干擾素在病毒性肝炎治療作用分析

景崴

【摘要】目的：探究干擾素治療病毒性肝炎的效果。方法：選擇我院2016年1月至2018年1月收治60例慢性乙肝病毒性肝炎患者，依據(jù)治療方式差異，分為對(duì)照組（施以傳統(tǒng)保肝治療）、觀察組（施以干擾素α -lb治療）各30例，對(duì)比兩組臨床療效。結(jié)果：治療后觀察組的AST、ALT水平，以及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，P<0.05。治療后觀察組的HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg與抗-HBe轉(zhuǎn)換率均高于對(duì)照組，P<0.05。結(jié)論：對(duì)病毒性肝炎患者，施以干擾素治療，可有效改善肝功能，降低血清病毒水平，治療效果確切且安全可靠。

【關(guān)鍵詞】干擾素;病毒性肝炎;治療作用

乙肝疾病對(duì)患者身心健康，以及生命安全威脅較大，若不及時(shí)治療會(huì)促使病情反復(fù)發(fā)作，損害肝功能的同時(shí)，易引起肝癌等惡性疾病。引起疾病反復(fù)發(fā)作的原因與乙型肝炎病毒的存在有關(guān)，干擾素α具有光譜抗病毒作用，結(jié)合同細(xì)胞表面受體，可誘導(dǎo)細(xì)胞合成與分泌抗病毒蛋白，繼而抑制病毒繁殖。同時(shí)可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善患者生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將60例慢性乙肝病毒性肝炎患者作為觀察對(duì)象，患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中乙肝臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療前均未服用抗病毒、免疫調(diào)節(jié)藥物治療?；颊呒捌浼覍倬鈪⑴c本次研究，簽署了書(shū)面知情書(shū)。排除其他類(lèi)型肝炎，以及肝癌、糖尿病、慢阻肺等疾病者。患者隨機(jī)分組各30例，觀察組中女性12例、男性18例;平均年齡41.3±6.8歲。對(duì)照組中，男、女分別15例;平均年齡41.5±7.1歲。病人基本資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P>0.05可比。

1.2 方法

對(duì)照組接受傳統(tǒng)保肝治療，給予甘草酸二胺、門(mén)冬氨酸鉀鎂、凱西萊等藥物治療。觀察組在常規(guī)保肝治療基礎(chǔ)上接受干擾素α-lb（上海生物制品研究所有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20053003）治療，肌肉注射，5mu（1支）/d，持續(xù)注射15d后，改為5mu/周，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組肝功能指標(biāo)，記錄AST（天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果。比較兩組血清標(biāo)志物轉(zhuǎn)陰情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，用spss19.0軟件，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別行t、X2檢驗(yàn)。P<0.05，表示數(shù)據(jù)對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能改善情況

治療后觀察組的AST、ALT水平均低于對(duì)照組，P<0.05，如表1所示。

2.2 血清標(biāo)志物轉(zhuǎn)陰情況

治療后觀察組的HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg與抗-HBe轉(zhuǎn)換率均高于對(duì)照組，P<0.05，如表2所示。

2.3 不良反應(yīng)情況

治療一周后，觀察組出現(xiàn)了1例腹瀉、2例惡心、l例疲勞、1例消化不良，總發(fā)生率為16.67%。對(duì)照組出現(xiàn)了3例腹瀉、4例惡心、3例疲勞、4例消化不良，總發(fā)生率為46.67%，組間比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（X2=6.239，P=0.012）。

3 討論

我國(guó)乙型肝炎病例中，其中慢性乙型肝炎患者居多，易在青壯年使其染病。感染乙型肝炎病毒后，臨床癥狀以急性乙肝為主，會(huì)出現(xiàn)惡心、腹脹、食欲減退等表現(xiàn)。臨床治療包括基因治療法、抗病毒治療、中醫(yī)藥治療、保肝藥物治療等方法。治療慢性乙肝病毒性肝炎的主要目的連續(xù)抑制、清除乙肝病毒，繼而阻止、改善肝臟炎癥壞死。藥物治療通常使用核苷類(lèi)似物、干擾素藥物，干擾素進(jìn)入機(jī)體后，會(huì)與細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，誘導(dǎo)合成抗病毒性蛋白，除此之外，能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能與自然殺死細(xì)胞的能力，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、抗病毒復(fù)制的雙向作用[1]。

國(guó)內(nèi)外對(duì)干擾素治療病毒性乙肝的療效報(bào)道不一，此方面的研究以干擾素的療效、不良發(fā)應(yīng)為主。本次研究結(jié)果顯示，觀察組的血清標(biāo)志物轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表示干擾素與乙肝病毒指標(biāo)轉(zhuǎn)換有著直接關(guān)系。干擾素抗乙肝病毒療效與療程間呈正相關(guān)，但傳統(tǒng)保肝藥物也會(huì)影響干擾素的療效;對(duì)此，應(yīng)規(guī)范聯(lián)合用藥[2]。

目前，乙型肝炎被廣泛認(rèn)定是一種免疫性疾病，認(rèn)為是機(jī)體免疫系統(tǒng)，在清除感染乙肝病毒的肝細(xì)胞時(shí)引起的免疫反應(yīng)，致使肝臟持續(xù)損傷，最終引起肝臟病變;對(duì)此，將持久免疫控制當(dāng)成了疾病治療的主要目標(biāo)。經(jīng)過(guò)臨床實(shí)踐證明，抗病毒免疫應(yīng)答功能不足，是慢性乙型肝炎的典型特征，通過(guò)對(duì)急性、慢性乙肝的比較，發(fā)現(xiàn)T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)，能夠?qū)β砸倚透窝酌庖呖刂频某尚?。感染急性乙型肝炎過(guò)程中，CD4+T淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答強(qiáng)烈。在感染慢性乙型肝炎過(guò)程中，CD4+T細(xì)胞免疫功能削弱，與CD8+T細(xì)胞免疫應(yīng)答狀況類(lèi)似。針對(duì)于急性乙型肝炎，清除乙肝病毒的聚合酶，核心蛋白、x蛋白、包膜蛋白等，可減少機(jī)體乙肝病毒水平，促使患者痊愈。針對(duì)于慢性乙型肝炎，由于病毒長(zhǎng)期存在，免疫功能削弱，致使病毒無(wú)法迅速清除。而干擾素藥物具有一定的抗病毒，以及調(diào)節(jié)免疫功能的作用，最終成為了慢性乙肝治療的不二選擇。干擾素抗乙肝病毒效果顯著，臨床療效肯定且安全可靠，不會(huì)存在病毒變異、耐藥等情況，可顯著提升HB sAg、HB eAg的轉(zhuǎn)陰率或消失率。但干擾素的直接抗病毒能力弱、使用便利差等問(wèn)題不能忽視[3]。

聯(lián)合核苷類(lèi)藥物，不僅能夠起到取長(zhǎng)補(bǔ)短，同時(shí)會(huì)提高療效，盡可能的減少病毒變異、不良反應(yīng)出現(xiàn)。聯(lián)合用藥在我國(guó)臨床應(yīng)用正處于摸索性前進(jìn)階段，還應(yīng)該側(cè)重對(duì)基于干擾素的抗乙肝病毒療效研究。在慢性乙肝病毒型肝炎的治療中，應(yīng)每月監(jiān)測(cè)患者的肝功能指標(biāo)，并在12周、24周時(shí)，評(píng)估患者血清HBV-DNA水平，繼而驗(yàn)證初始應(yīng)答。對(duì)HBeAg陽(yáng)性者，應(yīng)監(jiān)測(cè)其治療后的抗-HBe、HB eAg，理想轉(zhuǎn)歸情況，以檢測(cè)不到HBV-DNA為準(zhǔn)。當(dāng)發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，應(yīng)長(zhǎng)期隨訪(fǎng)檢測(cè)，避免出現(xiàn)HB eAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換逆轉(zhuǎn)，或是轉(zhuǎn)為抗-HBe陰性肝炎的情況。當(dāng)檢測(cè)不到HBV-DNA，在HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后6個(gè)月，應(yīng)監(jiān)測(cè)HBeAg情況。HB eAg陰性者，需在48周治療過(guò)程中。密切觀察藥效與安全性，同樣以檢測(cè)不到HBV-DNA為理想治療效果，并在HB eAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后6個(gè)月，監(jiān)測(cè)HBeAg情況。

綜上所述，干擾素能夠產(chǎn)生抗病毒蛋白，可通過(guò)作用CD4+細(xì)胞增強(qiáng)自然殺死細(xì)胞作用，安全可靠且不良反應(yīng)少，是理想的治療慢性乙肝疾病的藥物。

參考文獻(xiàn)

[1]梅花，史改，孫青，等，慢性乙型病毒性肝炎患者干擾素治療相關(guān)癥狀調(diào)查[J].護(hù)理學(xué)雜志，2016，31 （17）：45-47.

[2]祁建平，祁曉媛，王小娟，雙黃升白顆粒聯(lián)合干擾素對(duì)病毒性肝炎患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)及肝功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26 （03）：319-322.

[3]劉浩，徐琴，閆桂霞，等，長(zhǎng)效干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎的療效觀察[J].中國(guó)臨床研究，2016， 29 （12）：1644-1647.