羊蹄的化學成分及藥理作用研究進展

王俊桐，王雪鈺，劉金薇，吳 意，徐 建，李 勇

（長春中醫藥大學藥學院，長春 130117）

羊蹄為蓼科植物羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）或尼泊爾酸模（Rumex nepalensis Spreng.）的根。又名癬草、土大黃、金不換、牛舌條等，羊蹄為多年生草本，具特殊香氣，味微苦澀。其根入藥，為較常用草藥，始載于《神農本草經》，能清熱、通便、利水、止血、殺蟲[1]。

對于羊蹄的研究，全面系統的國內外綜述研究尤顯重要。然而國外未見綜述性報道，國內有關綜述性文章少見且綜述內容不全，報道羊蹄基源不清，甚至將蓼科酸模屬中不同種的研究混為一談，致使很多研究性論文的參考文獻難以核實其內容，綜上原因本文針對羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）和尼泊爾酸模（Rumex nepalensis Spreng.）的化學成分及藥理作用[2-3]，綜述如下。

1 化學成分

1.1 揮發油 截至目前針對上述2個品種的揮發油研究報道僅有1篇，主要報道了上述兩個品種的地上部分和地下根部所含揮發油化學組成和相對含量，采用的方法是GC-MS聯用技術。其中分離鑒定了四類化合物，包括碳氫類化合物（24個）、醇酚酯類（21個）、酮醛類（5個）和有機酸類（10個）。地上部分和地下根部所含組分含量存在差異，地上部分揮發油產率0.002%，而地下根部為0.004%，有機酸類成分基本為痕量[4]。

1.2 黃酮及其苷類 主要包括2個黃酮和4個黃酮苷類化合物，其中從尼泊爾酸模（Rumex nepalensis Spreng.）中得到槲皮素和山奈酚及其吡喃型鼠李糖苷，另外從羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）中得到蘆丁和山奈酚蕓香苷[2]。

1.3 蒽醌及其苷類 分離鑒定了7個蒽醌化合物，其中5個在2個種中均有存在，包括大黃素、大黃酚、大黃素甲醚、大黃酸和蘆薈大黃素，均為大黃素型蒽醌；另外兩個蒽醌來自于尼泊爾酸模（Rumex nepalensis Spreng.），分別為羥基大黃素和迷人醇。蒽醌苷類化合物已經鑒定了8個[7]，其中3個具有相同的單糖（葡萄糖）及其連接方式（8-O-β-D-吡喃葡萄糖），分別為大黃素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖、大黃酚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖和大黃酸-8-O-β-D-吡喃葡萄糖，另外一個蒽醌苷類為2-(2'，6'-二羥基苯)-5-甲基苯甲酸-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[5-6]。

1.4 其他 主要有13個化合物。其中羊蹄素是從羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）中分離鑒定的,羊蹄中還含有萜類、甾醇類、糖類、色素、樹脂、維生素C、淀粉、鞣質類[8]、皂苷、超氧化物歧化酶（SOD）、胡蘿卜素、核黃素、油脂、草酸鈣、草酸鉀等有機鹽及多種微量元素，如鋇、銅、鍺、銻、磷、銫、鈦、鋅、鈣等。

2 藥理作用

2.1 抗菌 主要涉及提取物、化學部位及單體化合物，其中羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）甲醇提取物對葡萄球菌屬金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、大腸桿菌、痢疾志賀氏菌、霍亂弧菌表現出明顯的濃度依賴性抗菌活性[9]；70%乙醇提取物對皮膚需氧菌群（金黃色葡萄球菌和表皮金黃色葡萄球菌）具有抑制作用，同時與抗生素慶大霉素聯用，明顯優于單獨使用的抗生素[10]。羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）和尼泊爾酸模（Rumex nepalensis Spreng.）水煎液對金黃色葡萄球菌、炭疽桿菌、乙型溶血性鏈球菌和白喉桿菌有抑制作用[3]。氯仿和乙酸乙酯化學提取部位對皮膚需氧菌群（金黃色葡萄球菌和表皮金黃色葡萄球菌）具有抑制作用；正己烷和氯仿化學部位與抗生素慶大霉素聯用，具有抗金黃色葡萄球菌和表皮金黃色葡萄球菌作用，明顯優于單獨使用的抗生素[10]。另外分離得到的單體化合物 MSD（2-mehotxysPytnadorne） 和 TRA（torachrysone）對革蘭菌有比羊蹄素更強的抑制作用，羊蹄素對白色假絲酵母、深紅色發癬菌、藤黃八疊球菌和枯草芽胞桿菌具有抑制作用，同時MSD、TRA和羊蹄素對頑癬及汗皰狀白癬的病原菌有抑制作用[3]。

2.2 抗氧化 2個品種的抗氧化研究以羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）為主，尼泊爾酸模（Rumex nepalensis Spreng.）的研究較少，前者研究涉及4個方面內容，即清除自由基活性（如70%乙醇和甲醇提取物能夠有效清除DPPH和NO自由基[11]）；酶抑制活性（如乙酸乙酯化學部位具有抑制酪氨酸酶作用[11]）；光氧化反應抑制活性（如甲醇提取物具有抗氧化作用，同時對卟啉光氧化反應有抑制作用[12]；分離得到的單體化合物 大黃素和大黃酸對血卟啉誘導的光氧化反應具有抗氧化作用）；抑制細胞凋亡活性（從75%乙醇提取物中獲得的丙酮萃取物，顯示出抑制過氧化氫誘導心肌細胞H9c2的凋亡作用）；抑制黑色素形成（如羊蹄素）[13]；另外羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）和尼泊爾酸模（Rumex nepalensis Spreng.）的水煎液（大、中劑量組）能夠加速燙傷創面的愈合，并明顯改善燙傷創面感染的發生[14]。

2.3 抗癌 羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）乙醇提取物對3種細胞型白血病患者的血細胞呼吸鏈中的脫氫酶有抑制作用[13]，同時其單體化合物2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃醌對人肝癌 HepG-2 細胞、人宮頸癌Hela 細胞和肺癌 A549 細胞都具有中等強度的抑制作用[5]；大黃素甲醚8-β-吡喃葡糖苷通過調節EMMPRIN抑制結腸癌HCT116細胞缺氧誘導的上皮間質轉化[15]。羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）和尼泊爾酸模（Rumex nepalensis Spreng.）分離得到的單體化合物大黃素甲醚-8-O-β-吡喃葡萄糖苷對肝癌、宮頸癌、口腔鱗癌和肺癌A549的生長、侵襲及轉移具有顯著抑制作用[16-17]。另外羊蹄素和大黃素對人體腫瘤細胞顯示細胞毒效應，具有抗腫瘤作用[3]。

2.4 其他 羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）提取物、化學部位和單體化合物呈現出多種藥理作用，其中提取物包括水煎液、95%乙醇、甲醇與乙醇提取物，化學部位涉及二氯甲烷、乙酸乙酯和總皂苷部位，單體化合物主要有大黃素、大黃酚和羊蹄素。藥理作用主要包括7個方面：免疫調節作用[18]、抗炎作用[19-20]、肝臟保護作用[21]、生發作用、抗糖尿病作用[22]、抗骨質疏松作用[22]和活血作用[23]。羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）和尼泊爾酸模（Rumex nepalensis Spreng.）水煎提取物具有祛痰止咳平喘作用[24]。

3 結語

通過對羊蹄2個基原品種的化學與藥理國內外文獻的系統研究表明，化學組分種類繁多且藥理作用廣泛。化學研究主要是小分子有機化合物的研究，而高分子化合物的研究尚未涉及。化學成分主要包括蒽醌類、黃酮類及揮發油類，其中蒽醌類化合物的研究尤為深入，主要原因是含有大黃素、大黃酚與大黃酸等大黃素型蒽醌類化合物，與許多蓼科常用中藥所含成分相似。藥理研究不僅涵蓋傳統水煎液也包括乙醇、甲醇及不同化學部位的研究，主要涉及抗菌和抗氧化作用的研究，單體化合物的藥理研究主要還是蒽醌類化合物的研究，近年來有關蒽醌苷類化合物的研究（如大黃素甲醚8-β-吡喃葡糖苷）較多，不僅涉及抗菌和抗氧化作用，同時也涉及到其他許多藥理作用。本文所參考文獻均指明具體基原，尚有一些文獻未被收錄，其主要原因是不能確認基原，同時還有一些論文涉及質量標準研究也未被收錄。

基于已經研究出來的確切有效成分及藥理作用，中藥材羊蹄顯示出良好的臨床應用價值。但中藥材羊蹄的活性成分、藥理作用、臨床應用、藥物制劑設計尚有很大的探索空間。