銀杏達莫注射液輔助治療對老年糖尿病視網膜病變的影響

黎宗保 裴 翔 余靖一 高炎超

(海南省農墾三亞醫院內分泌科，海南 三亞 57200)

高血糖對視網膜微血管的持續損害是形成老年糖尿病視網膜病變(DR)〔1〕，也是糖尿病(DM)的主要并發癥之一，嚴重者可導致失明。因此，研制有效防治DM及其并發癥的藥物已成為人們的迫切需求。近年來，許多中草藥被認為是有效且低毒性的，有許多民間藥方被廣泛用于傳統DM藥物的治療。銀杏達莫為中藥杏丁葉提取物的主要成分，主要包括銀杏黃酮類及萜內酯類等，具有擴張血管、增加血流量改善腦動脈及末梢血流量的作用，對老年DR有防治作用〔2〕。本文研究銀杏達莫注射液輔助治療對老年DR的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2012年3月至2014年11月海南省農墾三亞醫院進行治療的老年DR患者128例，女43例，男85例，年齡45～87〔平均(63.2±7.3)〕歲，病程1.5～10.5〔平均(4.3±1.3)〕年。DR分期Ⅰ期38例、Ⅱ期29例、Ⅲ期31例、Ⅳ期30例。將其隨機分為觀察組64例和對照組64例。所有患者為單純性視網膜病變，排除具有嚴重肝腎功能異常者〔3〕，合并其他影響視力的眼底病變及并發癥者。觀察組男43例，女21例，平均年齡(65.1±6.2)歲，平均病程(5.1±0.9)年，DR分期Ⅰ期19例，Ⅱ期15例，Ⅲ期15例，Ⅳ期15例；對照組男42例，女22例，平均年齡(66.7±9.2)歲，平均病程(4.2±1.1)年，DR分期Ⅰ期19例，Ⅱ期14例，Ⅲ期16例，Ⅳ期15例。兩組年齡、性別構成比、病程及分型差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組采用西醫常規降糖治療，根據患者病情選擇合適的降糖藥二甲雙胍或者格列美脲，必要時注射胰島素，密切關注血糖的變化，嚴格控制血糖。使空腹血糖(FPG)水平控制在7.0 mmol/L，餐后2 h血糖水平控制在10.0 mmol/L。并對日常飲食做嚴格的要求，要求低鹽、低脂、低蛋白的DM飲食〔4〕。觀察組在對照組的基礎上應用銀杏達莫注射液20 ml溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中，靜脈滴注，1次/d。兩組治療療程均為4 w。治療前、治療過程中每2 w進行視力、眼底檢查及測定血清中內皮素(ET)的含量，密切觀察兩組臨床癥狀改善情況，于治療結束后進行療效評估。視力檢查采用標準對數視力表記錄治療前后視力情況。治療前后利用檢眼鏡、眼底彩超、眼底熒光血管造影等檢查，了解眼底出血、滲出、微血管瘤、水腫等情況；記錄治療前后眼底的改變。兩組分別于治療前、治療過程中第2周、第4周采集空腹血，離心分離血清。采用放射性免疫法測定血清中ET的含量。

1.3評價標準 顯效：視力明顯改善>4行，眼底出血、滲出、微血管瘤、水腫等癥狀均有所減輕或消失，視網膜毛細血管無灌注區縮小，無血管滲漏；有效：視力改善>2行，眼底出血、滲出、微血管瘤、水腫等癥狀至少有2項有所減輕或消失，視網膜毛細血管無灌注區縮小，血管滲漏減輕；無效：視力無明顯改善，眼底檢查各項均無改善，眼底熒光血管造影顯示各項指標均無減輕。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4統計學方法 采用SPSS15.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后視力情況比較 與對照組比較，觀察組治療前及治療2 w后視力差異無統計學意義(P>0.05)，連續治療4 w后，觀察組視力明顯改善，與對照組相比差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后視力比較

2.2兩組治療前后血清ET含量比較 兩組治療前ET含量差異無統計學意義(P>0.05)。與對照組比較，觀察組治療2、4 w后血清ET含量均明顯低于對照組(P均<0.05)，見表2。

2.3兩組臨床療效比較 對照組顯效19例，有效31例，無效14例，總有效率為78.1%；觀察組顯效35例，有效23例，無效6例，總有效率為90.6%；觀察組總有效率明顯高于對照組(χ2=4.127,P<0.05)。

表2 兩組治療前后血清ET含量比較

3 討 論

胰島功能受損和胰島素抵抗是2型DM發病機制中2個重要的因素〔5〕，嚴格控制血糖，是DM治療的基本要求。老年DR是DM代謝紊亂和血管系統損害在視網膜上的反映，治療上應積極治療原發病，包括控制飲食和血糖，從而降低DR的發生和進行性發展。老年DR的臨床表現為視物模糊，視力下降，持續發病可導致視細胞凋亡，視網膜纖維化而導致永久性失明〔6〕。高血糖使微血管循環障礙，使毛細血管基底增厚〔7〕，在老年DR患者的血清中，發現ET含量顯著高于正常者。ET由血管內皮細胞產生，具有很強的收血管作用，生理狀態下ET濃度極低，在缺血、缺氧、高凝狀態及腎上腺素等作用下，可使前ET原的轉錄增加，促進ET的合成與釋放，其加速老年DR的發展。高糖血癥和缺氧使代謝產物堆積，視網膜病變組織及血漿內自由基及過氧化物不能及時清除，致血管痙攣，血管異常收縮、血栓形成及血管增生等一系列病理生理變化，引起視網膜毛細血管內皮損害，導致視網膜血管收縮，視網膜功能下降。有研究發現，慢性低濃度炎癥反應也將導致老年DR進一步加重〔8〕。銀杏達莫中富含黃酮類物質，現代藥理學研究表明，黃酮類化合物具有廣譜的藥理作用和較低毒性，能有效清除自由基、抑制細胞凋亡、顯著抗氧化和降血糖作用。同時銀杏達莫也含有甾體類化合物，具有清除氧自由基、消炎、免疫調節、調節血脂、抗氧化、抗癌、抗病毒、抗凝血和抗血栓等多種生理功能，在抗菌、鎮痛消炎、增強免疫功能和防治心血管疾病等方面有著潛在的優勢。本研究表明，使用銀杏達莫注射液輔助治療，連續應用4 w，能顯著改善老年DR患者的視力，有效降低DM患者血清ET水平，其可能的作用機制與消除組織及血漿自由基、抗氧化作用、擴張微血管，減輕血管內皮細胞損傷有關。DR患者視力降低可伴隨一定的毛細血管的滲漏，引起黃斑水腫〔9〕，明顯影響視力的預后。本研究顯示在采用西醫常規降糖治療基礎上，使用銀杏達莫注射液輔助治療對DR患者有一定治療作用，與相關報道結果一致〔10〕。本研究顯示采用西醫常規降糖治療基礎上配合使用銀杏達莫注射液治療單純型老年DR，具有擴張微血管，改善視網膜水腫，減少滲出及微動脈瘤，促進出血吸收，改善眼底出血及提高患者視力。

1胡 萍，高永峰，許文俊，等.2型老年糖尿病視網膜病變與血清中TG/HDL比值關系研究〔J〕.中國實用眼科雜志，2013；31(7)：831-3.

2修巍威，張耀光，邵 靜，等.銀杏達莫注射液治療老年糖尿病視網膜病變臨床效果分析〔J〕.中國實用醫藥，2014；(31)：150-1.

3王德功，陳 松，王 昀，等.玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子單克隆抗體ranibizumab輔助微創玻璃體視網膜手術治療嚴重增生型老年糖尿病視網膜病變的臨床觀察〔J〕.中華眼底病雜志，2014；30(2)：136-40.

4張祖海.銀杏達莫注射液治療單純型老年糖尿病視網膜病變28例療效觀察〔J〕.國際中醫中藥雜志，2012；34(2)：159-60.

5韓改玲，魯 娜，王翠娟，等.25(OH)D與2型老年糖尿病視網膜病變程度的相關性〔J〕.山東醫藥，2013；53(9)：34-5.

6韓 姬，王 玲，劉偉仙，等.康柏西普玻璃體腔注射對老年糖尿病視網膜病變患者視力的影響〔J〕.中國全科醫學，2015；18(5)：502-6.

7王加良，張艷麗，梁春娥，等.銀杏達莫注射液對實驗性2型糖尿病大鼠肝臟GLP-1表達的影響〔J〕.中國老年學雜志，2014；34(16)：4606-7.

8唐 靈，劉樹嬌，陳春蓮，等.銀杏達莫注射液對早期糖尿病腎病患者血清脂肪因子水平的影響〔J〕.山東醫藥，2014；54(7)：43-4.

9鄭 志.老年糖尿病視網膜病變臨床防治：進展、挑戰與展望〔J〕.中華眼底病雜志，2012；28(3)：209-14.

10胡臣義.銀杏達莫注射液治療老年糖尿病視網膜病變療效觀察〔J〕.中國現代藥物應用，2010；4(5)：119-20.