自擬扶正解毒消積方聯合替吉奧膠囊治療中晚期原發性肝癌療效觀察

趙艷莉，千維娜，吳召利

(陜西中醫藥大學附屬醫院，陜西 咸陽 712000)

原發性肝癌是常見的消化系統惡性腫瘤之一，具有發展快、病死率高等特點。肝癌的發病與乙型肝炎密切相關，因為肝炎引起的反復肝細胞損傷和肝細胞再生，增加了肝細胞對其他致癌因素的敏感性[1-2]。當前對中晚期原發性肝癌多采用放療、化療、免疫治療、介入治療等方法治療，其中肝癌細胞對化療相對敏感，故臨床上應用較多[3]。5-氟尿嘧啶(5-Fu)是化療的基礎用藥，但長期靜脈滴注存在并發癥多等缺點。替吉奧膠囊是由日本Taibo制藥公司最先研制的氟尿嘧啶類口服抗癌新藥，由替加氟(FT)、奧替拉西鉀(OXO)、吉美嘧啶(COHP)等組成，其具有較好的抗腫瘤活性，生物利用度很高，已廣泛應用于臨床[4]。中醫認為肝癌的發病是一個復雜的過程，本虛標實、虛實夾雜為其病理機制，給予扶正、解毒、調肝、理脾、消積等治療可以改善全身癥狀，達到“帶瘤生存”的目的，其在臨床應用中主要以治法為主[5-7]。2012年2月—2015年8月，筆者觀察了自擬扶正解毒消積方聯合替吉奧膠囊治療中晚期原發性肝癌的療效，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇上述時期在我院診治的中晚期原發性肝癌患者98例作為研究對象，均經病理組織學和/或細胞學檢查診斷為原發性肝癌；無外科手術適應證或患者及家屬不愿意手術；患者依從性好；年齡≥18歲；TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；患者充分了解本研究流程、收益及可能的風險，志愿受試；研究得到醫院倫理委員會的批準。排除腎功能不全者，合并嚴重高血壓、冠心病、心功能不全者，嚴重肝硬化伴肝功能代償不全者或有嚴重活動性肝病者，合并其他惡性腫瘤者，門脈主干癌栓阻塞者。根據治療方法的不同將患者分為中藥組60例與西藥組38例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法

西藥組給予單純化療：卡培他濱1 000 mg/m2和替吉奧膠囊40 mg/m2口服，均2次/d，連服14 d；奧沙利鉑130 mg/m2靜滴2 h，第1天；每3周重復1次上述治療為1個周期，治療4個周期。中藥組在西藥組治療基礎上給予自擬扶正解毒消積方治療，組方：生黃芪15 g、炒黨參15 g、柴胡12 g、厚樸10 g、茯苓15 g、白術12 g、炒山藥20 g、桃仁10 g、川芎12 g、莪術10 g、鱉甲30 g。水煎至150～200 mL，分早晚2次服，治療療程同西藥組。

1.3 觀察指標

①近期療效：腫瘤近期客觀療效按WHO規定的標準評定。完全緩解(CR)：腫瘤全部壞死或消失，并維持4周以上；部分緩解(PR)：腫瘤壞死≥50%或病灶最大垂直兩徑乘積≥50%；穩定(SD)：腫瘤壞死或縮小<25%或增大<25%；進展(PD)：腫瘤增大≥25%或出現新的病灶。以CR+PR為總有效。②毒副反應：按WHO抗癌藥物急性和亞急性毒性表現進行判定，主要記錄血液毒性反應、肝腎功能異常、消化道反應、神經系統反應。③肝功能：治療前后檢測血清谷丙轉氨酶(ALT)和谷草轉氨酶(AST)水平。④生存率：隨訪2組患者治療后6個月與1年生存率。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1

2組近期療效比較 中藥組的治療總有效率明顯高于西藥組(P<0.05)。見表2。

表2 2組近期療效比較

注：①與西藥組比較，P<0.05。

2.2

2組毒副反應發生情況 治療期間2組毒副反應發生情況比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

表3 2組治療期間毒副反應發生情況比較 例(%)

2.3

2組治療前后肝功能比較 治療后2組血清ALT與AST水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，且中藥組血清ALT與AST水平均明顯低于西藥組(P均<0.05)。見表4。

2.4

2組隨訪生存率比較 中藥組隨訪6個月與1年生存率均明顯高于西藥組(P均<0.05)。見表5。

表4 2組治療前后肝功能比較

表5 2組隨訪生存率比較 例(%)

3 討 論

原發性肝癌是臨床上較為常見的惡性腫瘤，病死率占全部惡性腫瘤的15%左右[8]。由于肝癌早期無典型癥狀、起病隱匿，一旦出現癥狀進行確診時已屬于中晚期，失去了手術治療機會，因而化療成為中晚期原發性肝癌的重要手段之一。

替吉奧膠囊的組成中，吉美嘧啶可抑制二氫嘧啶脫氫酶，阻止5-Fu被降解，使半衰期長達12 h；而奧替拉西鉀能夠特異性抑制腸道黏膜細胞內乳清酸核糖轉移酶，阻斷5-Fu的磷酸化，使5-Fu的磷酸化產物減少而減輕胃腸道不良反應[9-10]。相關研究證實替吉奧持續低劑量口服能抑制腫瘤血管內皮生長因子表達，起到加速腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤血管生成的作用[11]，還可通過肝臟和腫瘤組織內羧酸酯酶、胸腺嘧啶磷酸化酶的催化作用，提高癌細胞內藥物濃度而增強治療效果，且應用安全[12]。

中醫認為肝失疏泄、氣機郁滯、血行不暢、痰阻氣滯終成肝癌，在治療上需要從扶正解毒消積入手[13]。自擬扶正解毒消積方中生黃芪補中益氣，具有增強機體免疫功能，降血糖、利尿、強心、降壓、抗腫瘤、抗疲勞等作用[14]；炒黨參益氣、健脾，黨參提取物黨參多糖可提高機體免疫力，水提醇沉液可降低全血黏度，醚提液能顯著降低血小板聚集率[15]；柴胡疏肝、解郁，可抑制肝癌細胞的生長；厚樸行氣消積、溫中止痛，可改善肝功能；茯苓健脾和胃、敗毒抗癌，所含茯苓酸具有增強免疫力、抗腫瘤、防止肝細胞壞死等作用；白術健脾益氣，具有免疫調節作用；炒山藥健脾、除濕、補氣；桃仁活血祛瘀；川芎行氣活血；莪術破血行氣、消積止痛，有保肝作用，可抑制血小板聚集[16]；鱉甲滋陰潛陽、軟堅散結，有抗疲勞及抗腫瘤作用[17]。

本研究結果顯示，中藥組的治療總有效率明顯高于西藥組；治療期間2組血液毒性反應、肝腎功能異常、消化道反應、神經系統反應發生率比較差異均無統計學意義；治療后中藥組血清ALT與AST水平均明顯低于西藥組，隨訪6個月與1年生存率均明顯高于西藥組。表明自擬扶正解毒消積方聯合替吉奧膠囊治療中晚期原發性肝癌患者能提高近期療效，不增加毒副反應的發生，且可明顯改善肝功能，提高生存率，有很好的應用價值。

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