中藥散劑的歷史沿革與發展趨勢＊

胡小蘇，趙立杰，馮 怡，張繼全，王優杰，杜若飛

（上海中醫藥大學中藥現代制劑技術教育部工程研究中心 上海 201203）

散劑系指原料藥物或與適宜的輔料經粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。散劑可分為口服散劑和局部用散劑。口服散劑一般溶于或分散于水、稀釋液或者其他液體中服用，也可直接用水送服。局部用散劑可供皮膚、口腔、咽喉、腔道等處應用[1]。在中藥現代化發展的局勢下，市場上片劑、顆粒劑、膠囊劑、注射劑及各類緩控釋制劑等多種劑型均得到較好發展，而作為中國傳統劑型之一的散劑卻面臨臨床應用減少的趨勢。事實上，散劑具有節約資源、降低成本、制作簡便等優點。本文通過梳理中藥散劑的歷史沿革，結合研究者們在散劑研究過程中的創新及建議，總結其臨床應用和制法的歷史成果及制約散劑規模化生產的主要問題，梳理了散劑的優勢，展望了散劑將走入更多醫院、家庭為患者解除病痛的發展趨勢，以期提高散劑的制劑水平和質量控制，促進散劑的規范化、標準化發展。

1 散劑的歷史沿革

散劑是中醫藥古老的劑型之一，臨床應用已有千年的歷史?！段迨》健肥俏覈壳鞍l現的最早方書，約成書于戰國時期，其中已有與散劑相關的記載[2]。《傷寒雜病論》是東漢末年張仲景所著，書中最先提出“散”劑的名稱，散劑運用于眾多病癥，急癥實證用之，緩圖將養亦用之，內服外用，可謂曲盡病情，對散劑制法、類型、用法用量及功用特點彰顯得淋漓盡致[3]。晉代葛洪的《肘后備急方》中很多方劑都是為治療急危病癥而設，散劑是書中出現頻次最多的劑型之一，既有內服又有外用，既有直接調服又有煎煮服用。

到了隋唐時期，盛行服用散劑。唐末至五代十國，戰亂連年，藥材匱乏，為了節約藥材，不少醫家提倡煮散。唐代孫思邈《備急千金要方》一書首次使用“煮散”一詞，散劑的種類和用法均明顯增多，極大地豐富了散劑的臨床應用[4-5]。散劑與我國本土宗教道教有著深厚的淵源，散劑為道士所創，由丹藥演變而來，隨著道家在民間及士大夫間的傳播，宋代皇家的表率與推廣，散劑的應用在宋朝達到鼎盛時期[6]?！短交菝窈蛣┚址健穭┬椭猩┘s占一半，書中散劑多為煮散、服散、外用散，且對散劑制法、服法、用法有詳細敘述，對現代制劑技術有一定的指導意義[7]。

明清時期，散劑的應用以外用為主，清代醫藥巨著《本草綱目》一書中記載的外用劑型包括了多種散劑。尤其清朝后期，社會動蕩不安，戰亂連年，許多治療跌打損傷的中藥散劑應運而生，如陳功實編撰的《外科正宗》一書中記載的用于清熱消腫、止痛的冰硼散[8]；清代費山壽《急救應驗良方》一書中有活血散淤,消腫止痛之功的九分散等[9]。

傳統認為：“散者散也，去急病用之?！鄙┳鳛樽钤绲乃偈硠┬停搅私F代，由于化學藥的沖擊，其臨床應用逐步減少。實際上，現代科技的發展使得散劑具有粉末更細、給藥更方便等優勢，為散劑的弘揚與發展提供了可行性。例如，在2015版中國藥典一部約1 400余個成方和單味藥制劑中，散劑近60個，其中新增散劑就有3個。

2 散劑的臨床應用

散劑既用于慢性疾病，也可用于急病治療。無論是內服還是外用，或是配合其它療法，都取得了良好的臨床療效。

魯子龍等[10]對云南白藥治療上消化道出血臨床療效進行觀察，對照組靜脈滴定泮托拉唑，觀察組靜脈滴定泮托拉唑聯合口服云南白藥，結果發現靜脈滴定泮托拉唑聯合口服云南白藥組止血迅速，并可加速潰瘍愈合，具有較好的治療效果。張玉國等[11]對肛門手術后給藥臨床效果觀察發現，肛門疾病術后外敷云南白藥可取得局部止血和促進創面愈合的功效。郭菊蘭等[12]探討云南白藥在宮頸活檢術后止血中的應用，以紗條填塞陰道壓迫止血為對照，結果發現云南白藥加紗條填塞陰道止血療效優于對照組，且安全可靠、簡單易行。云南白藥既可內服，也可外用，且局部和全身治療療效均良好，是散劑的典型代表。

陶源等[13]綜述了中藥散劑在消化系統中的臨床應用，發現散劑用于慢性胃炎、消化性潰瘍、幽門螺桿菌感染等消化系統疾病治療中，有效率均能達到80%以上。王其兵等[14]介紹了孫姓醫師擅用散劑治療小兒厭食、癤腫、濕疹及口腔潰瘍等疾病。針灸治療骨關節痹癥、痛癥時，配合使用外用散劑（舒筋方、消增方、壯腰補骨方）可讓針灸的效果更好[15]，說明了散劑在治療消化系統疾病、皮膚疾病及促進針灸療效等方面都有很好的應用。

魏華民等[16]通過對比中藥散劑和煎劑在腫瘤學常規體內外實驗中的差異，發現目標散劑對腫瘤細胞有更明顯的抑制增殖及遷移、促進凋亡的作用，抑制早期腫瘤生長。分析原因是散劑較湯劑未經過高溫煎煮，有效成分未被破壞，或是不同條件下藥物析出成分有差異，揭示了散劑特定的優勢和不可替代性。

此外，藥物制成的散劑具有調配方便、靈活，臨床效果理想等特點，涂于面部可起到美白、散發香味等目的，是一種較理想的美容劑型[17-18]。

3 散劑的制法

散劑的制備工藝一般包括粉碎、過篩、混合、分劑量、質量檢查和包裝等。散劑的原料來源于大自然，較其它劑型藥材消耗量少，節約資源，且制劑過程中無需像片劑、顆粒劑等考察成型工藝，制法較為簡便。

傳統的散劑制備有“冶”、“研”、“搗”、“剉”、“咀”等，具體包括直接研末服，或炒后研末，或溫酒調服，或醋、蜜、茶、香油調服，或酒蒸為末等，大多制劑工藝粗糙、質量難以控制、品相差等，患者順應性低[19-21]。隨著現代科學技術的發展，新技術和新方法的誕生使各制劑工藝得到了革新。

3.1 粉碎

中藥材粉碎，按照粉碎后的粒徑大小，有破碎和粉磨的區別。常用的粉磨機有球磨機、振動磨、氣流磨等，一般需根據原藥材的不同特性，采取不同的粉碎方法。例如油脂量大的種子類藥材宜采用低溫粉碎，糖量高、粘性大的藥材可采用凍干粉碎方式[22]。超微粉碎技術采用了細胞級微粉碎，改變了傳統粉碎方法粉碎的藥材顆粒較大且不均勻的局面，提高了細胞破壁率、比表面積、有效成分溶出度、生物利用度等。藥材粒度更細、更均勻，從而減少用藥量，節省中藥材，由此延伸和發展出中藥超微飲片[23]，比如珍珠、麝香、貝母等珍貴藥材[24]，超微粉碎技術還可用于強韌性、纖維性、有效成分受濕熱易破壞藥材的粉碎。

3.2 干燥

中藥材傳統干燥方式有自然干燥和烘干，對于散劑中間體及成品的干燥，現代干燥技術有噴霧干燥、輻射干燥（紅外、遠紅外、微波）、真空冷凍干燥、熱泵干燥以及多種方法結合使用，如微波真空冷凍干燥[25]。呂清華等[26]對散劑制備過程中分類干燥進行研究，發現采用分類恒溫烘干法，能保持中藥材原有的有效成分不受高溫和其它因素影響而破壞或散失，粉碎時無粘附和堵篩，貯存時未發現發霉和變質現象。由此可見，越來越多的干燥新技術和不同干燥方式結合的探索與創新，使得散劑干燥技術取得很大進步，更好地挖掘和保存了散劑中的有效成分，促進了散劑的弘揚與發展。

3.3 混合

根據物料的混合原理，混合分為對流混合、擴散混合和切變混合。針對不同情況采用不同的混合儀器，如V型混合機、三維運動混合機、氣力混合機等[27]。產品混合不均勻，將會產生色澤不均勻、吸潮等問題，故混合是制劑過程中的關鍵環節，各成分是否混合均勻關乎最終療效的發揮，混合均勻度的重要性不言而喻[28]。本實驗室在對某散劑開發過程中發現，低含量成分難以實現批間一致性，分析原因可能是制劑過程中涉及到手動攪拌、等量遞增法、過篩混合等混合步驟，可能存在混合不均勻的情況。

針對混合均勻度的判斷，傳統采用肉眼觀察固液是否均一、顏色是否均勻等非量化指標，張定堃等提出利用色彩色差計量化散劑顏色，采用近紅外漫反射光譜分析（NIR）[29]、近紅外漫反射光譜分析結合移動窗F檢驗[30]分析樣品及進行化學成分含量均勻度檢查等方法，取得良好的效果。王贏峰等[31]以人工麝香為模型探索中藥貴重藥材的混合方法，人工麝香質地黏濕，流動性不佳，將其與適宜輔料混合進行物理性質改善，再用等量遞增法使之與其它成分混合，并測定主要藥效成分麝香酮，結果表明采用適宜輔料對質地黏濕的中藥材進行物理性質改善后再混合，能解決該類藥材粉末難以混合的問題。

中藥不同的原藥材、不同處方及不同的提取濃縮等制劑工藝制得的中間體物理性質千差萬別，其混合方式及均勻度的判斷有極大的個體差異，需根據混合原輔料的物理參數具體分析。上文中所列舉的色彩色差計量化散劑顏色判斷混合均勻度、改善物理性質后混合的方法，給同行提供了很好的借鑒與指導。

3.4 掩味及抑制揮發

藥材粉碎使得表面積增大，同時也帶來刺激性增強（如內服藥物的口感），揮發性成分損失等問題。付廷明等[32]利用液相離子復合法，將丹參酮包裹于三七總皂苷粒子表面，形成復合粒子，為復方粉霧劑制備提供了技術支持。張定堃等[29]采用類似思路，將黃芩苷包裹于穿心蓮內酯粒子表面，明顯抑制了穿心蓮內酯的苦味。利用機械法粒子設計技術在口腔潰瘍散中，通過青黛微粉包裹白礬，再包裹冰片，能明顯降低白礬的苦澀味，抑制冰片的揮發，說明包合技術的應用，使得散劑刺激性增強的問題有解決的可能性，為散劑的發展提供了可行性。

3.5 滅菌

燒傷（除程度較輕的Ⅰ°或淺Ⅱ°外）、嚴重創傷或臨床必需無菌的局部用散劑，應符合無菌檢查的規定。劉輝[33]對單純低溫間歇法、紫外線照射法、紫外線照射結合75%酒精噴灑滅菌法三種滅菌方法的滅菌結果進行分析比較，考慮到盡可能不破壞藥效和成本承受能力，建議中藥散劑的滅菌法以紫外線照射結合75%酒精噴灑滅菌法為主。張巍云等[34]以院內制劑慢萎散為例，對其染菌途徑進行衛生實驗檢測，結果發現原藥材所帶的大量微生物是中藥散劑染菌的主要來源，通過對原藥材前處理滅菌方法考察，得出結論：滅菌時應該從藥材性質出發，對于耐熱的不含揮發性成分的藥材，宜選用濕熱滅菌法，對含有揮發性成分的藥材，宜采用75%酒精滅菌。此外，制劑過程是散劑再次染菌的重要途徑，操作人員的個人衛生，制藥設備、工具、操作間等各處的消毒滅菌等工作必須嚴格遵守GMP操作規程。

張定堃等[29]探討了中藥散劑制備過程中應遵循的基本原則：依據原料和設備特性、臨床使用選擇方法；依據效能污染選擇制法，為同行提供了參考。

4 制約散劑規?；a的主要問題

散劑的制劑工藝技術雖已有很大進步與發展，不再是“原始的散劑”，但由于散劑以粉末入藥，揮發性成分難以保留等，實際操作過程中，來源于工藝、質量檢測和患者依從性等問題制約了散劑的規?；a。

藥材粉碎技術的發展雖然使得粉體粒徑越來越小，但同時存在藥物的刺激性增強，口感較差等問題。雖可通過矯味和掩味技術改善上述問題，但制劑工藝復雜化，生產成本增加，研究者需根據情況具體分析，選擇合適的制劑工藝。

中藥制劑質量檢查中有衛生學檢查，包括菌種和含菌量，現已有許多中藥滅菌方式。但實際生產中，散劑仍存在細菌數、霉菌數超標的現象。要想解決這一問題，除了嚴格按照GMP操作外，還需根據處方及產品，考察篩選適宜的滅菌方式。

5 發展趨勢

有研究者[35]認為散劑劑型過于原始、加工過于單一、價格脫離實際、宣傳力度不夠、使用心理偏差因素使得散劑有逐年減少的趨勢。事實上，由于中醫院院內制劑規模比較小，受各種條件限制，在生產上要求能節約資源，降低成本，縮短生產時間，提高生產效率，又必須保證產品的臨床療效，散劑因為符合這一特點，在院內制劑中，得到了較好發展[36]。

在中藥現代化發展的今天，散劑有其獨特的優勢：①療效確切；②可隨癥增減給藥量；③運輸、攜帶、服用方便；④制作簡便；⑤節約資源。目前，國家正大力扶持中醫藥事業，我們應充分利用當下科學技術手段和成果，加強散劑的研發、生產，提升散劑的制劑水平與質量控制，促進散劑的應用及規范化、標準化發展。散劑將走入更多的醫院、家庭，為更多患者解除病痛，更好地為社會服務。