二甲雙胍聯合胰島素治療妊娠期糖尿病患者的療效

史晶晶，周 瓊

(南昌市第三醫院醫務科，南昌 360009)

妊娠期糖尿病(GDM)是糖尿病特殊類型之一，為妊娠中晚期較為常見的并發癥。如血糖控制不佳可導致母兒不良結局，如胎膜早破、巨大兒、早產、胎兒先天性畸形等，嚴重威脅了母嬰生活質量及安全[1]。因此，積極、有效地控制血糖水平對GDM患者極為重要。胰島素為常用降糖藥物之一，其對血糖水平的控制和妊娠結局的改善效果已被臨床廣泛肯定，但它對存在胰島素抵抗的患者難以達到預期效果，且費用較高[2]。二甲雙胍為一種胰島素增敏劑，有研究[3]發現將其與胰島素聯合應用可明顯提高GDM的療效。本研究采用二甲雙胍聯合胰島素治療GDM，觀察其對患者血糖水平的控制效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月至2018年3月南昌市第三醫院收治的GDM患者68例，按隨機數字表法分為研究組和對照組，每組各34例。研究組年齡22～37(28.9±3.3)歲，孕周24～28(26.9±2.8)周，產次1～2(1.4±0.7)次；對照組年齡21～38(29.1±3.6)歲，孕周24～28(27.0±3.1)周，產次1～3(1.5±0.6)次。2組患者均符合GDM的診斷標準，為單胎妊娠，經常規飲食、運動訓練效果欠佳，自愿參加試驗并簽署知情同意書；排除妊娠前已明確診斷為糖尿病，合并其他內分泌系統疾病、血液或免疫系統嚴重疾病、心腦肺肝腎等嚴重功能障礙及對本研究所用藥物過敏或不耐受者。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均予健康教育、糖尿病飲食和運動訓練等常規干預措施。在此基礎上，研究組予二甲雙胍、胰島素聯合治療，以胰島素(商品名：諾和靈30R，批號：J20100040；生產廠家：丹麥諾和諾德有限公司；規格：300 U·支-1)于晚飯前皮下注射，初始劑量為0.2 U·kg-1·d-1)，之后根據血糖控制效果實時調整給藥劑量；二甲雙胍(商品名：格華止；批號： H20023370；生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；規格：0.5 g×20 s)0.5 g·次-1隨餐口服，2次·d-1。對照組則只予胰島素治療，用法同研究組。2組患者均持續用藥直至分娩。

1.3 觀察指標及檢測方法

1)比較2組治療前后血糖情況：包括糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)；2)比較2組治療前后胰島β細胞功能：包括空腹胰島素(FINS)、胰島素敏感指數(ISI)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)和胰島素分泌指數(HOMA-β)。

2組患者均于治療前、治療后4周取晨起空腹靜脈血5 mL，離心10 min后取上層血清待測。以酶電極法測定FBG、2 hPG，儀器采用羅氏MODULE P800全自動生化分析儀。以親和層析法測定HbA1c，儀器采用英國Drew Scientific DS5糖化血紅蛋白分析儀。以放射免疫法測定FINS，儀器采用羅氏E170電化學發光自動免疫分析儀。所有試劑均購于上海艾迪康醫學檢驗所有限公司。以穩態模型評估法(HOMA)計算患者的ISI、HOMA-IR和HOMA-β。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組患者治療前后血糖情況比較

2組患者治療前HbA1c、FBG、2 hPG比較差異無統計學意義(均P>0.05)。2組患者治療后HbA1c、FBG、2 hPG均較治療前明顯降低，研究組患者治療后HbA1c、FBG、2 hPG明顯低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血糖情況比較 ±s

*P<0.05與治療前比較。

2.2 2組患者治療前后胰島β細胞功能比較

2組患者治療前FINS、ISI、HOMA-IR、HOMA-β比較差異無統計學意義(均P>0.05)。2組患者治療后FINS、HOMA-IR較治療前明顯降低，ISI、HOMA-β較治療前明顯上升(均P<0.05)；研究組患者治療后FINS、HOMA-IR明顯低于對照組，ISI、HOMA-β明顯高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后胰島β細胞功能比較 ±s

*P<0.05與治療前比較。

3 討論

GDM屬于高危妊娠，是妊娠期特有的內科疾病，可嚴重影響產婦的分娩結局。隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，GDM近年來呈高發趨勢，在我國發生率高達3%，給母嬰健康造成了嚴重威脅[4]。因此，積極、有效地控制血糖對GDM患者具有重要意義。

飲食調節及運動療法是GDM常規治療方法，但此類措施難以取得理想療效，臨床治療中常需聯合藥物進行治療。胰島素通過調節體內糖代謝過程，達到顯著降糖效果，是目前治療GDM的首選用藥。有研究[5]表明，胰島素應用于GDM不僅能有效控制血糖，還可減少患者相關并發癥的發生風險，改善母嬰結局。但由于部分GDM患者存在個體差異，體內胰島素抵抗較為強烈，經單一胰島素治療后無法獲得滿意效果[6]；且胰島素治療存在發生低血糖、體質量過度增加等問題，對于這部分患者，有必要加用其他降糖藥物進行治療。

二甲雙胍為雙胍類口服降血糖藥，不僅能抑制肝糖元異生，延緩對葡萄糖的攝取，增強組織對葡萄糖的攝取和利用，還可增加肝臟、肌肉等組織對胰島素的敏感性，從而改善各項血糖指標；且二甲雙胍不具刺激胰島素β細胞的特性，與胰島素合用時能有效避免低血糖的發生，安全性較高[7]。有研究[8]表明，采用胰島素聯合二甲雙胍治療GDM可有效調控患者血糖，改善母嬰結局。本研究結果顯示研究組治療后HbA1c、FBG、2 hPG明顯低于對照組，提示二甲雙胍可增強機體對胰島素的敏感性，兩種藥物聯用可發揮協同作用，明顯控制血糖水平；研究組治療后FINS、HOMA-IR明顯低于對照組，ISI、HOMA-β明顯高于對照組，表明兩藥聯用在改善胰島β細胞功能上具有明顯優勢，有利于恢復胰島素的正常分泌模式，提高臨床效果。

綜上所述，聯合應用二甲雙胍、胰島素能有效控制GDM患者血糖水平，改善胰島β細胞功能。