索菲布韋聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙肝的臨床療效及安全性觀察

周振霞

【摘要】目的：探究慢性丙肝應(yīng)用索菲布韋聯(lián)合利巴韋林對(duì)患者臨床療效和安全性觀察。方法：選取2017年7月-2018年8月我院收治的慢性丙肝患者88例，平均將其分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組患者44例。兩組患者均給予重組人干擾素a2b治療，對(duì)照組給予利巴韋林聯(lián)治療，實(shí)驗(yàn)組給予索菲布韋聯(lián)合利巴韋林治療，對(duì)比兩組患者的應(yīng)答情況，治療前后ALT及HCV-RNA水平及治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組患者早期應(yīng)答率88.64%、完全應(yīng)答率90.91%、持續(xù)應(yīng)答率81. 82%，顯著優(yōu)于對(duì)照組早期應(yīng)答率50.00%、完全應(yīng)答率70.45%、持續(xù)應(yīng)答率47.72%（ P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者的在經(jīng)過(guò)治療后1、3、6個(gè)月ALT及HCV-RNA水平下降水平顯著大于對(duì)照組（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者白細(xì)胞減少、頭痛、乏力及血小板計(jì)數(shù)減少等不良反應(yīng)顯著少于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：在兩組患者應(yīng)用干擾素治療的基礎(chǔ)上，慢性丙肝應(yīng)用索菲布韋聯(lián)合利巴韋林治療效果顯著，提高患者的應(yīng)答率，且兩組藥物使用的安全性相近。

【關(guān)鍵詞】索菲布韋;利巴韋林;慢性丙肝;臨床療效;安全性

慢性丙肝又稱為慢性丙型肝炎，主要是由丙型肝炎病毒感染引起。該疾病的主要傳播途徑血液傳播、性傳播及母嬰傳播等[1]。在臨床研究中，慢性丙肝在世界的感染率己達(dá)到3%，而且患者也在逐年的增多。患者在臨床主要表現(xiàn)為肝臟慢性壞死及纖維化，隨著病情的發(fā)展部分患者出現(xiàn)肝硬化甚至肝細(xì)胞癌發(fā)生，對(duì)人類的健康和生命造成嚴(yán)重的威脅[2]。丙肝主要以抗病毒治療為主，本次選取索菲布韋聯(lián)合利巴韋林對(duì)慢性丙肝進(jìn)行治療，并分析其對(duì)患者的臨床療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的慢性丙肝患者88例，平均將其分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組患者44例。其中實(shí)驗(yàn)組男性32例，女性患者12例，年齡26～62歲，年齡（41.5±3.2）歲。對(duì)照組男性患者16例，女性患者28例，年齡28～66歲，年齡（42.3±4.3）歲。對(duì)比兩組患者資料無(wú)顯著差異（P>0.05）。選取的兩組患者診斷均符合《病毒性肝炎防治研究》的診斷標(biāo)準(zhǔn)：ALT對(duì)于1.5倍正常量，血小板計(jì)數(shù)>80xl09幾，總膽紅素<17.lmmol/L，中性粒細(xì)胞>2.0x10⁹/L白細(xì)胞計(jì)數(shù)>4.0x10⁹/L。選入研究患者的標(biāo)準(zhǔn)：患者無(wú)藥物過(guò)敏史，血紅蛋白>110g/L，且患者對(duì)此次研究知情同意。對(duì)于合并其他肝病患者，合并精神疾病患者，合并惡性腫瘤、艾滋病患者，合并纖維化患者及配合度較差患者。

1.2 方法

兩組患者均給予重組人干擾素a2b治療，對(duì)照組給予利巴韋林聯(lián)治療，實(shí)驗(yàn)組給予索菲布韋聯(lián)合利巴韋林治療，具體方法如下：選取重組人干擾素a2b注射液給予兩組患者肌肉注射，每次50～100萬(wàn)IU，每周注射3次。

（1）對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上，選取利巴韋林藥物進(jìn)行治療，每次100mg，每天3次。

（2）實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用索菲布韋，每次400mg，每天1次[3]。

兩組患者在治療后均重新調(diào)整重組人干擾素a2b注射液的劑量，改為每次30～50萬(wàn)IU，每周治療3次。兩組患者均治療6個(gè)月，在治療完成后對(duì)患者進(jìn)行隨訪2個(gè)月[4]。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的應(yīng)答情況，治療前后ALT及HCV-RNA水平及治療后不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，用X2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，用t檢驗(yàn)計(jì)量資料，其表示方法分別為[n（%）]、均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差（x±s），當(dāng)（p<0.05）對(duì)比有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者應(yīng)答情況

見(jiàn)表1。

2.2 對(duì)比兩組患者治療前及治療后ALT及HCV-RNA水平

詳見(jiàn)表2。

2.3 對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生狀況

詳見(jiàn)表3。

3 討論

慢性丙肝的發(fā)生與自身免疫缺陷及HCV病毒感染等有密切的關(guān)系，患者一旦發(fā)病常會(huì)引起肝臟的纖維化，病情嚴(yán)重者出現(xiàn)肝硬化，逐漸發(fā)展成肝癌。所以慢性丙肝患者如果不給予患者及時(shí)、有效的治療，嚴(yán)重威脅患者健康和生命[5]。因此，一旦確診患者患有慢性丙肝，應(yīng)立即實(shí)施治療。目前，慢性丙肝常應(yīng)用抗病毒治療方法為主，此種治療方法能夠有效的阻斷HCV，緩解HCV對(duì)機(jī)體的損害，延緩病情逐漸的惡化，提高患者的預(yù)后療效[6]。因此臨床采用索菲布韋聯(lián)合利巴韋林對(duì)慢性丙肝患者進(jìn)行治療。索非布韋中主要的有效成分為磷酸尿嘧啶類似物，其能夠結(jié)合NS5B RNA聚合酶，使RNA鏈無(wú)法進(jìn)行復(fù)制，從而抑制HCV的不斷繁殖。此種藥物為HCV NS5B RNA聚合酶抑制劑，在使用中不受病毒基因型的影響[7]。同時(shí)也有相關(guān)研究表明，三磷酸尿嘧啶類似物能夠拮抗HCV基因中的lb、2a、3a及4a型重組NS5B聚合酶的活性，但在其使用中并不會(huì)影響DNA聚合酶、線粒體聚合酶及RNA聚合酶的活性，且安全性能高。利巴韋林為合成的核苷類藥物，能夠抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶，阻斷鳥苷酸的形成，從而阻止RNA及DNA的形成，有效的抗擊病毒感染[8]。

通過(guò)本次研究觀察實(shí)驗(yàn)組患者早期應(yīng)答率88.64%、完全應(yīng)答率90.91%、持續(xù)應(yīng)答率81.82%，顯著優(yōu)于對(duì)照組早期應(yīng)答率50.00%、完全應(yīng)答率70.45%、持續(xù)應(yīng)答率47.72% （P<0.05）：實(shí)驗(yàn)組患者的在經(jīng)過(guò)治療后l、3、6個(gè)月ALT及HCV-RNA水平下降水平顯著大于對(duì)照組（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者白細(xì)胞減少、頭痛、乏力及血小板計(jì)數(shù)減少等不良反應(yīng)顯著少于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述，慢性丙肝患者采用索菲布韋聯(lián)合利巴韋林治療取得較滿意的治療效果，顯著提高患者的鱷魚后療效，阻礙了病情的繼續(xù)發(fā)展，用藥安全較高，副作用較少，值得臨床廣泛應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]趙娟，劉亞洲，戴璐，李勝利，李娟，于紅衛(wèi)，孟慶華，干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療對(duì)慢性丙型肝炎能量代謝的影響研究[J].腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，2018，25 （05）：291-295.

[2]李明友，賈鵬，呂巍巍，于俊洲，張志賢，索菲布韋聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙肝的臨床療效及安全性觀察[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2018，30 （12）：16-18.

[3]杜合娟，蔣亦明，楊崎恩，陳仁芳，陸宇紅，陳淼，周學(xué)士，曹弘，聚乙二醇干擾素α-2a注射液聯(lián)合利巴韋林片治療脾栓塞術(shù)后丙型病毒性肝炎肝硬化的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2017，33 （16）：1523-1526。

[4]劉志英，牛亞輝，張萍，黨殿杰，李楠楠，趙斗貴，李友生，張萍，干擾素、辛伐他汀和利巴韋林聯(lián)用對(duì)丙肝合并高脂血癥患者血脂表達(dá)及炎性因子的影響[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2017， 24 （08）： 892-895.

[5]楊紅梅，周斌泉，堯敏之，索菲布韋聯(lián)合普通IFN和利巴韋林治療lb型丙肝患者的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23 （15）：70-72.

[6]龍?jiān)畦T，譚英征，李丹，趙斌，傅金球，周青，傅京力，趙韻華，雷迪帕韋一索非布韋治療丙肝肝硬化的療效與安全性研究[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2016， 21（03）： 433-435.

[7]趙志峰，焦洪波，周漢，柳忠生，圖雅，高蘭柱，聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療難治性慢性丙肝療效分析[J].中外醫(yī)療，2016，35 （35）：130-133.

[8]曲彩紅，劉衛(wèi)敏，陶玲，王曉紅，聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林致慢性丙型肝炎患者間質(zhì)性肺炎1例[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017，37 （01）：101-102.