很可能的阿爾茨海默病患者血清C反應蛋白和β淀粉樣蛋白的水平變化

李 姍 胡東輝

(湖北省第三人民醫院神經內科一病區，湖北 武漢 430033)

C反應蛋白(CRP)是一種在肝臟中合成的急性期反應物，研究表明炎癥在認知功能衰退、阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VD)中發揮作用〔1〕。縱向研究發現，中年時期CRP水平增加與AD發生發展的風險增加有關，并與25年后VD的發生風險增加有關〔2〕。橫向研究中，很少有報道血清CRP水平與患者AD發生發展間的關系。一項小型研究發現，AD和VD患者的血CRP水平升高〔3〕。另有發現，AD患者在一段時間內有較低水平的CRP，且其與較快速的認知功能衰退有關〔4〕。β淀粉樣蛋白(Aβ)由β淀粉樣前體蛋白(APP)水解而來，人體內 Aβ最常見的亞型是Aβ40和Aβ42。既往研究表明高血漿水平的Aβ40或Aβ42均與AD的發生發展風險增加有關〔4〕，但近期研究表明有AD風險的患者血漿Aβ40和Aβ42水平及Aβ42/Aβ40的比值較低〔5，6〕。AD或輕度認知功能障礙患者的血漿Aβ可升高、不變或降低〔4，7，8〕。另有研究發現，基線處較高水平的血漿Aβ與AD病程的第3～5年的風險增加相關，而在個體AD發展中，Aβ42水平下降更為迅速〔8〕。盡管上述研究證實血漿Aβ水平與AD的發生發展相關，但并不能將其看作一個可靠的診斷標記物〔4，7，8〕。本研究探討很可能的AD患者血液CRP和Aβ(Aβ40和Aβ42)水平及其與簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)得分和癡呆嚴重程度間的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年1月至2015年1月于湖北省第三人民醫院神經內科就診的53例臨床確診為很可能的AD患者作為研究組，同期非癡呆者48例作為對照組；研究組受試者均符合基于NINCDS-ADRDA的可能AD診斷標準，對照組受試者心理測評均在正常范圍，臨床癡呆評定量表(CDR)得分為0。記錄每個受試者的一般特征，包括性別、年齡和教育程度等，臨床特點包括首次出現認知障礙癥狀時的發病特點和診斷。受試者均簽署書面知情同意書。與對照組相比，研究組年齡較大，教育程度較低男性比例較大(均P<0.05)；與研究組相比，對照組MMSE表現較好(P<0.05)，且CDR總分和CDR-SOB得分顯著降低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般特征比較

1.2心理精神測試 每個參與者均由一個AD專家對其進行MMSE和臨床癡呆評級筆盒(CDR-SOB)評分。

1.3血液指標測定 分別采集兩個靜脈血液樣本(各5 ml)，并貯存于含乙二胺四乙酸(EDTA)無菌管中。采樣后于4℃ 冰箱保存15 min，后于血清-血漿分離器中分離，于3 300 r/min離心15 min；將960 μl的血漿等分試樣置于聚丙烯管內，加含40 μl蛋白酶抑制劑的磷酸鹽緩沖溶液，保存于-80℃冰箱。免疫比濁法測定CRP水平(編號59400370359，浙江世紀康大醫療科技有限公司，中國)。用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血漿Aβ40和Aβ42濃度(試劑盒購自上海遠慕生物，中國)。

1.4統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行t及χ2檢驗，線性回歸模型分析。

2 結 果

2.1兩組CRP、Aβ40、Aβ42水平比較 與對照組相比，研究組CRP、Aβ40和Aβ42水平顯著降低(P<0.05)，見表2。

2.2多元線性回歸模型分析 對于研究組患者，CRP水平降低顯著預測較高(即較差)的CDR-SOB得分(P=0.020 3)，Aβ水平與較差的MMSE得分(P<0.05)和CDR-SOB得分有關(P<0.05)。見表3。在對照組線性回歸模型中，CRP水平與較差的MMSE得分和CDR-SOB得分有關(P<0.05)，Aβ水平與較差的CDR-SOB得分有關(P<0.05)。見表4。

表2 兩組CRP、Aβ40、Aβ42水平比較

表3 分別以CRP水平和Aβ水平作為因變量時研究組的線性回歸模型

表4 分別以CRP水平和Aβ水平作為因變量時對照組的線性回歸模型

3 討 論

流行病學研究認為，抗炎藥物治療可降低AD發展的風險，長期使用非甾體類抗炎藥(NSAIDs)與AD發展的風險降低相關〔9〕。研究發現，單獨使用NSAIDs可降低AD發展的風險，而聯合使用NSAIDs和阿司匹林則可進一步降低這種風險〔10〕。然而，治療研究未能證明NSAIDs在減緩AD進展中的益處，如降低從輕度認知障礙(MCI)到AD的進展速率，或防止有疾病風險的年長者AD的發展〔11〕。本研究發現，AD患者血Aβ水平顯著降低，且與較差的MMSE得分和CDR-SOB得分有關。既往研究表明高血漿水平的Aβ40或Aβ42均與AD的發生發展風險增加有關〔4〕，但最近研究表明在那些有AD風險的患者中，血漿Aβ40和Aβ42水平及Aβ42/Aβ40的比值較低〔5〕。這些發現似乎與CRP水平在AD患者中的演變是一致的。但是當研究這些檢測指標與疾病的風險和診斷的相關性時，尚不能認定其為預測AD進展的生物標志物〔6〕。本研究顯示，AD患者CRP水平與血Aβ水平顯著降低，CRP水平降低與AD患者較差的CDR-SOB得分有關，Aβ水平與較差的MMSE得分和CDR-SOB得分有關。可能提示抗炎化合物在AD的初級預防可能具有治療潛力，對有AD風險者的初級預防治療具有一定意義。

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