面向應用是中藥研究的核心＊

呂圭源，陳素紅，王 婷

（1.浙江中醫藥大學 杭州 310053；2.浙江工業大學 杭州 310014）

中藥具有非常顯著的傳統特點和功能獨特的療效優勢；中藥研究的目標應該是提高中藥療效，或推動中藥更好地為人類健康作出重大貢獻，促進產業大發展。中藥由于出生傳統、中醫藥理論樸實深奧、中藥發揮功效的表現形式與現代藥物有明顯差異、中藥發揮作用的理論闡述差異更大，以及參與中藥現代化研究的相當人員對中藥的特點和優勢沒有深入了解，使一些中藥研究成果與提高中藥療效或發揮治療保健優勢相差甚遠，中藥的特色優勢未能很好發揮。因此，中藥現代化研究必須深入思考，必須面向促進中藥直接為人類治療保健發揮作用的根本目標，而且有時間要求的階段目標。這首先要深刻認識中藥特色優勢、明確研究目標、選準研究重點和合適方法，創造性設計研究方案，才有可能取得預期目標，真正推動中藥學術、中藥維護健康、中藥產業的巨大發展，從而推動中藥走向世界。本文從中藥優勢特色、研究目標與方法、存在問題及深入思考等方面進行論述。

1 中藥的特點與優勢

1.1 中藥特點

1.1.1 理論的傳統性

中藥具有四性五味、歸經、升降浮沉等傳統特色，并以辯證論治為主進行綜合治療應用，發揮了顯著的臨床療效[1]。如人參性微溫，味甘、微苦，歸心、肺、脾經，具有大補元氣，復脈固脫，補脾益肺，生津養血，安神益智功效；用于體虛欲脫，肢冷脈微，脾虛食少，肺虛喘咳，津傷口渴，內熱消渴，氣血虧虛，久病虛羸，驚悸失眠，陽痿宮冷[2]。熟地黃性微溫，味甘，歸肝、腎經，具有補血滋陰，益精填髓功效，用于血虛萎黃，心悸怔忡，月經不調，崩漏下血，肝腎陰虛，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，內熱消渴，眩暈，耳鳴，須發早白。人參與熟地黃配伍，人參純陽，大補元氣[3]；熟地純陰，大補陰精；二藥相須為用，陰陽互生，陽得陰助而生化無窮，陰得陽升而泉源不竭，故有“兩儀膏”“兩儀湯”，凡血氣精氣不足之證皆可以本藥對方治之。并有扶虛調元之神妙岳之大補元煎、五福飲，皆以人參、熟地藥對方(兩儀膏)為內核方加味而成。

中藥治病強調整體性，一般根據病人病情方證對應用藥。方證對應的思想是以藥的陰陽寒熱之偏來糾機體陰陽寒熱之偏，患者有熱證則用寒藥，有寒證則用熱藥，有虛證則用補藥，有實證則用瀉藥。例如治療感冒，中醫診斷[4]感冒有風寒、風熱兩種類型，中醫根據不同類型治療感冒的藥物也不同，療效也有差異。中醫認為風寒感冒是風寒之邪外襲、肺氣失宣所致，使用蔥豉湯、荊防敗毒散等進行治療，風熱感冒則是風熱之邪犯表，要選用銀翹散、桑菊飲等治療，感冒分型治療西醫就辦不到，西醫一般均選用解熱鎮痛及抗病毒藥治療。中醫治療高血壓[5]，根據高血壓的證候不同治療，肝陽上亢型選用松齡血脈康膠囊、痰濕壅盛型選用眩暈寧顆粒、肝旺痰阻證型選用杞菊地黃丸、氣虛血瘀型選用強力天麻杜仲膠囊、肝火上炎型選用牛黃降壓丸等，藥物的針對性更強；西醫治療高血壓則只是選用降壓藥，根據病情程度確定用藥的種數中藥方劑桂枝湯與桂枝加桂湯，桂枝湯用于辛溫解表，解肌發表，調和營衛治療，選用桂枝9 g，桂枝加桂湯則用于溫通心陽，平沖降逆，選用桂枝15 g，兩種復方中藥僅為方中桂枝用量不同而功效明顯不同。

1.1.2 成分的復雜性

傳統中藥的用藥形式多為復方應用，通常中藥的化學成分非常復雜，成分通過化學分析發現有糖類、生物堿、黃酮、維生素、氨基酸等多類化合物。單味中藥可能含有少則幾十個、多則上百個或上千化合物。如丹參[6]被認為有效的化學成分可分為脂溶性與水溶性2大類，其脂溶性菲醌化合物中可分得10余個丹參酮單體，它們都有相同或類似的母體，可能是丹參具有多方面功效或多種藥理作用的物質基礎之一，但丹參的化學成分遠未搞清楚。植物煙（葉）是化學成分研究最清楚的實例，約在20年前開始，花費約3億多費用進行研究，發現其有3 000余個不同的化合物。而且現今的化學分離技術尚不能把一個植物的所有化學成分完全分離鑒定清楚，可見中藥成分復雜至極。單味中藥成分已很復雜，復方成分更加復雜，成分之間還可能產生相互作用，如協同作用、相加作用、拮抗作用等。復方中藥進入體內的化學成分和藥理作用還可能有所變化，最終的藥效是這些有效化學成分進入人體后化學、藥理相互作用和機體對其影響后的綜合結果。中醫用藥間的關系按“君臣佐使”等組合，共同構成一個功效整體，調整或改變人體證候而發揮療效。搞清中藥藥效物質，是現代藥物研究的基本思路和必然要求，但中藥是否應按現代藥物研究的概念和思路完全搞清楚中藥的化學成分，值得深入思考。

1.1.3 機制的模糊性

中藥主要通過調整功能治療疾病，并切切實實解決治療和保健中現實問題，這是中藥特別是復方中藥作用或優勢的體現。但按照現代醫藥的理論，中藥產生作用還需要闡述中藥的作用機制，目前中藥的作用機制仍處于很不清楚的階段。按化藥思維模式要搞清楚作用機制，首先還要搞清藥效成分，一味中藥可能有上千種化學成分，如煙草中已鑒定的化學成分達3 000種以上[7]，而中藥復方或中成藥成分更復雜。哪些是藥效物質，如何確定藥效物質，藥效物質間的相互作用和機體對藥效物質的影響如何，目前仍是嚴峻問題。物質尚不太清楚，要闡述其機制，而且是通過多成分綜合作用調整機體功能或同時可調整多個功能的藥效機制，如何進行系統闡述，部分闡述機制的價值或意義是什么？作用機制的闡述與提高療效和治療保健功能的相關性如何？按目前的技術或方法闡述的機制可能性和必要性均值得深入思考。

目前人體主要疾病是功能異常或病理機制極為復雜或病理機制尚不清的疾病。當中藥口服進入人體內，中藥原有的化學成分會因體內狀況（如:胃腸道酸堿性、腸道微生物及代謝酶等）的影響發生轉化，使其生物利用度或藥效改變。中藥在體內產生作用，可能有中藥原形成分、還可能有大量代謝產物（中藥成分在胃腸道的代謝產物及吸收后代謝的產物），以及對腸道菌群影響后變化的成分，從而產生藥理作用。同時，中藥本身具有多種功效或藥效，如人參有多種傳統功效，又有多種藥理作用，如既能興奮抑制的中樞神經，也能抑制興奮的中樞神經，具有調節中樞神經系統興奮和抑制的平衡；它能夠使人對抗寒冷的應激，也能夠使人對抗高溫的應激，表現出很好的抗應激作用，使機體從亢進或低下狀態向正常轉化。人參還具有增加免疫力、緩解體力疲勞、降血糖等功能；菊花、決明子具有降血壓、降血脂功能，鐵皮石斛具有清咽、保護胃黏膜、增加免疫力、降血壓等功能，靈芝具有抗氧化、增加免疫力、保肝等功能，中藥既能調整主要的異常功能，又可調整伴隨或相關的異常功能，作用很復雜，機制闡述更復雜。

1.1.4 來源天然、出生古老

我國中藥資源極為豐富，是世界上最大的藥材生產國，全國藥用資源種數已經達到12 800余種。我國疆土遼闊，環境多樣，物種繁多，孕育了極為豐富的天然藥物資源，主要包括植物、動物、礦物等，這些資源為預防和治療疾病及康復與保健作用奠定了堅實基礎。

中藥起源于人們長期的生活實踐[8]，首先是在尋找食物時發現了中藥的功效，得病時就開始試用。在我國很早以前，人類已經發現了不少中藥，并不斷探索用藥的方法，出現了“神農嘗試百草”的傳說，雖后來經歷代醫藥家不斷完善，但由于中藥出生古老，現有資料對中藥功效等的描述存在一定的不足。

1.2 中藥優勢

1.2.1 療效獨特

中藥主要是中藥飲片和中成藥，在中醫的理論指導下應用，對某些疾病或疾病的某個階段具有非常獨特的療效。已經被數以億萬計的病患無數次地證明，且得到高水平西醫的認可。如中藥治療高血壓、糖尿病，已發現經中藥治療一定時間后，可以停藥，且血壓、血糖仍保持穩定，化藥不可能停藥；又如中醫治療系統性紅斑狼瘡[9]，根據其熱毒熾盛、陰虛內熱、瘀熱痹阻、脾腎陽虛等證型，用解毒、祛瘀、滋陰、溫補脾腎的治則，收到明顯療效，化藥治療效果欠佳；中醫治療在白癜風[10]根據其風濕襲表，肝氣郁結，肝腎不足，氣血不足，瘀血阻絡的不同證型，進行祛風除濕、行氣活血、扶正為主、滋補肝腎、補益氣血的不同方法治療，也收到明顯療效，但化藥治療白癜風則效果欠佳。中藥治病，除了對主要疾病具有治療作用以外，還對其相關疾病也有治療作用[11]，如治療輕中度高血壓中藥新藥康脈心口服液，具有補血活血的作用，使血壓、血脂、血粘都得到降低，對降低高血壓并發癥有優勢。

中藥通過辯證用藥，療效顯著。外感風寒引起的發熱寒冷，常用辛溫解表藥，如麻黃湯、桂枝湯等；外感風熱引起的發熱、微惡風寒等，選用辛涼解表藥，如桑菊飲、銀翹散等；由白芷、蒼術、石菖蒲、細辛、蓽茇、鵝不食草、豬牙皂、丁香、硝石、白礬、雄黃、冰片制成的克痢痧膠囊，具有解毒辟穢，理氣止瀉，泄瀉和痧氣（中暑），如用于細菌性腹瀉，既可抗菌，又可解痙，療效更佳；肉蓯蓉、何首烏、枳實（麩炒）制成的蓯蓉通便口服液，對老年性等便秘有顯著療效；由紫蘇子，瓜蔞仁，茯苓，魚腥草，苦杏仁，半夏（制），款冬花，桑白皮，前胡，紫菀，陳皮，甘草制成的咳喘順丸，具有宣肺化痰，止咳平喘的功效，對慢性咳嗽有優效；中藥復方扶正化瘀方治療乙型肝炎肝纖維化有明顯療效，根據中藥活血祛瘀、益精養肝的功能，可以改善肝纖維化、肝功能和免疫功能，此藥在國內已經上市，在美國的臨床實驗已經開展進行到三期，西藥現在尚沒有較有效的藥物治療纖維化。

1.2.2 相對安全

中藥絕大多數來自天然，且多數藥性平和，還有相當部分是可食用的，并經歷了幾千年的人體試驗。同時，中藥還通過炮制、配伍、煎煮、用量調整、服法等方式減毒[12]，即除去一些中藥的毒性成分等，大大提高中藥安全性。中藥的最大特點是辯證用藥和配伍用藥，中藥配伍減毒已被大量現代科學證明，如附子的毒性物質烏頭堿使用3-4 mg，可致人死亡，毒性較大，但與甘草、干姜、大黃其一進行配伍后，其毒性明顯下降；對于毒性中藥半夏，通常使用半夏畏生姜進行配伍減毒，辯證用藥減毒更是中醫藥顯著特色；中醫名言：“中醫治病，有病病食之，無病人食之”，即使用中藥對病人產生治療作用，而對正常人即產生不良反應，如附子在2015版《中國藥典》規定附子用量為3-15 g，但在救治病人虛脫休克時，附子可顯著加大劑量；炮制減毒例子更多，如甘遂醋制以解毒，朱砂水飛以減游離汞，苦杏仁炮制破壞苦杏仁酶分解苦杏仁苷產生的有毒物質氫氰酸；中藥成分純度提高也會產生不良反應，如高純度麻黃素有成癮性，而麻黃中的麻黃素與其他化合物共存，不呈現成癮性。中藥還有十八反、十九畏的應用禁忌，也有利于保障安全使用。

也發現中藥含有毒成分，如馬兜鈴酸，也發生了嚴重危害。但中藥有毒成分不能簡單與天然藥有毒成分等同認識，要看其存在的配方或成藥的整體毒性表現。中藥通過上述多方面減毒措施，其安全性大大提高，相對化藥更安全。2005年美國治療關節炎鎮痛藥“萬絡”[13]，據FDA報告“萬絡”具有引發心臟病的副作用[14]，而《星期日泰晤士報》估計，“萬絡”可能已導致全球6萬人死亡[15]，該藥在進入中國使用三年后即被召回。

1.2.3 機制新穎

用現代藥理作用機制解釋中藥，更容易被現代醫藥或國際認可。由于中藥成分復雜，決定了中藥療效機制的復雜。如中藥新藥康脈心治療高血壓病的作用機制，除了阻斷鈣離子通道、調節腎素-血管緊張素系統、調節交感神經系統外，還可保護血管內皮、調節心血管內分泌活性因子和調整異常的代謝，并在降血壓的同時還可降低血脂和改善血液流變性及調節免疫功能，這對其降血壓和減輕靶器官的損害均有重要意義；中醫認為哮喘是痰阻氣道、肺失宣降、風盛痰阻、氣道攣急是哮喘發病的主要病理機制，中藥治療哮喘作用機制有抑制氣道炎癥、調節免疫功能、改善氣道重塑、降低氣道反應、調節神經失衡五方面。中藥的復雜作用，除了具有化學藥的作用機制外，還增加了不少新的作用機制，使藥效更加可靠，療效更好。

1.2.4 主體穩定

傳統中藥治病主要以飲片為主，特別是各地有一定知名度的中醫，至今仍以飲片治病為主。藥典規定了中藥材及部分飲片的質量標準，但中藥材及飲片的炮制標準，大多數由省級藥監局頒布，雖然有鑒別、含量測定等指標。檢測合格的飲片，仍存在不同產地、不同批次間的差異。這種差異對飲片配方應用時的療效產生多大影響？哪些成分變化會產生影響？變化程度與影響程度如何？藥典或省級炮制規范規定的檢測成分是否能保證中藥飲片的療效？以及用量范圍的科學性等均處于有較多爭議的狀態。而且傳統中成藥：丸、散、膏、丹、酒、露、湯、飲、膠、茶、糕、錠、線、條、棒、釘、灸、熨、糊等劑型，也存在類同情況。在這種背景下，如何客觀評價中藥飲片的質量和療效，首先是科學問題，需要客觀評價中藥飲片對病人產生的真正療效：證候變化、病人感覺及檢測指標都是評價中藥飲片療效的指標，組間對照和用藥前后對照都是可用的方法，只要能給用藥者帶來有益的改變，應認為有效；而不應該用化藥的評價標準，某個指標必須達到某個數值，其他有效指標均不予考慮，這樣既不科學，也丟失民族自信。從目前全國中藥飲片治療來看，飲片治病總體上是有效的；這就要考慮另一個問題，中藥飲片的成分如何發揮作用，如何保持穩定？我們認為中藥飲片產生療效，主要是主體成分，主體成分在飲片中特別是進入體內后，形成了較穩定的主體成分群，在體內多種成分同時發揮作用，如中藥含有苷類成分藥物，苷類成分在腸菌的作用下主要轉化為次級苷、苷元等，而苷類成分在腸道最終轉化成苷元而發揮作用，即苷類成分共同發揮藥效[16]。然而，中藥治療疾病應用時存在的成分比發揮功效的成分要復雜的多，但應該認為主體成分是相對穩定的。中成藥也有類同情況。中藥飲片產生療效主體穩定的觀點，對于進一步科學認識中藥，進一步高效率研究中藥，分階段深入研究中藥，提高中藥研究的應用價值、提高中藥療效或展示中藥特色等方面均有重要意義。

1.2.5 保健功能國際領先

中藥在我國養生理論或經驗指導下應用，在強身健體、延年益壽等方面已發揮了很大作用[17]，中藥使機體功能得到調整而發揮其保健功能；這與單純使用維生素、礦物質等營養素補充劑明顯不同，現代營養素補充劑只能補充某個營養素，基本不具有調整機體功能。中藥通過平補、清補、溫補、峻補等滋補法，使機體產生益精、補氣、養血及調補臟腑虛損，達到補充正氣、平衡臟腑功能、增強體質等功效，調整機體功能達到正常或近正常狀態。

養生保健應用最多的是補虛中藥，補氣藥具有補益臟氣、糾正機體病理虛衰的功效，有補虛扶弱的作用，用以治療人體各種虛證或虛損不足，如具有“益氣養血，養陰生津”特點的人參、黨參、黃芪、紅參、何首烏、西洋參等；補血藥具有滋補生血、益精填髓等功效，主治血虛證，面色蒼白或蔞黃，如當歸、熟地黃、白芍、阿膠等；補陽藥具有溫補腎陽、強健筋骨等功效，如鹿茸、巴戟天、淫羊藿、杜仲等，具有溫補腎陽等功效；補陰藥具有滋養陰液、生津潤燥，兼能清熱等功效，適用于陰虛津虧證，如麥冬、鐵皮石斛、北沙參、百合、鱉甲等，而相關的具有清熱瀉火、清熱涼血、清熱明目、清熱解暑和清虛熱等功效的梔子、金銀花、連翹這類清熱藥以及具有疏通血脈、祛除淤血等功效的丹參、川芎、延胡索，這些活血化瘀藥在保健方面也都具有良好的作用。中藥的功效是中藥產生療效或養生保健的基礎和依據，也是中藥的重要的特點之一，這些功能已被現代藥理學證明具有增加免疫力、抗疲勞、抗氧化延緩衰老、促進造血、提高男性功能、延緩更年期、腦缺氧、保肝、促進消化等作用，有的中藥還有降血壓、血脂、血糖、尿酸和血粘度等作用，國內外均有巨大需求，有著巨大的研究開發潛力，明顯領先于國際。

1.2.6 資源豐富

我國中藥的資源極為豐富[18]，目前文字記載的藥用植物就有12 800余種，很多都是國際著名的中藥資源。我國特殊的氣候，土壤等自然條件，森林、草原、山脈、溝谷等特殊的環境也為中藥的形成、保護、發展提供了優越的基礎。隨著中藥材的不斷開發和使用，野生中藥材的人工種養等發展很快，可以滿足對中藥材日益增長的治療保健等需求，這是中藥可以為人類健康作出巨大貢獻和產業可以巨大發展的堅實基礎。

2 中藥研究的目標

由于中藥諸多特點，中藥研究涉及的領域很廣，參與中藥研究的人員很多，不同學科、不同專業、不同先進技術、不同的思維方法等均參與中藥研究。但研究目標主要是二大方面：一是用現代科學語言闡述中藥理論，二是通過現代研究希望為人類健康作更大貢獻，并進一步推動產業大發展。我們通過深入分析，認為當前及相當時間內中藥研究的主要目標是提高療效及保健功能，發現或避免毒性及推動產業大發展。

2.1 提高藥效

傳統中醫主要用飲片治病，主要是服用湯劑，也有丸散膏丹等成藥，當時以中醫藥為主體的時代，中藥湯劑就是主體藥物，湯劑就是最好的藥。隨著現代醫藥的快速發展，中藥的療效和地位受到了嚴峻挑戰，對大多數感染性疾病的治療和危重疾病的搶救等，中藥的療效遠不如化藥。但隨著現代社會的發展，又出現了以代謝病等慢性病為主體的疾病譜，現代藥物的療效也受到了嚴峻挑戰，現代藥物的療效也很有限，有的需終生用藥，有的近基本無效。中醫藥又被全世界醫藥界重視，更被中國醫藥界和高層重視，發展中醫藥已被列為國家戰略。我們中醫藥研究人員就應該使中醫藥盡快為社會作出巨大功獻去盡全力。因此，中藥研究的根本目標就是使中藥為健康作重大貢獻，主要是提高療效或養生保健功能。不論是研究中藥成分、單味中藥、中藥復方或中成藥，通過某個項目或課題研究后，要對其研究結果進行分析，研究內容或指標等對研究對象的應用價值是否有促進作用，是如何促進的；如果是基礎研究，這種基礎研究內容是否對其應用相關，或大概多少年以后可能會有價值，等等。總之，不論研究中藥什么方面，在內容選擇和方案設計時就要考慮這些問題，如對一味中藥的化學成分進行分離鑒定，分出了很多化合物，如果不考慮應用，這項研究的意義在哪里？把中藥的丸劑改成片劑，療效能提高嗎？闡述中藥寒熱溫涼的現代科學共同規律，能指導中藥臨床使用嗎？增加某個中藥檢測的化學定量指標，能增加這個中藥的藥效品質嗎，尤其能提高這個中藥的療效嗎？理論必須指導實踐、理論必須為社會發展服務，這是一切理論研究的共同要求。對中藥飲片的研究，希望能提高飲片療效相關品質、希望能指導飲片更合理應用，以提高湯劑療效，或能指導飲片的深入開發;對中成藥或其他中藥相關的研究，也應時時考慮研究的重要目標是提高療效。

2.2 發現或避免毒性

中藥具有不良反應相對較低的優勢。是藥三分毒，中藥也分有毒無毒。中藥雖然通過炮制、配伍可以減毒，但仍會出現一定的不良反應。發現、降低毒性或避免不良反應，仍是中藥更安全使用的基礎。運用現代毒理學研究技術可以發現中藥的潛在不良反應，或與化學結合可發現有害物質：如應用急性和亞急性等毒理實驗，發現關木通確有腎臟損害作用，其損腎的物質不僅有馬兜鈴酸、還有其在體內代謝產物，通過綜合考量，確定關木通不能藥用，避免了木通藥用的毒性風險；在雷公藤急慢性毒性實驗中，發現其對肝臟、腎臟等器官有損害，提示臨床對于肝腎功能不全的患者一般禁用，使用藥更安全。同時，由于雷公藤又是常用中藥，發現其有肝、腎毒性后，可對其進行復方配伍進一步的減毒增效等研究。

2.3 發展產業

中藥既是健康迫切需要的巨大物質資源，也是產業發展的巨大經濟資源。作為藥物，中藥對較多疾病或疾病的特定階段具有不可替代的獨特療效；對于養生保健，中藥對絕大部分人群均有很好的功能調整作用，且國際領先。健康對中藥的需求非常巨大，做大做強中藥產業，也是中藥對社會的巨大貢獻。在開展中藥研究時，除了要針對提高療效或避免毒性的首要目標，同時也要考慮其產業化的可能性。如單體化合物或化學部位研究、復方提取物研究，應考慮其成藥性，若一個化合物研究其生物利用度、系統藥動學、作用靶點等搞得比較清楚，但其藥效強度和毒性劑量較近，沒有成藥的可能性，前面研究再深入，其意義也就沒有了。因此，朝新藥方向的研究，應充分研究其成藥性；朝養生保健方向的研究，應充分考慮其養生保健功能的特色優勢和形成產品的可能性。中藥有“藥食同源”理論和實踐基礎,不少中藥既是中藥，又是食品，并具有非常確切的養生保健功能，是中藥產業發展的巨大潛在優勢。中藥產業可認為是中藥材為原料的各種用途產品的產品開發,包括藥品、保健食品、具有保健功能的食品、化妝品、以及其他用途健康產品等。我們應該研發更多新藥、大量健康產品，以適應巨大的市場需求，提高人類健康水平。從而使中藥現代化發展強力推動中藥產業發展，讓更多民眾收益。因此發展中藥產業也是中藥研究的重要目標。

3 中藥存在的問題

3.1 療效平平、特色不顯

全國中成藥有生產文號約10 000多個，但療效特別顯著、或應用有不可取代性、或治療需求特別大的品種很少，不少中成藥處于可用可不用的狀態，甚至個別中成藥可能無效；中藥飲片治病的療效也有進一步提高的必要性和可能性。

中藥療效平平的一個原因可能是中藥的自身特點有關，多數中藥產生療效需通過調整功能，故顯效較慢，或作用較平和；現有中成藥多數由傳統方式形成，包括有的中藥新藥在研制過程中也未經過系統的藥效或臨床比較研究，因此未能把作用更強或療效特別顯著的中成藥品種挖掘出來。中藥有多方面特色，如治療的癥候選擇性，通過整體功能調整而產生療效，在產生某個主要藥效的同時，還具有多個輔助藥效，這對疾病的治療更有優勢，中藥還有多個機制綜合作用的特點。這些方面均未作系統或深入研究，因為造成了療效特色不突顯的狀況。

3.2 成果累累、應用很少

自1996年全國開展中藥現代化科技產業行動以來，從中藥資源到中藥新藥研發及臨床應用，最受重視的中藥現代化關鍵問題-中藥物質基礎和作用機制，中藥藥性理論的系統研究、中藥標準化研究、中藥信息化研究、中藥研究方法創新研究等等。完成了許多重大項目，發表了大量的高水平論文，特別是在國際頂級的學術刊物上發表了大量論文，創造了越來越多的中藥研究新概念新理論，取得了大量研究成果，越來越多的中藥專利、專著、獎項接涌而出，并得到了國際社會對中藥的某些認可。如康萊特注射液、砷制劑用于腫瘤治療，取得了良好影響。

但是，這些成果大多數在治療保健等實際應用中較少，能直接為老百姓健康服務的也少。特別是在國際發表的高水平論文，應用更少。這并不是說每一項成果都需要被直接應用或者開發出新的中藥產品，但如果研究成果基本上無法應用，或未有應用的苗頭，只是發表了高水平論文，中藥研究的原定目標也就是發高水平論文，那這個原定目標可能就有問題？中藥是用來服務于廣大群眾健康的，中藥研究也必然要為此而努力，應努力改變研究成果難以應用的狀況。

3.3 領先技術、難展優勢

中藥現代化研究已用上所有現代藥物研究最新技術，還用上了現代藥物研究尚未用的物理、化學、信息等相關技術。中藥制藥研究領域新技術，如超臨界萃取技術、高速逆流萃取技術、膜分離技術、大孔樹脂吸附技術、超細粉體技術，以及化學分離技術等，對中藥工業生產和質量檢測標準提升產生了顯著推動作用，特別是中藥標準國際化發揮了突破性的作用。

中藥藥性理論研究應用技術之多，創新思想之廣，研究隊伍之強，但對中藥臨床應用的指導作用很少。研究最多是中藥物質基礎和作用機制。應用一切化學等方法，努力提取其成分，并進一步分離[19]、純化，得到高純度單體化合物，鑒定其結構，檢測其活性，如有一定活性，成為先導化合物，繼續進行結構修飾，以及人工合成，希望成為新藥。但這些化合物發展為新藥或保健食品功能因子開發成產品的仍很少。這樣的研究，把中藥作為尋找先導化合物的原料，完全忽略了中藥的傳統優勢，與傳承發展中醫藥相距甚遠。

另一方面，大量分離中藥成分，鑒定結構，檢測活性，把這些有活性的化合物認為是中藥的藥效物質；一味中藥分離出成百上千個化合物，并有非常廣泛的生物活性。但這些化合物在中藥的含量大多很低，有的甚至無法測出含量，活性與中藥的傳統功效又多不相關，活性又基本上是細胞試驗證明的，這與中藥整體功效的要求相差甚遠，這些活性化合物能被認定為中藥的藥效物質嗎？這樣研究和認定中藥藥效物質，能提高中藥水平嗎？能指導中藥臨床應用嗎？對中藥更好地為健康服務有價值嗎？能展示中藥優勢特色嗎？

隨著分子生物學技術的發展，特別是基因和組學等技術的發展。基因研究、通路研究更深的進入中藥領域，越來越多人開始研究其相關基因、通路等，中藥作用于哪個蛋白、作用于哪個通路，通過蛋白如何調節人體的疾病，這些技術和指標非常先進。但基因與疾病的密切相關性還不夠清楚；多少基因與某個疾病相關，大多還不清楚；而且目前比較清楚的只是3%的表達基因，還有97%的非表達基因還不清楚，但已證明這些非表達基因也參與人體功能活動。因此，人體基因數量巨大，且多數功能不清、與疾病的關系更加不清，目前只找到了很少的相關基因，與破解疾病還很遠。人體的蛋白種類也數不勝數，人體的信號通路變化莫測，非常復雜。找到某一個蛋白、某一個信號通路對疾病的發生發展或治療是否真正意義，這絕大多數還是未知的。用這些技術研究中藥，尋找中藥新的治療靶點，或解釋中醫藥理論，特別是中藥治病的理論，其真正的意義在哪里？什么方式、什么時間能夠體現？

化藥的作用機制是在化合物層面發生的機制，一味中藥可能存在成百上千多個化合物，一方中藥可能存在成千上萬個化合物，化合物之間相互作用，共同發揮藥效，其作用靶點及藥動學極為復雜，其相關理論、機制研究和闡述更難。同時中藥進行體內代謝，可以代謝出更多的微量的代謝產物，其作用機制更加復雜。若用基因及蛋白通路進行研究，更加復雜。當前搞清中藥作用機制的可能性存在嗎？有必要嗎？

如治療水腫療效可靠的強利尿藥呋塞米，70年代高校教科書藥理學闡述其利尿機制主要是抑制Na+內流而利尿，80年代發展成抑制Cl-內流而利尿，到90年代又變成了抑制Na+-K+-Cl-轉運系統而利尿。這幾十年，國際藥理學對呋塞米利尿機制的研究進展很快，每十年均有重大突破。但呋塞米的利尿作用、臨床應用和療效及不良反應均沒有發生任何改變。抗癌化療藥和靶向治療藥物，其作用靶點清楚，但大多數抗癌藥物還不能改善患者的生活質量，有的藥物只延長生命一個多月，這樣的靶點意義大嗎？青霉素、胰島素剛上市救命的時候，藥物結構均不清楚，作用機制更不清楚，但直到現在還是很好的治療藥物。我們應該完整認識新技術，合理選用新技術，讓新技術真正為提高中藥的價值服務。

4 中藥研究思考

為了推動中藥研究切實為人類健康作出更大貢獻，使用更安全，并推動中藥產業大發展，提出幾點思考。

4.1 認清中藥特點

認清中藥的特點，是保障某個中藥研究項目具有應用價值的基礎。中藥具有出生古老、來源天然、品質不齊、理論樸實、論述獨特、功能豐富、成分復雜、機制模糊、療效獨特、保健領先、復方為主、劑量是密、湯劑量大、成藥品多、證候療效、多成分參與作用、多靶點產生療效，炮制制藥、辯證用藥，相對安全、可以食用等特點。有的特點是優勢，如療效獨特、保健領先等，要充分發揮；有的特點是缺點，如出生古老、理論樸實等，會存在不足，要努力避免；有的特點是現實，如成分復雜、機制模糊等，要認真分析、深入思考，如何充分利用現代技術？如何充分面對中藥現實？如何選擇研究內容？有的特點是提供我們思考的，如湯劑量大、成藥品多、證候療效、劑量是密等，這些可以給我們研究人員很多啟示，在選擇項目、設計課題、確定方法及指標等方面均有重要影響。對中藥的全部特點有完整了解，并深入分析，可為較好的選題立題等提供基礎。

4.2 明確研究目標

中藥的研究目標是該項研究工作的核心，是決定該項目是否具有應用價值的具體體現。中藥研究的目標很多，一方面可以是為了課題立項、發表論文、獲得獎項等；從內容方面可以是提高療效、發現毒性、開發產品、分析成分、闡述機制、研究藥動學等；從具體結果看可以是發現一個化合物、發現一個通路、證明或發現一個藥效、發現一個不良反應、發現一個新的用途、證明一個更好的療效、研制一個新藥、完成其全部研究工作并被批準生產；也可以是制劑工藝研究、質量標準研究等等。在選擇研究目標時首先要考慮被研究的中藥，是作為有中醫背景的特色中藥，還是作為有功效記載天然中藥（天然藥）。若作為天然中藥，除了需要記載的功效及工藝作為導向以外，基本不需要中藥的特色優勢，最后得到的研究成果的應用也基本與中藥無關，這就是天然藥研究思路，能出大成果也是很好的。若作為中醫背景的特色中藥研究，這就需要充分認識中藥特點，選擇自己的研究落實在哪個環節，如孤立地研究中藥的某個化學成分、孤立地研究某個中藥成分的靶點通道、孤立地闡述某個中藥成分血藥濃度或腦脊液、唾液濃度、某個復方的幾個化學成分、用細胞篩選這些成分的活性、以及進行網絡藥理復方研究等等，由于被選擇研究的中藥或中藥復方自身的應用價值不確定，這些研究結果的價值很難體現，實際是研究目標不明確造成的結果。因此，明確研究目標就是要明確中藥研究的主要目標，就是：提高療效、發現毒性、開發產品。

4.3 創新設計方案

研究方案是完成研究目標的基礎。現代藥物研究，我國與國外還有一點的差距。學習國外的方法、應用國外的技術、購進國外的先進儀器設備等是必要的。而中藥有其顯著的自身特點和優勢，不能完全按照現代藥物的研究思路與方法進行研究，特別是藥動學研究、藥效物質研究、作用靶點研究等，中藥特別是復方成分非常復雜，用化藥的研究思路先搞清成分、再搞清靶點、再明確藥效物質、選幾個成分進行藥動學研究等，開展系統深入研究，但進展很慢，問題更多。

我們認為中藥研究的方案設計，首先要考慮中藥成分復雜性、中藥的療效優勢、中醫理論指導下通過整體調整功能后發揮的治療療效、并具有改變證候特點的療效。研究的主要目標首先是提高療效、是為健康直接提供服務，其他考慮都是第二第三位的。這里可以找出幾個關鍵詞：成分復雜、整體療效、中醫證候、服務健康等。創新設計方案就要考慮：中藥成分復雜性首先解決還是設法回避，如解決的可能性有多大、時間需多長、回避的辦法是否有、如何做？整體療效和中醫證候是特點，如何保證整體療效、如何展示證候特點這也是必須考慮的；目標是服務健康，服務哪個方面、如何有利服務、如何加快服務。這些問題深入思考以后，就不會簡單按照現代藥物的研究思路和方法去做了，就會想方設法去設計方案了，創新方案也就有可能出來了。

我們在中藥抗高血壓研究方案設計作了嘗試，由于成分復雜，先用血壓指標判斷藥效；用高脂等飲食方法制備代謝性高血壓模型、并進一步制備肝陽上亢的高血壓證候模型；用藥效部位法比較降壓作用，包括降壓效能、強度、時效關系、血壓波動性、癥候改變；并進一步觀察降壓相關藥效，如降脂、降粘、降糖、降尿酸、改善微循環等；在藥效和特色展示的基礎上，再進行系統深入研究，包括藥主要效物質的尋找和深入的作用機制研究等，參照現代藥物研究，深入闡述其作用機制。

4.4 選用合適方法

研究方法是保證研究方案實施的關鍵。對具體一個研究項目而言，最經典方法或最新的方法都不能認為是最好的方法；研究方法也不應該作為評價項目先進性或水平的主要指標。中藥現代化研究有一種傾向，什么概念最新就引進或發明什么概念或新名詞；什么方法最新，就選用什么方法，把中藥研究這個本來就復雜的問題進一步復雜化。

中藥研究的主要目標是服務健康，提高療效。提高療效最好的方法是做人體臨床試驗，但在中藥研究過程中，大部分樣品不能先進行臨床試驗，與臨床試驗最接近的是動物試驗，動物試驗是中國發明的（陳藏器《本草拾遺》記載）。有些國際通用的經典動物試驗方法，如腎血管結扎的高血壓、靜脈注射右旋糖酐的高黏血癥等模型動物，與臨床病人的實際情況相差甚遠，臨床上基本沒有這樣的病人。我們在中藥抗高血壓研究時就建立了更符合臨床實際的飲食性高血壓、高黏血癥等模型動物，與目前臨床高血壓、高黏血癥較符合。我們也引進體內外微循環檢測儀觀察高血壓動物微循環情況，也增加了證候指標觀察的儀器，等等。總之，試驗方法及儀器的選用，應該根據研究方案，符合研究需要的原則，可以是經典的、最新的或者自創的等等。如開展某個中成藥的藥效物質及作用機制研究，可選用最先進的純化分析等化學及相關儀器，并與基因水平、分子水平、細胞水平、器官水平、整體水平等需要的如蛋白組學、代謝組學、定量藥理學、網絡藥理學等的最新技術等，就是要選擇最合適的方法和技術。

4.5 嚴格求真態度

中藥研究結果的真實性和可靠性是中藥研究的最基本要求，也保證研究結果具有應用價值的最基本要求。研究者首先必須堅持要得到真實結果，而不是期望結果。近期出現的論文被撤回、新藥研究資料主動撤回，反映了研究存在一些問題。科學是反映真理的，基礎數據若有問題，什么意義也不存在了。中藥研究的復雜程度遠遠超過現代藥，且由于研究資料又大多不需要做重復檢測，以及研究方法、指標的復雜性等原因，中藥研究資料的難重復性也存在。因此，必須有嚴格求真的科研態度，首先保證儀器功能正常，使用者操作熟練，需經考察認定；做實驗每一步操作都必須認真、細心，每一個數據都必須準確可靠，樣本有代表性及數量充足，統計方法準確，特別不可以隨意刪去或修飾數據。但目前這個問題在實驗室、研究機構、大型檢測公司可能均有存在。我們中藥研究人員要從愛國憂民的角度來認識、立志貢獻中藥事業精神來認識、作為科研人員必須遵守的基本要求來認識、以及每個人必須遵紀守法的基本道德底線來認識。保持良好心態、胸懷遠期目標、認認真真學習工作，確保每個操作正確無誤，就能保證試驗結果真實可靠。中藥研究必然會取得創新性成果、大成果，中藥定能為人類健康和產業發展作出巨大貢獻。