葛根、牡蠣治療高脂血癥研究

治丁銘，孫 聰，韓 冬，馬 彥，隋殿軍*

（1. 長春中醫藥大學，長春 130117；2. 吉林省人民醫院，長春 130021）

高脂血癥是由于人體脂質代謝紊亂，血漿中脂質的濃度超過正常范圍的一種病癥，主要表現為血清或血漿總膽固醇（TC）水平、三酰甘油（TG）水平、低密度脂蛋白（LDL-C）水平過高或是血清高密度脂蛋白（HDL-C）水平過低。 近年來，流行病學、臨床和實驗研究均已證實HLP在AS心腦血管病形成過程中起促進的作用，逐漸成為AS的首要危險因素，因此，針對HLP的治療就成為防治心腦血管疾病的一個重要環節[1]。

西藥作為目前用來降脂的基本藥物，治療時一般只具有單方面的作用，只是降低 TC水平或者 TG水平等，且大多數西藥對人體臟器及系統有一定的毒副作用。而中藥在預防血脂升高或降血脂方面具有多環節多靶點的預防和治療作用，并且具有作用溫和、適于長期服用，毒副作用小等諸多優點。所以，中藥降脂類藥物的研究開發市場前景廣闊。

1 中藥治療機制

中醫學認為，HLP屬正虛邪實之癥，臨床上最多見的病型為痰濁阻遏型，這類患者大多是因為過食肥甘厚膩或是貪閑少動而導致脾胃受損，運化升降失司，不能運濕布津，聚濕生痰，津從濁化為膏，凝而為脂，變生痰濕、濁脂，阻遏氣血而引發本病。亦可將其概括為飲食失節、脾失健運、肝疏腎衰、痰濁血瘀[2]。在治療時需辨證論治，方證相合，以肝腎兩虛、健脾益氣為本，痰瘀互結、活血化瘀為標，標本同治。

2 葛根的治療作用

葛根為豆科植物野葛的干燥根，記載于《神農本草經》《本草綱目》等，具有解肌退熱、生津止渴、透疹、升陽止瀉等功效[3]。葛根含有約12%的黃酮類化合物，其中葛根素是其特殊成分之一。葛根素是單體黃酮化合物，具有降低血小板聚集，降低血液黏度，阻斷β受體，擴張周圍血管的作用，進而可以用來治療HLP。

劉海燕等[4]以不同劑量的葛根素干預高脂大鼠，結果證實，葛根素具有明顯的降血脂作用，同時還能降低TXA2（血栓素A2）/PGI2（血漿前列腺素I2），可得出葛根素還具有抗血小板聚集和促血管擴張作用。鄧祖躍等[5]建立大鼠的HLP模型，連續腹腔注射給予葛根素30 d，得出結論：葛根素不但能有效降低HLP大鼠的血脂水平，還能通過防止脂質過氧化而有效改善動物的血凝系統。余學釗等[6]通過建立大鼠HLP模型，用葛根芩連湯連續灌胃持續6周，結果表明，葛根芩連湯能顯著降低HLP大鼠TC、LDL-C和ALT水平。

臨床實踐上，楊輝等[7]對30例老年HLP患者用葛根素治療，同時測定各指數水平，結果表明，葛根素治療后患者的TG、TC、LDL-C水平均有明顯降低，HDL-C水平有明顯升高。吳慧軒[8]選擇50例HLP患者進行注射葛根素，觀察結果表明，葛根素對HLP的總有效率為80.0%，該藥物降低血脂療效確切，未發現毒副作用。張利夫等[9]對66例高三酰甘油患者進行葛根素治療，同步檢測治療前后各指標與血漿內皮素（ET）和一氧化氮（NO）水平，得出葛根素可顯著調節HLP患者血漿ET、NO水平，并具有降血脂作用的結論。

3 牡蠣的治療作用

牡蠣屬于牡蠣科動物，主要品種有長牡蠣、大連牡蠣或近江牡蠣，其藥用部位為肉和殼，其中牡蠣肉味咸、澀、微寒，歸心、肝、脾、腎經，有平肝潛陽、軟堅散結、收斂固澀之功效[3]。研究發現，牡蠣肉營養豐富，含有多種活性物質，如豐富的糖原、蛋白質、氨基酸、牛磺酸、谷胱甘肽、脂肪酸、維生素和無機鹽等，屬于藥食兩用食材，可促進血液循環，促進脂代謝，進而達到降血脂、擴血管的功效。

劉賽等[10]通過建立高脂食餌性鵪鶉AS模型，再以牡蠣提取物10 g/kg灌胃連續給藥8周后，鵪鶉主動脈、冠狀動脈內膜AS斑塊形成的程度明顯減輕，各項指標水平均顯著降低，表明牡蠣提取物具有調血脂、抗動脈粥樣硬化的作用。范建高等[11]通過觀察金牡蠣及其主要成分牛磺酸對高脂飲食誘發的大鼠肥胖、HLP和脂肪肝模型形成的影響，結果顯示，金牡蠣和牛磺酸可以顯著降低血脂和組織脂肪含量，可有效防治大鼠實驗性HLP和脂肪肝。鄒賢剛等[12]通過給鵪鶉飼喂高脂飼料建立HLP模型，對治療組進行灌胃給予牡蠣降脂膠囊，連續6周，同時測定鵪鶉血清中TG、TC、LDL-C、HDL-C等水平，結果與模型組比較，治療組鵪鶉血清中TG、TC、LDL-C水平均有所降低，HDL-C水平有小幅升高，得出結論：牡蠣降脂膠囊具有調血脂和脂蛋白的作用，可用于治療HLP。

臨床實踐上，苑隆國等[13]選擇原發性HLP患者40例作為治療組，連續給口服牡蠣膠囊服藥8周，服藥前后常規測定血脂并分析檢測各項指標，比較服藥前后HLP患者血脂水平與健康者的差異，結果發現，患者服藥8周后TC及LDL-C均顯著降低，HLP患者治療后血脂水平明顯好轉。繆元美等[14]隨機選擇20例確診為HLP在3年以上的患者進行給藥治療，服藥40 d后，復查TC與TG水平，與服藥前相對比均恢復到正常值范圍，說明金牡蠣膠囊治療HLP有顯著療效。廣東省人民醫院等[15]對59例HLP患者進行給藥治療，4周為1個療程，結果表明，金牡蠣膠囊治療HLP顯效率為22.0%，總有效率為81.4%，其中，降低TC總有效率為78.0%，降低TG總有效率為76.3%，均明顯高于對照組的各項數據，故認為該藥對降血脂有較好作用。

4 葛根－牡蠣配伍的治療作用

已有大量文獻指出：葛根與牡蠣配伍使用可治療高血壓、冠心病、AS等心腦血管疾病。葛根、牡蠣伍用最早見于《陳素庵婦科補解》之“阿膠散”：共奏生津活絡、重鎮潛陽之功[16]。后經民國名醫施今墨推陳發展，歸納葛根－牡蠣藥對之效，即活血散瘀、鎮靜降壓，認為二藥伍用可擴張心腦血管，改善血液循環之功，是治療冠心病之驗方。施老認為，牡蠣咸寒，化痰軟堅，可軟化血管，葛根甘潤，擴張心腦血管，二藥參合，通脈軟堅，降低血壓，治冠心病之腎虛而致者，其功益彰，中老年常服，定有裨益[17]。龐鳳梅等[18]公開了一種治療高血壓的中藥組合物專利，其中就包括葛根、生牡蠣等藥材。發明人認為，其所選藥材配伍相宜，具有平肝潛陽、清肝瀉火之功，治療高血壓特別是在降壓、改善血液微循環有明顯療效。邵江娟等[19]對自發性高血壓大鼠進行灌胃給藥，并分為牡蠣單方組、葛根單方組和牡蠣葛根配伍組，連續灌胃6周后發現牡蠣葛根配伍組大鼠血壓降低最為明顯，得出結論：牡蠣對葛根降血壓具有協同增效作用。

臨床用藥上，姚魁武主任醫師治療AS的藥物多入肝、脾、心、腎、胃經，而桂枝、煅牡蠣、葛根、煅龍骨是其治療AS常用新方之一，且臨床使用效果良好[20]。楊建華等[21]將葛根與牡蠣配伍使用制成化瘀散結湯，將活血化瘀與軟堅散結相結合，以此方劑對108例眼底出血患者進行治療，結果得出較好的治療效果。趙丹[22]選擇28例原發性高血壓合并Ⅱ型糖尿病患者進行給藥治療，運用中醫理論辨證治療，對肝腎陰虛型患者給予葛根、牡蠣等藥，同時記錄治療前后患者的空腹血糖、血壓變化，結果：經治療后各項指標均明顯降低，總有效率為85.7%。

5 結語

綜上所述，葛根和牡蠣具有一定調節血脂、血糖的作用，針對HLP有很高的藥用價值，但目前在二者配伍用于治療HLP作用機制方面的研究尚不夠深入，仍需要大量實驗研究對其有效性進行驗證，才能將兩種藥物更好地應用于臨床，對AS等心腦血管疾病的治療起到輔助作用。

[1]劉金玉,趙穎馨,劉振東,等.心腦血管病危險因素與頸動脈粥樣硬化的相關性[J].中國動脈硬化雜志, 2014, 11(1):1105-1108.

[2]宋先仁,張晶.高脂血癥良方妙法[M].北京:科學技術文獻出版社, 2008:23-25.

[3] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典: 1部[M].北京:化學工業出版社, 2015:333, 173.

[4]劉海燕,石元剛.葛根素對高脂血癥大鼠脂質代謝及血漿PGI2, TXA2水平的影響[J].第三軍醫大學學報, 2004,26(11):967-969.

[5]鄧祖躍,朱社敏,王丹,等.葛根素對高脂血癥大鼠血脂,血凝及血小板聚集的影響[J].中國現代應用藥學, 2011,28(7):612-614.

[6]余學釗,楊偉峰,劉和剛,等.葛根芩連湯對高血脂模型大鼠降脂作用研究[J].亞太傳統醫藥, 2012, 8(11):12-14.

[7]楊輝,李菁,樓一層,等.葛根素治療老年人高脂血癥的療效及對血栓素A2和前列環素的影響[J].中國藥師, 2002,5(6):362-363.

[8]吳慧軒.葛根素注射液治療高脂血癥(肝陽上亢證)療效觀察[J].中國中醫藥信息雜志, 2003, 10(7):49-50.

[9]張利夫,陳少偉.葛根素對高脂血癥患者ET, NO及血脂的影響[J].醫學臨床研究, 2008, 25(8):1417-1418.

[10]劉賽,仲偉珍,張健,等.牡蠣提取物對鵪鶉實驗性動脈粥樣硬化的抑制作用及機制[J].中國動脈硬化雜志,2002, 10(2):97-100.

[11]范建高,鐘嵐,曾民德,等.金牡蠣對大鼠高脂血癥脂肪肝的防治作用[J].中國海洋雜志, 1999, 2(1):9-11.

[12]鄒賢剛,付書婕,黃興振,等.牡蠣降脂膠囊調血脂作用及其機制研究[J].中國藥業, 2014, 23(7):6-7.

[13]苑隆國,梁城磊,馬莉.牡蠣膠囊對低密度脂蛋白膽固醇的影響[J].國際檢驗醫學雜志, 2016, 37(2):260-261.

[14]繆元美,張曼穎.“金牡蠣”治療高脂血癥的臨床觀察[J].中國海洋藥物, 1994(1):40-41.

[15]廣東省人民醫院,廣東省中醫院,廣州中醫學院附屬醫院.金牡蠣膠囊治療高脂血癥,慢性肝炎,腫瘤臨床療效觀察[J].福建醫藥雜志, 1991, 13(5):34-36.

[16]陳素庵,陳文昭.陳素庵婦科補解[M].太原:山西科學技術出版社, 2013:30.

[17]龐博.施今墨學派名老中醫診治糖尿病學術思想與經驗傳承研究[D].北京:北京中醫藥大學, 2012.

[18] 龐鳳梅,徐國華.一種治療高血壓的中藥組合物:CN2014 10816002.8[P].2014:11-25.

[19] 邵江娟,李蒙蒙,付金柏.牡蠣配伍葛根對自發性高血壓(SHR)大鼠降壓作用機制研究[J].江蘇中醫藥 , 2017,49(8):75-78.

[20]袁圓.姚魁武主任醫師治療動脈粥樣硬化經驗傳承研究[D].北京:北京中醫藥大學, 2015.

[21]楊建華,喻謙,廖麗.化瘀散結法治療眼底出血療效觀察[J].長春中醫藥大學學報, 2012, 28(2):337-338.

[22]趙丹.探討中醫治療高血壓合并Ⅱ型糖尿病的臨床效果[J].世界最新醫學信息文摘, 2016, 16(49):18-19.