復方丙酸氯倍他索軟膏聯合超脈沖CO2點陣激光治療慢性濕疹的臨床研究

李小燕，聶 磊，劉科峰

0 引言

慢性濕疹病因復雜，病程較長，易反復發作，遷延不愈。主要臨床表現為局限性、浸潤性、肥厚性的斑塊，常伴有劇烈瘙癢。如果患者皮損出現在暴露部位，則會影響美觀，給患者身心健康帶來沉重的負擔[1]。目前，慢性濕疹的臨床治療方法較多，但效果均不滿意，甚至可能影響患者人格特征、情緒狀態、生活質量等[2]。2015年3月至2016年12月,我科采用復方丙酸氯倍他索軟膏聯合超脈沖CO2點陣激光治療慢性濕疹，取得了滿意的療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年3月至2016年12月在我科門診就診的慢性濕疹患者113例，隨機分為2組，試驗組57例，男30例，女27例，年齡20～69歲，平均35.2歲，病程0.5～20年，平均11年。對照組56例，男28例，女28例，年齡18～70歲，平均36.4歲，病程1～23年，平均13.2年。兩組性別、年齡及病情比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.1.1 篩選標準 入選標準：①符合慢性濕疹的診斷標準：發生在特定部位，局限性皮膚增厚、浸潤、呈棕紅色或者褐色，表面粗糙，有少許糠秕樣鱗屑，苔癬樣改變，自覺瘙癢；②無合并細菌、真菌及病毒感染；③所有患者皮損面積<3%體表面積；④無瘢痕體質；⑤近1個月無日光暴曬史和服用光敏性藥物史；⑥近2周無外用藥物治療史；⑦近2個月未系統使用激素及免疫抑制劑。

排除標準：①嚴重心、肝、腎等系統性疾病及嚴重免疫功能低下者；②妊娠及哺乳期婦女；③精神異常性疾病；④依從性差且無法完成治療的隨訪者；⑤期望值過高。

1.1.2 儀器 超脈沖CO2點陣激光，成都國雄光電技術有限公司，JZ-2型。功率：4～30 W；間隔時間：0.5～10 ms；點間距：0.5～2.0 mm。配有電腦圖形發生器，可以發射正方形、長方形、三角形及圓形圖案，采用點陣模式治療。

1.1.3 藥物 復方丙酸氯倍他索乳膏，江蘇知原藥業有限公司。

1.2 方法 試驗組采用超脈沖CO2點陣激光治療，治療后保持皮損區域清潔干燥，禁止主動剝離痂皮，外用復方丙酸氯倍他索軟膏，2次/d，共4周；對照組僅外用復方丙酸氯倍他索軟膏，2次/d，共4周。

1.2.1 治療過程 治療前詳細與患者及家屬溝通介紹CO2點陣激光治療慢性濕疹技術，以術前、術中、術后注意事項和不良反應。采取點陣模式，根據患者皮損具體情況，調整治療參數，光斑重疊率約10%～20%。治療結束后自覺熱、痛較明顯的患者，可用冰袋冷敷直至疼痛感能夠忍受或者消失。治療期間避免食用辛辣刺激食物，避免濕熱刺激，預防感染，暴露部位注意防曬。于治療前、用藥4周后判斷患者的臨床療效及觀察不良反應，記錄治療結束后6個月復發率。同一病例由同一觀察者觀察并記錄，治療前后均拍照存檔。

1.2.2 療效判斷標準 按四級評分法(0∶無，1∶輕度，2∶中度，3∶重度)對患者瘙癢程度及皮損情況(紅斑、丘疹、角化、脫屑、浸潤及苔蘚化)進行評分并計算積分合計值。療效指數 =(治療前積分-治療后積分)/ 治療前積分×100%。臨床療效根據癥狀和體征(療效指數)分為治愈、顯效、有效和無效。治愈：皮疹基本消退，瘙癢等自覺癥狀消失，療效指數>90%；顯效：皮疹明顯消退，癢感等自覺癥狀明顯減輕，療效指數 60%～89%；有效：皮疹有所消退，癢感等自覺癥狀有所減退，療效指數20%～59%；無效：皮疹消退很少或皮疹無改變或加重，癢感等自覺癥狀同治療前無明顯改善或加重，療效指數<20%。有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3 統計學方法 采用SPSS 16.0 統計軟件進行數據分析，組間計數資料及率的比較用卡方檢驗,等級資料比較用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 兩組均完成4周治療，兩組療效比較顯示，試驗組有效率高于對照組(94.7% vs.80.3%)，差異有統計學意義(χ2=5.38，P=0.02)。治療后6個月，試驗組的復發率低于對照組(14.03% vs.23.14%)，差異有統計學意義(χ2=5.23，P=0.02)。見表1、表2。

表1 兩組療效比較(例)

表2 兩組復發情況及療效比較(例，%)

2.2 不良反應 治療后試驗組患者均存在不同程度疼痛，但能夠耐受；4例患者在點陣激光治療后出現點狀滲血，考慮可能與激光治療能量和掃描重復次數有關，對治療無影響；1例患者有輕度色素沉著，遵醫囑口服維生素C，嚴格防曬，3個月后色素沉著消退。對照組有4例患者出現局部色素沉著，可能與炎癥后色素沉著有關，給予口服維生素C，暴露部位嚴格防曬，3個月后色素沉著基本消退。兩組不良反應比較差異無統計學意義(χ2=0.10，P=0.75)。見表2。

3 討論

慢性濕疹屬于皮膚科常見疾病，易復發，病因復雜，好發于手、足、四肢等，臨床表現主要為患處皮膚增厚、浸潤，呈棕紅色或褐色，局部可見色素沉著，表面粗糙，覆有少量糠秕狀鱗屑，有不同程度苔癬樣變，邊界較清楚，自覺有明顯瘙癢[3]。飲酒、搔抓、熱水燙洗、肥皂洗等外界刺激可加重皮損及瘙癢，嚴重時可影響睡眠[4]。目前傳統的治療方法有口服抗組胺藥、糖皮質激素、免疫抑制劑等；外用糖皮質激素藥膏、維A酸類藥膏等。本研究采用的CO2點陣激光是一種波長為10 600 nm的激光，其波長能被水分高度吸收,發出許多微小光束，在皮膚上形成垂直孔道，深達真皮層，瞬間去除壞死組織，周圍環繞薄層熱凝固組織，形成微治療區(Microscopic treatment zones，MTZs)。MTZs為外用藥的傳輸提供了通道，由于其周圍仍是健康的皮膚組織，使得皮膚在點陣激光術后恢復正常屏障功能所需時間明顯縮短(1～2 d)[5]。Hsiao等[6]認為，分別采用點陣CO2激光輔助藥物經皮傳輸對皮膚損傷小，不良反應少。

外用藥物是治療皮膚病的主要方法之一，由于皮膚本身的結構特點，僅有 1%～5%的外用藥能透皮吸收[7]，主要制約因素是皮膚角質層屏障作用[8]。CO2點陣激光利用選擇性光熱作用，在角質層上形成點狀孔道，擴大了藥物接觸面積，增加藥物滲透，加強藥物傳輸，增強藥物作用[9-11]。

復方丙酸氯倍他索軟膏是一種治療皮膚病的常用外用藥物，主要成分包括丙酸氯倍他索和維A酸。丙酸氯倍他索屬于一種強效糖皮質激素，能夠抑制表皮角質形成細胞及T細胞增殖，抑制白細胞趨化[12-13]；維A酸能促進角質形成細胞分化，同時也抑制角質形成細胞增殖及白細胞趨化。兩種成分的藥效在復方中分別起相加或增強的協同作用。該藥物外用僅有少量穿透皮膚、作用于較深的靶位來發揮藥效，臨床治療效果不理想[14]。

本研究采用復方丙酸氯倍他索軟膏聯合超脈沖CO2點陣激光治療慢性濕疹，兩組治療4周后有效率、治療結束后6個月復發率比較差異均有統計學意義。試驗組療效優于對照組，且復發率較低，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。

綜上所述，此種聯合治療方法操作方便、藥物吸收好，治療時間短，患者痛苦小、耐受好，創面恢復快，感染幾率低，為臨床治療慢性濕疹提供了新思路，值得借鑒。

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