沙美特羅替卡松聯(lián)合氨茶堿治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效及對氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

韋永剛

（重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，重慶 405400）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以進(jìn)行性發(fā)展的氣流受限為病理生理特點，以咳嗽、咳痰反復(fù)發(fā)作為臨床表現(xiàn)的呼吸系統(tǒng)常見疾病[1]。其發(fā)病因素很多，與患者吸煙、接觸有害氣體或顆粒及機(jī)體感染等因素有關(guān)[2]。若進(jìn)一步惡化會發(fā)展成慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD），患者咳嗽、氣促癥狀加重，痰液增多且黏稠，容易阻塞氣道。臨床治療AECOPD主要予止咳化痰、支氣管擴(kuò)張及抗感染等常規(guī)基礎(chǔ)治療，但臨床療效不佳[3]。近年來，有研究指出，AECOPD的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，若能減少氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，則可避免AECOPD進(jìn)一步發(fā)展[4]。本研究中采用沙美特羅替卡松聯(lián)合氨茶堿治療AECOPD，觀察了其臨床療效和對氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜80歲；符合Ⅱ級[5]AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；病程超過5年；本研究方案已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；所有患者均簽署知情同意書，并自愿參與本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：長期服用糖皮質(zhì)激素；肺心源性心臟病或呼吸功能衰竭；嚴(yán)重心肺肝腎功能障礙或哮喘、支氣管擴(kuò)張及嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病；嚴(yán)重精神類障礙疾病不能配合研究。

病例選擇與分組：選擇2014年4月至2016年7月我院收治的AECOPD患者220例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各110例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=110）

1.2 方法

兩組患者均予以常規(guī)基礎(chǔ)治療：口服甲潑尼龍、沙丁胺醇擴(kuò)張支氣管及止咳化痰、抗感染、糾正水電解質(zhì)失衡，對照組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合氨茶堿注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020884，規(guī)格為每支 2 mL ∶0.25 g）250 mg，加入 5% 葡萄糖注射液50 mL，經(jīng)靜脈泵持續(xù)24 h靜脈泵入，5 d為1個療程，共進(jìn)行1個療程。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用沙美特羅替卡松粉吸入劑（Laboratoire GlaxoSmithKline，進(jìn)口藥品注冊證號 H20150323，規(guī)格為每泡 50 μg ／500 μg），每天2次，每次1吸，連續(xù)吸入給藥治療2周。1周為1個療程，共進(jìn)行2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后，采用德國Master Screen Diffusion肺功能儀檢測肺功能指標(biāo)，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1／FVC）。抽取患者10 mL靜脈血，分別采用硫代巴比妥酸法、改良Hafeman直接測定法及酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）及超氧化物歧化酶（SOD）。顯效：患者咳嗽、氣促、肺部羅音等臨床癥狀及體征完全消失；有效：患者咳嗽、氣促及呼吸困難等臨床癥狀仍然存在，但較治療前有所好轉(zhuǎn)；無效：患者咳嗽、氣促等臨床癥狀及體征未見好轉(zhuǎn)，甚至惡化。以前兩者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=110]

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s，n=110）

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s，n=110）

組別F E V 1（L）F E V 1／F V C（% ）P 治療后1.9 6 ± 0.3 9 2.6 9 ± 0.4 3-1 3.1 8 9＜ 0.0 1治療前1.6 3 ± 0.3 8 1.6 7 ± 0.4 4-0.7 2 2 0.4 7 1 t值-6.3 5 6 6.0 0 5 P對照組觀察組t值P值＜ 0.0 1＜ 0.0 1治療前5 4.4 2 ± 6.2 3 5 3.8 8 ± 6.5 9 0.6 2 5 0.5 3 3治療后6 0.2 8 ± 8.1 2 7 3.2 4 ± 8.2 5-1 1.7 4 2＜ 0.0 1 t值-1 7.3 8 9-1 9.2 3 0＜ 0.0 1＜ 0.0 1

表4 兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較（±s，n=110）

表4 兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較（±s，n=110）

組別M D A（ m o l／L） S O D(U ／L) G S H-P x(U ／L)t值8.6 8 2-4.3 7 8治療前1 1.6 ± 2.4 1 1.1 ± 2.7 1.4 5 2 0.1 4 8治療后9.3 ± 1.4 6.4 ± 1.5 1 4.8 2 4＜ 0.0 1 P 治療前8 6.1 ± 1 0.5 8 5.7 ± 1 1.3 0.2 7 2 0.7 8 6治療后9 2.6 ± 1 1.5 1 0 3.2 ± 1 0.8-7.0 4 7＜ 0.0 1 t值-1 9.1 2 4-1 5.9 6 0 P P對照組觀察組t值P值＜ 0.0 1＜ 0.0 1＜ 0.0 1＜ 0.0 1治療前1 1 7.4 ± 1 2.7 1 1 8.6 ± 1 3.7-0.6 7 4 0.5 0 1治療后1 5 0.8 ± 1 3.2 1 8 5.3 ± 1 4.8-1 8.2 4 6＜ 0.0 1 t值-1 1.7 4 2-3 4.6 8 7＜ 0.0 1＜ 0.0 1

3 討論

AECOPD患者咳嗽、咳痰癥狀會進(jìn)一步加重，痰量增加且難以咳出，若不及時治療會進(jìn)一步繼發(fā)各種并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)生呼吸衰竭而死亡[6]。當(dāng)COPD患者病情發(fā)展成AECOPD時，予以常規(guī)止咳化痰、抗感染治療臨床效果甚微[7]，對于有效治療AECPOD的方案尚無明確結(jié)論。

沙美特羅替卡松及氨茶堿均為臨床常用解痙、舒張氣管、改善通氣的藥物。氨茶堿屬磷酸二酯酶抑制劑，能有效松弛呼吸道平滑肌且對膈肌的收縮功能有增強(qiáng)作用。沙美特羅替卡松為糖皮質(zhì)激素替卡松和沙美特羅的復(fù)方制劑，其中沙美特羅屬β2受體激動劑，能有效抑制氣道平滑肌細(xì)胞的增殖和多種炎癥介質(zhì)的釋放，可收縮支氣管[8-10]。糖皮質(zhì)激素替卡松能有效抑制多種炎癥細(xì)胞的活化，從而抑制炎性因子的生成及釋放，可達(dá)到緩解患者氣道炎癥癥狀的目的。替卡松能促進(jìn)β2受體基因的轉(zhuǎn)錄，從而促進(jìn)機(jī)體β2受體數(shù)量增加，繼而提高氣道平滑肌對沙美特羅的敏感性。另外，沙美特羅的使用加快了糖皮質(zhì)激素替卡松受體的移位，并可一定程度地限制替卡松的用量，以減少因糖皮質(zhì)激素過量使用而產(chǎn)生的不良反應(yīng)[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的肺功能、氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)及臨床療效均優(yōu)于對照組，與李銳等[12]的研究結(jié)論相符。

綜上所述，沙美特羅替卡松聯(lián)合氨茶堿治療AECOPD，不僅能改善患者的肺功能，還可有效降低患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，值得臨床推廣。

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