尿毒清顆粒聯合奧美沙坦治療早期糖尿病腎病的療效及對肝腎功能的影響

韋秀芳 阮素蓮

(廣西醫科大學附屬武鳴醫院腎內科，廣西 南寧 530100)

糖尿病腎病(DN)是長期高血糖引起的微血管病變并發癥，腎功能逐步下降，最終導致腎衰竭〔1，2〕。早期DN患者的腎小球濾過率正常或偏高，采取積極的治療有助于延緩甚至阻止DN的進展，同時延緩甚至阻止進展為尿毒癥。奧美沙坦治療只能緩解慢性腎衰竭，無法阻斷慢性腎衰竭進程。尿毒清顆粒具有通腑降濁，健脾利濕，活血化瘀功效，可降低血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平，穩定腎功能，對DN具有較好的臨床療效〔3〕。本研究旨在探討尿毒清顆粒聯合奧美沙坦治療早期DN的臨床療效及對肝腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2012年3月至2016年4月在廣西醫科大學附屬武鳴醫院收治的90例早期DN患者，納入標準：①符合DN早期診斷標準〔4〕；②按照Mogensen分期5期標準〔5〕，所有患者隨機2次尿蛋白排泄率(UAER)30～300 mg/24 h。排除標準：①非早期DN患者；②血BUN異常和(或)Scr>150 μmol/L；③原發性腎病、腎動脈狹窄；④泌尿系統感染；⑤酮癥酸中毒；⑥心臟、肝臟及其他全身疾病所致的腎臟疾病；⑦急慢性感染或應用糖皮質激素、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥或血管緊張素轉換酶抑制劑等；⑧蛋白尿；⑨血液病、惡性腫瘤、全身及免疫性疾病患者。根據隨機數字表法分為對照組和觀察組。兩組性別比例、年齡、空腹血糖(FPG)等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。患者或家屬均知情同意，本研究經過醫院倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

1.2治療方法 患者均采用控制飲食、適當運動及胰島素控制血糖等基礎治療。對照組給予口服奧美沙坦酯片〔規格：20 mg/片，第一三共制藥(上海)有限公司，生產批號：20141225〕，1片/次，1次/d。觀察組患者給予口服奧美沙坦酯片和無糖型尿毒清顆粒〔規格：5 g/袋，康臣藥業(內蒙古)有限責任公司，生產批號：20150115〕，5 g/次，3次/d。兩組均治療3個月。

1.3觀察指標 治療3個月后觀察臨床療效：癥狀、體征減輕或消失，內生肌酐清除率(Ccr)增加>15%，Scr降低>15%為顯效；癥狀、體征減輕或消失，Ccr 增加 5%～15%，Scr降低5%～15%為有效；癥狀、體征無減輕甚至加重，Ccr不增加或降低，Scr不降低或增加為無效。有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。分別于治療前和治療3個月后采集空腹靜脈血5 ml。葡萄糖氧化酶法檢測FPG，糖化血紅蛋白儀檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)，全自動生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血清白蛋白(ALB)、血紅蛋白(Hb)等肝功能指標和BUN、Ccr、尿微量白蛋白(MA)、血清胱抑素(Cys)C等腎功能指標；并記錄患者3個月服藥期間的不良反應。

1.4統計學分析 數據分析軟件為SPSS19.0，計數資料進行χ2檢驗；計量資料進行t檢驗。

2 結 果

2.1臨床療效比較 治療3個月后，觀察組總有效率為95.56%(顯效23例，有效20例，無效2例)，明顯高于對照組的77.78%(顯效16例，有效19例，無效10例，χ2=6.154，P=0.013)。

2.2肝功能指標比較 治療前、治療3個月后兩組ALT、AST、ALB和Hb水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3腎功能指標比較 治療前兩組BUN、Ccr、MA和CysC水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療3個月后BUN、MA、CysC及Ccr與治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組BUN、MA和CysC水平顯著低于對照組，而Ccr水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4血糖指標比較 治療前、治療3個月后兩組FPG、HbA1c水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表2 治療前后兩組肝功能指標比較

表3 治療前后兩組腎功能指標比較

與治療前比較：1)P<0.05；與同期對照組比較：2)P<0.05

2.5不良反應比較 觀察組不良反應發生率為31.11%(腹瀉7例，過敏3例，惡心嘔吐4例)，與對照組的26.67%(腹瀉6例，過敏4例，惡心嘔吐2例)比較差異無統計學意義(χ2=0.216，P=0.642)。

表4 治療前后兩組血糖指標比較(n=45)

3 討 論

在我國，DN已成為僅次于腎小球腎炎的終末期腎臟病，長期高血糖使血流動力學、血脂、氧化應激等發生變化，導致腎小球硬化、腎小管間質纖維化等腎臟損害〔6〕。早期DN發生腎臟高灌注和高濾過，采取經積極治療可延緩病程進展，對于早期DN延緩和防治十分重要。DN屬中醫學“消渴”、“虛勞”、“水腫”等范疇，早期DN明顯的證候是“瘀證”〔7〕。早期DN的活血化瘀治療是改善循環的重要治則。尿毒清顆粒為中藥復方制劑，對早期DN患者具有較好的治療作用〔3〕。本研究發現，尿毒清顆粒聯合奧美沙坦治療早期DN的臨床療效確切，可能是由于尿毒清顆粒通腑降濁，健脾利濕，活血化瘀功效，和奧美沙坦在血管緊張素轉化酶催化下，血管緊張素I轉化形成血管緊張素Ⅱ，抑制了其對腎素分泌的負反饋調節〔8〕。尿毒清顆粒聯合奧美沙坦治療早期DN對患者的肝功能和血糖沒有影響。DN主要臨床表現為水、電解質平衡失調，腎功能減退，機體內環境失穩，與肝功能基本沒有關系，尿毒清顆粒和奧美沙坦的體內代謝過程也不影響患者的肝功能〔9〕。尿毒清顆粒聯合奧美沙坦可降低早期DN患者的BUN、MA和CysC、升高Ccr，改善腎功能。CysC和Scr升高是反映腎小球濾過率的敏感標志物，Ccr與CysC呈負相關，腎小球輕微損傷導致 CysC 升高，并隨病情進展升高。奧美沙坦進入體內可擴張腎小球小動脈，降低腎小球內壓，減少白蛋白尿。尿毒清顆粒主要由大黃、黃芪等10味中藥組成，方中大黃通腑泄濁、瀉下攻積，白術健脾除濕，茯苓滲濕利尿，姜半夏降逆止嘔、燥濕和中，共奏通腑降濁之功；黃芪健脾益氣，制何首烏補腎益精，共奏健脾益腎之功，川芎、丹參活血化瘀，甘草解毒和中，全方共奏通腑降濁，健脾利濕，活血化瘀之功，可降低BUN、Scr，穩定腎功能〔10，11〕。方中大黃可減少氧耗量和糖異生量、降低殘余腎的高代謝異常、緩解腎衰竭進展；黃芪擴張血管、利尿增加腎血流量、減少尿蛋白、升高血漿白蛋白〔12，13〕。同時本研究發現，尿毒清顆粒聯合奧美沙坦治療早期DN安全性較好，無嚴重不良反應。

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