骨力膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片治療老年骨質(zhì)疏松的療效及對骨代謝標(biāo)記物及骨強度的影響

王康振 楊健松 張會良 黃偉彥 鄭曉明 萬 明

(中山市中醫(yī)院骨三科，廣東 中山 528400)

骨質(zhì)疏松的主要治療方法包括有氧運動、藥物治療及食物療法等〔1〕。其中，最主要的方法是藥物治療，包括二磷酸鹽類、降鈣素、雌激素等抑制骨吸收的藥物以及甲狀旁腺激素等促進(jìn)骨形成藥物〔2〕。臨床經(jīng)驗表明，藥物治療骨質(zhì)疏松的療效顯著，但長期服用不良反應(yīng)較大，患者依從性差，需要優(yōu)化治療。骨力膠囊是由具有活血、補腎、壯骨功效的中藥組成，其能夠改善骨質(zhì)疏松患者的腎虛及骨質(zhì)疏松癥狀〔3〕；而阿侖膦酸鈉維D3片作為一種能夠增加老年患者骨量，降低骨折發(fā)生率的藥物，其在調(diào)節(jié)骨質(zhì)疏松患者骨代謝，改善骨密度方面具有明顯優(yōu)勢〔4〕。本研究旨在觀察骨力膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片治療骨質(zhì)疏松患者的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年3月至2016年3月中山市中醫(yī)院治療的患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：骨質(zhì)疏松診斷以《中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識(第三稿)》〔5〕為準(zhǔn)，同時以雙能X線吸收法測定第2～4腰椎骨密度<980 mg/cm2，年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫性疾病患者；②長期服藥的慢性病患者及腫瘤患者；③過敏體質(zhì)患者。將患者分為對照組和觀察組，每組40例。對照組女31例，男9例，年齡61～80歲，平均(73.1±9.1)歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)17～27 kg/m2，平均BMI(22.7±4.3)kg/m2。觀察組女30例，男10例，年齡60～79歲，平均年齡(70.5±9.2)歲；BMI 17～27 kg/m2，平均(23.1±4.5)kg/m2。兩組患者一般資料之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患者均給予增強營養(yǎng)，增加戶外運動等生活方式干預(yù)。對照組在此基礎(chǔ)上口服阿侖膦酸鈉維D3片(Merck Sharp&Dohme Ltd.，批號：J140022，規(guī)格：70 mg/片)，每周固定一天晨起空腹服用70 mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合骨力膠囊(貴州百靈企業(yè)集團制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20027661，規(guī)格：0.3 g/粒，批號：141006)，3次/d，0.9 g(3粒)/次，服藥療程為6個月。

1.3療效評價〔6〕顯效：患者腰背和四肢疼痛明顯減輕，且骨礦水平增加；有效：腰背、四肢疼痛單項減輕，骨礦水平增加不明顯；無效：疼痛無改善，骨礦水平未增加，甚至下降。總有效率=(顯效+有效)/總數(shù)×100%。

1.4觀察指標(biāo) ①骨代謝標(biāo)記物水平：采用酶聯(lián)免疫法于治療前、治療6個月后檢測患者靜脈血中的N-端骨鈣素(N-MID)、β-膠原羧基端肽(β-CTX)、25-羥基維生素〔25-(OH)D〕水平，其水平通過酶標(biāo)儀(型號為F-50型)檢測。②骨強度檢測：治療前、治療6個月后兩組患者腰椎正位(L2～L4)的骨密度值和骨礦水平通過DPX-BRAVO雙能X線骨密度測定儀檢測。③觀察記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1臨床效果比較 治療6個月后觀察組的總有效率明顯高于對照組(χ2=5.230，P=0.022)。見表1。

表1 2組臨床效果比較〔n=40，n(%)〕

與對照組比較：1)P<0.05

2.2骨代謝標(biāo)記物水平比較 治療前兩組骨代謝標(biāo)記物水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組N-MID、β-CTX水平均降低，觀察組低于對照組；兩組25-OHD水平均升高，且觀察組高于對照組(均P<0.05)。見表2。

2.3骨強度比較 治療前兩組骨密度及骨礦水平比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組骨密度和骨礦水平均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4不良反應(yīng)比較 兩組總不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.091，P=0.761)。見表4。

表2 兩組治療前后骨代謝標(biāo)記物水平比較

與同組治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05，下表同

表3 2組患者骨強度比較

表4 2組不良反應(yīng)比較〔n=40,n(%)〕

3 討 論

骨質(zhì)疏松是一種全身性代謝性疾病，骨丟失及骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化是兩大主要特征，最終導(dǎo)致骨脆性增加及骨折風(fēng)險增加〔7〕。有文獻(xiàn)報道維生素D受體、載脂蛋白E基因、雌激素受體是骨質(zhì)疏松的易感基因〔8〕。然而內(nèi)分泌失調(diào)、自身免疫性疾病、代謝紊亂、機械性損傷等均是可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的因素〔9～11〕。骨質(zhì)疏松的病理基礎(chǔ)主要是骨吸收加快、骨礦水平減少及成骨能力下降，因此，提高成骨細(xì)胞功能是臨床上治療骨質(zhì)疏松的最重要且最直接的方法〔12〕。治療骨質(zhì)疏松現(xiàn)階段常用的藥物治療有維生素D、鈣劑、雌激素和雙膦酸鹽等，但長期使用激素替代療法會增加乳腺癌、冠心病等疾病的患病率〔13〕。

傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為骨質(zhì)疏松性屬虛，多將其歸屬為“骨痹”“虛勞”范疇。而現(xiàn)代中醫(yī)從辨證角度分析骨質(zhì)疏松的病因、病機歸因于腎虛、脾虛與血於，所以臨床上對骨質(zhì)疏松的治療以溫補腎陽、益氣養(yǎng)血、通絡(luò)止痛為主〔14〕。骨力膠囊的主要成分有淫羊藿、葛根、威靈仙、木瓜、牛膝、補骨脂等，具有祛風(fēng)通絡(luò)、活血化瘀、強骨定痛等功效，主要用于治療風(fēng)寒濕痹、腰背酸痛、四肢麻木、骨質(zhì)疏松等〔15〕。淫羊藿中的淫羊藿苷既具有類雌激素作用，也能促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖并抑制破骨細(xì)胞生成。葛根中的葛根素能夠刺激堿性磷酸酶的活性，提高絲裂原活化蛋白激酶水平，防止骨密度和骨礦水平減少，增加股骨骨小梁密度〔16〕。木瓜、威靈仙、牛膝、補骨脂強腰膝，活血祛瘀，補腎壯陽。骨力膠囊治療骨質(zhì)疏松癥的機制，主要是含有類雌激素化合物及其對成骨、破骨細(xì)胞的作用，配合補腎壯陽、活血祛瘀等功效，可顯著改善患者癥狀。阿侖膦酸鈉維D3片是由阿侖膦酸鈉與維生素D3組成的復(fù)合制劑。阿侖膦酸鈉是雙膦酸鹽藥物的一種，能在被吸收后快速與礦化骨基質(zhì)作用而抑制骨吸收，增強骨密度，降低骨折風(fēng)險，改善骨質(zhì)疏松患者臨床預(yù)后〔17〕。維生素D3促進(jìn)腸鈣吸收，維持骨量、減少骨丟失，能夠治療骨質(zhì)疏松，減少骨折發(fā)生危險。

N-MID、β-CTX、25-OHD均是臨床常用的生化指標(biāo)，β-CTX主要來源于骨吸收過程中破骨細(xì)胞降解I型膠原，活性與骨吸收狀態(tài)呈正相關(guān)，β-CTX的檢測是預(yù)測骨吸收狀況的重要指標(biāo)之一〔18〕。N-MID由骨鈣素裂解而來，能夠反映成骨細(xì)胞的活性與數(shù)量，是維持骨礦化的重要物質(zhì)〔19〕。維生素D主要促進(jìn)鈣、磷的吸收，維持骨骼內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。本研究說明骨力膠囊可有效治療骨質(zhì)疏松，因其從中醫(yī)角度可活血、補腎、壯骨，再聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片調(diào)節(jié)骨代謝，促進(jìn)骨吸收，較單用阿侖膦酸鈉維D3片效果更為顯著。骨力膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片治療骨質(zhì)疏松具有協(xié)同作用，分析原因為骨力膠囊主補肝腎虧虛，祛風(fēng)除濕，聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片的抑制破骨細(xì)胞，增加骨密度作用，明顯提高骨質(zhì)疏松的治療效果。兩組總不良反應(yīng)率比較無統(tǒng)計學(xué)意義，說明兩者聯(lián)合治療，耐受性好，安全性高。由于樣本數(shù)量較少，因此存在一定的偏倚，其遠(yuǎn)期療效仍需大樣本多中心實驗和長期隨訪來證實。

1付遠(yuǎn)鋒,李家偉,陳陽斌,等.阿侖膦酸鈉片聯(lián)合骨碎補煎劑對老年骨質(zhì)疏松患者血清MMP-9和TNF-α水平的影響〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016;16(29):5756-9.

2陳萌萌,包 利,唐 海.抗骨質(zhì)疏松藥物臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展〔J〕.國際外科學(xué)雜志,2015;42(8):554-7.

3湯 磊,郭宗華.骨力膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究〔J〕.中成藥,2007;29(1):150-1.

4黃偉韜,鄒偉民,馮學(xué)烽,等.自擬骨康方聯(lián)合阿侖磷酸鈉維D3片劑治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的療效評價〔J〕.實用心腦肺血管病雜志,2013;21(10):48-9.

5張智海,劉忠厚,李 娜,等.中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識(第三稿·2014版)〔J〕.中國骨質(zhì)疏松雜志,2014;20(9):1007-10.

6張汝柄,鮑玉成.骨力膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片治療骨質(zhì)疏松的臨床研究〔J〕.中國生化藥物雜志,2016;37(10):111-3.

7賈樂生,鄭 剛,夏 凡,等.硫辛酸對骨質(zhì)疏松大鼠骨代謝的影響及機制研究〔J〕.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2016;45(12):1133-5,1138.

8時秋寬,石 婧,孟 麗,等.2008-2013年中華系列雜志老年人骨質(zhì)疏松文獻(xiàn)分布和現(xiàn)狀分析〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2015;34(4):448-51.

9Qian H,Yuan H,Wang J,etal.A monoclonal antibody ameliorates local inflammation and osteoporosis by targeting TNF-α and RANKL〔J〕.Int Immunopharmacol,2014;20(2):370-6.

10Satpathy S,Patra A,Ahirwar B.Experimental techniques for screening of antiosteoporotic activity in postmenopausal osteoporosis〔J〕.J Complement Integr Med,2015;12(4):251-66.

11Gambacciani M,Levancini M.Management of postmenopausal osteoporosis and the prevention of fractures〔J〕.Panminerva Med,2014;56(2):115-31.

12嚴(yán)紅梅,張振海,孫 娥,等.中藥治療骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展〔J〕.中草藥,2014;45(8):1174-8.

13Hadji P,Felsenberg D,Amling M,etal.The non-interventional bon viva intravenous versus alendronate (VIVA)study:real-world adherence and persistence to medication,efficacy,and safety,in patients with postmenopausal osteoporosis〔J〕.Osteoporos Int,2014;25(1):339-47.

14李曉昊,鄧偉民,黃 海,等.中醫(yī)藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展〔J〕.華南國防醫(yī)學(xué)雜志,2012;26(1):86-8.

15譚福柱,張樂鑫,任樹軍.針刺配合口服骨力膠囊治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究〔J〕.中醫(yī)正骨,2015;27(1):20-2,26.

16Wang PP,Zhu XF,Yang L,etal.Puerarin stimulates osteoblasts differentiation and bone formation through estrogen receptor,p38 MAPK,and Wnt/β-catenin pathways〔J〕.J Asian Nat Prod Res,2012;14(9):897-905.

17Zhang ZL,Liao EY,Xia WB,etal.Alendronate sodium/vitamin D3 combination tablet versus calcitriol for osteoporosis in Chinese postmenopausal women:a 6-month,randomized,open-label,active-comparator-controlled study with a 6-month extension〔J〕.Osteoporos Int,2015;26(9):2365-74.

18唐頌軍,宋力軼,朱文峰,等.骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物PINP和β-CTX的測定在預(yù)測骨質(zhì)疏松性骨折中的價值〔J〕.實用臨床醫(yī)藥雜志,2015;19(21):17-9.

19翁秀妹,潘建平.骨堿性磷酸酶、N-端骨鈣素在重組人甲狀旁腺素(1-34)治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥療效觀察中的應(yīng)用〔J〕.浙江大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2013;42(5):578-82.

〔2017-04-18修回〕

(編輯 袁左鳴)

近期有作者反映，有人假借《中國老年學(xué)雜志》編輯部名義往作者單位打電話進(jìn)行回訪，目的是套取作者個人信息及聯(lián)系方式。請廣大讀者提高警惕，謹(jǐn)防上當(dāng)受騙。