中藥復方治療狼瘡性血管炎的研究進展

劉小靜 張賽 郭曉艷

【摘要】目的：通過研究整理中藥復方治療狼瘡性血管炎，歸納總結出中藥治療狼瘡性血管炎的思路方法。方法：回顧近10年來中藥復方治療狼瘡性血管炎的研究概況。結果：發現以六味地黃丸為代表的中藥復方對治療狼瘡性血管炎有一定療效。結論：中藥復方治療狼瘡性血管炎是整體調節和辯證論治，治本多于治標，在增強療效減少激素的副作用，預防感染減撤激素穩定病情防止復發，實現整體康復等方面具有顯著優勢。

【關鍵詞】中藥復方;狼瘡性血管炎;綜述

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種常見的、反復發作并累及多器官系統的自身免疫性疾病炎既是它的病理基礎，又是它的典型臨床表現，因此將之稱為狼瘡性血管炎（Vasculitis of Lupus Erythematosus）.其基本病理認為是免疫復合物和纖維蛋白沉積在血管壁，引起栓塞、缺血、壞死。目前治療主要有糖皮質激素和細胞毒物藥物。一般都需要長期治療，且都會引起嚴重的不良反應。而靜脈免疫球蛋白治療、血漿置換等其它治療只見于少數的病例報道，缺乏大規模的臨床比較對比試驗，效果并不十分確定。豐富的中草藥資源來源方便，療效確切，多靶點，毒副作用小.日益受到廣泛關注?，F對近10年來中藥復方治療狼瘡性血管炎研究成果作一簡要回顧。

1 中醫對狼瘡性血管炎的認識

狼瘡性血管炎并無相對應的中醫名稱，但通過從其癥狀表現來看，可歸屬于中醫學中“蝴蝶斑”的范疇，病位在經絡，病因邪實正虛為主，虛實夾雜。其病機為熱毒壅盛、氣滯血瘀兼有陰虛。由于人體內熱毒熾盛、氣血運行不暢受阻形成瘀血，故表現為皮膚腫脹、紫暗，遇冷后癥狀加重，嚴重者肢端末梢出現壞疽。血管病變以小血管炎為最多見（80%～90%），特別是毛細血管和小靜脈，少部分累積中血管及大血管[1]。中醫治療以活血解毒，益氣滋陰為主要原則。

2 中藥復方治療狼瘡性血管炎

2.1 六味地黃丸

六味地黃丸為兒科專家錢乙《小兒藥證直訣》-書所載，由熟地黃、山茱萸、山藥、茯苓、牡丹皮、澤瀉等組成，臨床主要用于滋補肝腎、益氣養陰。

練穎[3]等觀察六味地黃丸對激素和免疫抑制劑治療SLE干預作用，結果表明，六味地黃丸能顯著提高強的松的臨床治療效果，減少病情的復發。這可能是六味地黃丸有提高血清的GR的作用，從而保證了激素與其受體結合的水平。杜明瑞[3]等通過計算機檢索，系統評價納入文獻的質量，共納入4個隨機對照試驗，涉及251例患者，Meta分析結果顯示，六味地黃丸聯合激素及免疫抑制劑治療SLE的總有效率與糖皮質激素、免疫抑制劑組相當，合并的OR值為2.07，95%CI=[0.96，4.441;六味地黃丸聯合激素及免疫抑制劑治療系統性紅斑狼瘡總的不良反應發生率少于對照組，合并的OR值為0.13，95%CI=[0.07，0.24]。宋宇嗍等用碳粒廓清法檢測六味地黃丸不同樣品對小鼠單核巨噬細胞吞噬活性的影響，MTT法檢測小鼠脾淋巴細胞增殖反應。發現六味地黃丸原劑型組及2號新工藝組能顯著地增加小鼠碳粒廓清指數K及吞噬指數α，增強小鼠單核巨噬細胞的吞噬功能。六味地黃丸及其不同工藝提取物均能顯著促進正常小鼠T、B淋巴細胞的增殖。

2.2 青蒿鱉甲湯

青蒿鱉甲湯出自溫病學家吳鞠通的《溫病條辨卷三下焦篇》，主方由青蒿、鱉甲、知母、生地、丹皮組成。主治溫病后期，陰虛邪伏，有養陰退虛熱之功。

林寧等將32只8～10周齡的雌性MRL/lpr小鼠隨機分為4組，每組8只，另取雌性C57BL/6小鼠8只為正常對照組。中藥組予青蒿鱉甲湯加減濃縮藥液灌胃，激素組予醋酸潑尼松片水溶液灌胃，聯合用藥組同時予青蒿鱉甲湯加減和糖皮質激素，安慰劑組和正常對照組予生理鹽水灌胃，給藥7周。每周測量并記錄小鼠的體重，結果提示：糖皮質激素治療疾病早期MRL/lpr小鼠可能對其體重增長有不利影響，合用青蒿鱉甲湯加減可能減緩這種影響。

2.3 四妙勇安湯

四妙勇安湯最早見于華佗《神醫秘傳》，由金銀花、玄參、當歸、甘草組成，具有清熱解毒，滋陰養血、活血化瘀功效，是古代用于治療脫疽的良方。

蔣熙等用四妙勇安湯加味，治療熱毒內熾，營血耗傷型SLE -例。迭進80余劑，面部紅斑完全消退，身熱降至正常，皮疹及關節痛均見好轉，ESR： 33mm/h。強的松逐漸遞減。管師以此方化裁，用于SLE早、中期有熱毒內郁之表現者，有效的治療SLE患者血管內凝血及血栓形成。李偉東等制作急性炎癥模型，觀察四妙勇安湯及其不同提取部位對急性炎癥的影響，結果原方和氯仿萃取部位對小鼠耳廓腫脹度有明顯的抑制作用，氯仿萃取部位對小鼠腹腔毛細血管通透性的增加有明顯的抑制作用，并呈現一定的量效關系。

2.4 升麻鱉甲湯

升麻鱉甲湯出自《金匱要略·百合狐惑陰陽毒病》篇，由升麻、當歸、蜀椒、甘草、鱉甲、雄黃等六味藥組成。具有清熱、解毒、散瘀的功效。

王雪華等通過實驗結果首次證實：應用經方升麻鱉甲湯，按臨床給藥劑量及10倍于臨床給藥劑量，小鼠均無死亡現象，提示升麻鱉甲湯的毒副作用較小。錢康在動物實驗研究中應用此方，結果表明升麻鱉甲湯可通過調節Thl/Th2細胞因子之間的失衡來治療系統性紅斑狼瘡。

2.5 黃芪桂枝五物湯

黃芪桂枝五物湯出自《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》，由黃芪、芍藥、桂枝、生姜、大棗組成，具有調養營衛，和血同痹之功效。

許正錦等將60例患者隨機分成觀察組與對照組，兩組各30例，對照組按照激素的標準療程進行撤減，觀察組在對照組基礎上聯用加味黃芪桂枝五物湯，統計兩組的治愈率與復發率，評估臨床效果。經卡方檢驗，兩組的復發率及治愈率差異均有統計學意義P<0.05。結論：在SLE激素撤減期聯用加味黃芪桂枝五物湯，可以顯著提高SLE的治愈率，減少復發率。

2.6 自擬方劑

蘇曉等將90例SLE患者隨機分為中醫組（予養陰清熱中藥復方：生地黃、積雪草、接骨木、貓爪草、丹參各30g），西醫組（予環磷酰胺CTX），中西醫結合組（予中藥復方聯合CTX）治療，每組各30例，療程6月，總有效率分別為：中醫組96.70%，中西醫結合組93.33%，西醫組80.00%。3組在治療蛋白尿方面均有療P<0.05，P<0.01，中西醫結合組療效優于西醫組P<0.05。中西醫結合組及西醫組升高白細胞作用優于中醫組P<0.05。3種療法均有升高血紅蛋白作用P<0.01。中西醫結合、中醫、西醫治療均能降低血沉P<0.01，P<0.05。中西醫結合治療及中醫治療均能降低抗雙鏈DNA抗體P<0.05。中西醫結合治療能升高C4 P<0.05。可見養陰清熱中藥復方具有免疫抑制作用，聯合CTX治療SLE能起到增效減毒的作用。張志廣將104例SLE患者隨機平均分為觀察組和對照組，對照組予激素治療，觀察組在對照組治療基礎上加用自擬益氣養血補腎方，2組均治療6個月。結果：觀察組臨床癥狀改善情況優于對照組，ANA、抗ds-DNA轉陰率均高于對照組，血清免疫球蛋白、補體、及血沉改善情況均優于對照組。觀察組治療后SF-36量表評分均顯著高于對照組，提示自擬方治療SLE療效顯著，可能與該方能夠改善患者的體液免疫功能、抑制免疫炎性反應有關。2組治療期間均未發現嚴重不良藥物反應情況，提示該方治療具有安全性及可靠性。顧軍花等將60例患者隨機平均分為治療組和對照組，治療組采用中西醫結合方法（中藥復方自身清），對照組采用單純西藥治療。結果：兩組臨床療效比較無顯著性差異P>0.05，但治療組激素量持續遞減，組中陰虛型與熱毒型比例均有減少P<0. 5;而對照組治療6個月后激素劑量很難減少。可見中西醫結合治療活動性SLE患者，可減少激素用量，減少合餅癥的發生。楊桂華等將確診為SLE的患者80例隨機分為觀察組和對照組，對照組應用西藥治療，觀察組在西藥治療的基礎上，給予紅斑解毒湯治療。結果觀察組治療后總有效率為95%，顯著高于對照組的65%。兩組患者自身治療前后比較，觀察組和對照組治療后各項指標均有所改善;但觀察組的各項指標均顯著優于對照組，差異有統計學意義P<0.05。王新昌等臨床選擇SLE患者45例，隨機分單用激素組和并用中藥組（狼瘡定），結果發現SLE患者的Bax/Bcl-2基因表達比值明顯低于正常人P<0.001;活動期低于緩解期P<0.05;治療后兩組Bax /Bcl-2基因表達比值明顯上升，而并用中藥組治療后明顯高于單用激素組P<0.05。并用中藥治療，能明顯提高SLE患者外周血淋巴細胞Bax/Bcl-2基因表達比值，這可能與其誘導淋巴細胞調亡、調節免疫內環境的作用有關。

3 總結與展望

通過文獻研究，補氣、滋陰、清熱、解毒是應用中藥復方治療系統性紅斑血管炎的主要治療大法，這對以后中藥復方治療本病提供了很大的幫助。根據SLE血管炎主要的臨床表現，注重使用腎、心經藥物，引藥直達病所，靶向治療，使療效更加顯著。根據SLE血管炎的發病機制，把握用藥規律，提示在進一步研究更有效的治療SLE血管炎處方時，宜選擇清熱藥、補虛藥和活血化瘀藥作為主藥進行科學篩選和合理配方，在發病的不同時期用藥有所側重，同時注重復方的合方運用，既利于中醫辨證論治經驗的推廣，又有利于新藥的開發，使SLE血管炎的治療進入一個嶄新的階段。

參考文獻

[1] Calamia KT， and M. Balabanova，Vasculitis in systemic lupusery-thematosis [J]. ClinDermatol， 2004， 22 （02）： 148-156.

[2]練穎，鄭萍，官曉紅等，六味地黃丸對激素和免疫抑制劑治療系統性紅斑狼瘡干預作用的研究[J].四川中醫，2006，24 （02）：2 0-21.

[3]杜明瑞，郭志忠，張靜，王濟華，六味地黃丸對糖皮質激素聯合免疫抑制劑治療系統性紅斑狼瘡減毒增效作用的Meta分析[J].風濕病與關節炎，2015 （06）：24-27+32.

[4]宋宇，宋穎，段冷昕，趙文杰，劉小熙，六味地黃丸及其不同工藝提取物對小鼠免疫功能的影響[J].北京中醫藥大學學報，2008 （06）： 385-388.