主要藥理作用是促進消化吸收、調節(jié)胃腸活動、提高機體免疫力、抗腫瘤等［40］。

2．2．2 黃芩湯 此復方組成是黃芩、白芍、甘草和棗，其主要活性成分是黃酮類化合物［41］。傳統(tǒng)上主要用來治療感冒和消化道疾病伴有的發(fā)熱、腹痛和腹瀉［41］。

2．3 補氣溫陽 保元湯由黃芪、肉桂、人參、甘草組成，傳統(tǒng)用于治療元氣不足，現(xiàn)今多用于治療再生障礙性貧血和慢性腎功能衰竭、冠心病等病癥［42］。孫精偉等［43］從保元湯水提物中分離得到了15種黃酮類化合物，Ma等［44］分離得到了4種異黃酮，4種查爾酮，1種黃酮，1種黃酮醇和1種二氫查耳酮。舒澤柳等［45］采用pubChem's BioAssay database對保元湯中活性單體化合物進行生物靶標預測，發(fā)現(xiàn)保元湯中15個單體化合物與心肌保護相關，其潛在作用機制主要涉及調控氧化應激通路、鈣離子通路、線粒體保護和抗細胞凋亡等。

3 小結與展望

近年來，由于中藥的高效性和低毒性，使得中藥在國際上受到了越來越多的關注。中藥可分為單味藥和中藥復方，單味藥的活性成分固定，專一性比較強，而中藥復方的藥理作用主要是基于每種草藥的多種成分的協(xié)同作用，藥效作用廣泛。本文總結了以黃酮類化合物為主要活性成分的單味藥和中藥復方及其藥理作用，發(fā)現(xiàn)大量研究表明，黃酮類化合物具有抗抑郁、降血壓、抗腫瘤、抗心血管疾病等多種藥理活性。目前國內外對黃酮類化合物的研究也在推進，隨著新理論、新技術的不斷完善，對于黃酮類化合物的一些研究問題也將被解決，以黃酮類化合物為主要活性成分的單味藥和中藥復方也將成為研究的前言和熱點話題。