風濕骨痛膠囊門診用藥分析

陳家儀 ，楊耀芳，2*，魏新萍，儲繼志，金蕾

風濕骨痛膠囊于2012年載入《國家基本藥物》，屬“散寒除濕”的中藥方劑［1］。眾所周知，國家基本藥物是按照臨床必須、安全有效、價格合理、使用方便、中西藥并重的遴選原則篩選出來的能滿足人們衛生保健優先需求的藥物。藥品說明書是臨床用藥的指南，記載該藥品有關數據、信息和結論，用以指導安全、合理用藥。隨著人口的老齡化，關節疼痛性疾病已成為老年人群多發病。風濕骨痛膠囊可治療寒濕閉阻經絡所致的痹病。隨著中成藥品種的不斷增多，對于患者的治療有了更多的選擇。本研究旨在關注風濕骨痛膠囊的用藥現狀，以期為臨床安全合理用藥提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 處方來源 選取2016年7—12月上海市閔行區古美社區衛生服務中心門診醫師開具的單一診斷，使用風濕骨痛膠囊的處方655張。納入標準：以處方號統計開具一個診斷，含風濕骨痛膠囊的處方；排除標準：2個及以上診斷，或合并其他藥物的處方。

1.2 藥品來源 風濕骨痛膠囊由安徽精方藥業股份有限公司生產，成分：制川烏、制草烏、紅花、木瓜、烏梅、麻黃、甘草。藥品說明書：（1）核準日期2006-12-18；修改日期2014-06-03，批準文號：國藥準字Z34020025。（2）功能主治：溫經散寒，通絡止痛。寒濕閉阻經絡所致的痹病，癥見腰脊疼痛、四肢關節冷痛，風濕性關節炎。（3）規格及用法用量：每粒裝0.3 g，16粒×5板/盒；口服。2～4粒/次，2次/d。1.3 觀察指標 統計患者的性別、年齡、臨床診斷、用法用量等。

2 結果

2.1 患者情況 655例使用風濕骨痛膠囊的患者中，男296例，女359例；年齡16～92歲，平均年齡（67.2±13.9）歲，以60歲及以上的老年患者為主〔76.79%（503/655）〕，60～89歲占主導〔75.57%（495/655）〕。655例使用風濕骨痛膠囊患者性別、年齡分布及用藥情況見表1。

2.2 診斷情況 655例使用風濕骨痛膠囊的患者，單一診斷涉及的疾病有39種，其中骨關節炎、骨質增生、關節炎、腰痛、關節痛居前5位，占59.39%（389/655）（見表2）。

2.3 用法用量 655例使用風濕骨痛膠囊的患者符合每次劑量（0.6～1.2 g）有644例（98.32%），符合每日用量（1.2～2.4 g）有299例（45.65%），見表3。

3 討論

復方配伍是中藥使用的一大特色，其目的在于優化組合處方達到增效或減毒，其功效和安全性與方中所用藥物及其藥物的用量、炮制、用法等關系密切［2］。風濕骨痛膠囊含制川烏、制草烏、紅花、木瓜、烏梅、麻黃、甘草。方中制川烏、制草烏有較強的祛風、散寒、除濕、通痹止痛的功效，為本方之君藥。麻黃辛溫，發汗解表，助君藥散寒邪，利關節為臣藥。木瓜、烏梅有柔肝舒筋之效以及紅花有活血祛瘀通絡止痛之功能，共為佐藥。甘草能制君藥之毒性為使藥。全方相合共奏溫經散寒、通絡止痛之功效［1］。2014年廠家修改更新說明書，融合了現代藥理毒理等內容，如藥理毒理寫明：（1）抗炎作用：對大鼠角叉菜膠所致足腫及棉球肉芽增生有明顯抑制作用；（2）鎮痛作用：有較強對抗小鼠醋酸所致扭體反應及熱板致痛作用。

表3 風濕骨痛膠囊用法用量情況Table 3 Dosing of Fengshi Gutong capsules

表2 655例使用風濕骨痛膠囊患者診斷情況Table 2 Diagnosis of 655 patients administered with Fengshi Gutong capsules

表1 655例使用風濕骨痛膠囊患者性別、年齡分布及用藥情況Table 1 Gender，age distribution and medication of 655 patients administered with Fengshi Gutong capsule

隨著人口的老齡化，骨關節炎、骨質增生、關節炎等也成為社區老年人群多發病，其造成的關節疼痛和功能障礙嚴重影響著患者的生活質量，同時也帶來了嚴重的社會問題。從中醫學角度分析，屬于痹證范疇，這些疾病的發生多有氣血不足，肝腎虧虛，風寒濕邪，侵入骨骼、關節，以至氣滯血瘀、脈絡痹阻，運行不暢，不通則痛，治療的關鍵在于溫經散寒除濕、活血通絡止痛。骨關節炎是以關節軟骨的變性、破壞及骨質增生為特征［3］，表現為慢性、進展性的滑膜炎、軟骨破壞及軟骨下骨重塑為特點的退行性骨關節病。隨著年齡的增長，骨質增生也是老年人中常見的退行性改變，好發于人體的頸椎、腰椎、膝關節和跟骨等活動度大、承受重量較多的部位。本研究使用風濕骨痛膠囊的患者以60歲及以上的老年患者為主，60～89歲占主導，涉及的疾病骨關節炎91例、骨質增生90例、關節炎88例，平均年齡均超過60歲。孫建勛等［4］調查了1 262名60歲以上的老年人，其中關節炎342人（27.1%），表明關節炎也是當今老年人的慢性病之一。

近代研究發現，風濕骨痛膠囊含烏頭堿、次烏頭堿、苯甲酰新烏頭原堿等9個生物堿，是其重要活性成分和毒性成分［5］。說明書以告知語的形式“本品含制川烏、制草烏”明確了該中成藥復方含毒性中藥材的品種，并在注意事項中指出“本品含毒性藥，不可多服”，從不同角度給予“警示”，為臨床合理應用含毒性中藥材中成藥提供了依據。更不容忽視該方中含“雙烏”，可能會發生毒性成分含量疊加效應。檢索文獻發現川烏、草烏的腎毒性可能是通過抑制腎臟有機陰離子轉運體（Oats）中3個主要亞型（Oat1、Oat2、Oat3）的功能而導致腎損傷［6］。劑量是決定中藥有效性和安全性的重要因素，特別是對于毒性中藥，有效劑量與中毒劑量相近。參照說明書規定的每日用量1.2～2.4 g（4～8粒），655例患者中348例（53.13%）均＞2.4 g。此結果也恰巧說明醫師處方每日用量超出最大限量，在≥60歲患者中更加突出。前人言：“藥味要緊，分量更要緊”，由此提示，對于含毒中成藥應嚴格控制用藥劑量，避免大量或長時間服用，對于含“川烏、草烏”，更宜慎用、妙用而不宜久用［7］。為此，通過開發在線攔截功能系統對此類含毒性成分中成藥，以“最大次劑量”及“給藥頻次”進行提示，并顯示正確的用藥劑量及給藥頻次，此系統可對醫師用藥進行“事前”監控。改變了以往“事后”處方點評才能發現問題。

綜上所述，為了提高診療過程中信息的有效性、診斷的準確性、治療的個體性、用藥的精確性等，推廣“精準醫療”［8］，同樣是中西醫應追求的目標。為此調查本中心醫生在開方用含毒性成分中成藥中存在的問題，通過征求醫生意見后達成共識，首先針對含“毒性”成分的中成藥，利用信息技術實時監控以及智能化提示，減少社區醫院存在超劑量用藥的共性問題，促使合理用藥。

作者貢獻：陳家儀、楊耀芳進行文章的構思與設計，研究的實施與可行性分析，結果的分析與解釋，撰寫論文，論文的修訂，負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責，監督管理；陳家儀、魏新萍、儲繼志進行數據收集；陳家儀進行數據整理；陳家儀、金蕾進行統計學處理。

本文無利益沖突。

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