補腎通竅中藥聯(lián)合針刺治療帕金森綜合征痰瘀阻絡證療效及對氧化應激指標的影響

胡 杰

(廣州中醫(yī)藥大學附屬茂名中醫(yī)院，廣東 茂名 525000)

HU Jie

(Maoming Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine, Maoming 525000, Guangdong, China)

帕金森綜合征又稱震顫麻痹，是一類以靜止性震顫、肌強直、運動遲緩及姿勢異常為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，好發(fā)于老年人群[1]；隨著我國社會老齡化程度加重，帕金森綜合征患病人數(shù)和患病率均呈逐年增高趨勢，在嚴重影響患者日常生活質量的同時，亦給家庭及社會帶來極大負擔[2]。帕金森綜合征西醫(yī)尚無特效治療方案，多采用左旋多巴等對癥干預，具有明顯藥物依賴性，且長期用藥后可見明顯毒副作用[3]。近年來諸多學者針對帕金森綜合征治療進行多方位、多角度及深層次研究，證實中藥方劑、針刺等治療帕金森綜合征可延緩病情進展，降低西藥用量及減輕毒副作用[4]。2014年6月—2016年6月筆者觀察了補腎通竅中藥聯(lián)合針刺治療帕金森綜合征痰瘀阻絡證療效及對氧化應激指標的影響，現(xiàn)將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取我院上述時期收治的帕金森綜合征痰瘀阻絡證患者110例，均符合《中國帕金森病治療指南》[5]西醫(yī)診斷標準和《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中醫(yī)診斷標準，年齡50～75歲，Hoehn & Yahr修正分級早、中期；排除入組前4個月服用研究相關藥物者，繼發(fā)性帕金森綜合征者，合并嚴重精神癥狀者，帕金森疊加綜合征者，血液系統(tǒng)疾病者，重要臟器功能障礙者，臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組55例，男35例，女20例；年齡55～73(66.42±4.78)歲；病程6～23(14.62±3.81)個月。觀察組55例，男37例，女18例；年齡56～75(66.60±4.82)歲；病程6～24(14.70±3.85)個月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予卡比多巴(精華制藥集團股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10950085，規(guī)格：卡比多巴25 mg/左旋多巴0.25 g)口服，62.5～125 mg /次，3次/d，根據(jù)癥狀改善情況調(diào)整劑量。觀察組則在此基礎上加用補腎通竅中藥聯(lián)合針刺治療。①補腎通竅中藥組方：熟地黃30 g、枸杞子20 g、龜板膠20 g、白芍20 g、當歸15 g、天麻15 g、膽南星10 g、僵蠶10 g、丹參10 g、銀杏葉10 g、黃精10 g、柴胡10 g，每天1劑，早晚分服。②針刺：選取雙側風池、天柱、完骨及啞門，風池以對側目睛方向進針，天柱垂直進針，完骨自鼻尖進針，啞門垂直進針，均采用平補平瀉捻轉手法；進針得氣后留針30 min，每天1次。2組治療時間均為6個月。

1.3 觀察指標

①中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]分別于治療前后對表情呆板、肢體或頭顫振、肢體拘痙、上肢協(xié)調(diào)不能、步態(tài)拖拉及言語蹇澀證候進行評分，按無、輕度、中度、重度分別記為0，2，4，6分，分值越高提示病情越嚴重。②帕金森綜合征評定量表(UPDRS)評分：分別于治療前后對部分精神、行為和情緒方面，Ⅱ部分日常生活活動，Ⅲ部分運動功能檢查等UPDRS量表指標進行評分[8]，分值越高提示病情越嚴重。③帕金森綜合征生活質量量表(PDQ-39)、焦慮自評量表(SAS)及抑郁自評量表(SDS)評分：分別于治療前后進行PDQ-39、SAS及SDS量表評估[8]，分值越低提示生活質量越佳，負面情緒越輕。④白細胞介素-1β(IL-1β)和白細胞介素-6(IL-6)水平：分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-1β和IL-6水平。⑤超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平：分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測SOD和MDA水平。⑥臨床療效：參照文獻[7]標準評定。顯效：臨床癥狀體征明顯緩解，中醫(yī)證候積分減分率>70%；有效：臨床癥狀體征有所緩解，中醫(yī)證候積分減分率為30%～70%；無效：臨床癥狀體征未見緩解或加重，中醫(yī)證候積分減分率<30%；臨床控制+顯效+有效為總有效。

1.4 統(tǒng)計學方法

選擇SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比(%)表示，采用2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1

2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療后表情呆板、肢體或頭顫振、肢體拘痙、上肢協(xié)調(diào)不能、步態(tài)拖拉及言語蹇澀積分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組各項積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2

2組治療前后UPDRS評分比較 2組治療后UPDRS評分均顯著降低(P<0.05)，且觀察組各項評分均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較

組別n上肢協(xié)調(diào)不能治療前治療后步態(tài)拖拉治療前治療后言語蹇澀治療前治療后對照組553.87±0.841.43±0.34①3.82±0.821.51±0.36①3.64±0.811.44±0.40①觀察組553.91±0.810.78±0.16①②3.78±0.780.87±0.20①②3.70±0.840.89±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3

2組治療前后PDQ-39、SAS及SDS評分比較2組治療后PDQ-39、SAS及SDS評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各項評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后UPDRS評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.4

2組治療前后IL-1β和IL-6水平比較 2>組治療后IL-1β和IL-6水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各項指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后PDQ-39、SAS及SDS評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后IL-1β和IL-6水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.5

2組治療前后SOD和MDA水平比較 2組治療后SOD水平顯著提高(P均<0.05)，MDA水平顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各項指標改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表5。

2.6

2組近期療效比較 觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表6。

3 討 論

帕金森綜合征是一種因黑質多巴胺能神經(jīng)元變性和紋狀體多巴胺含量減少導致的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，該病發(fā)病機制尚未完全闡明，大部分學者認為氧化應激損傷、興奮性神經(jīng)毒性、線粒體功能缺陷及細胞凋亡在其發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用[9]。氧化應激異常增強已被證實為引起多巴胺能神經(jīng)元凋亡主要原因之一，大量氧自由基引起神經(jīng)元氧化損傷，并通過細胞內(nèi)信號傳導通路導致細胞凋亡免疫炎性反應出現(xiàn)[10-11]；部分學者認為，以IL-1β、IL-6為代表炎性細胞因子水平與患者病情嚴重程度呈正相關，可作為臨床預后評價關鍵指標[12]。

表5 2組治療前后SOD和MDA水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表6 2組近期療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

左旋多巴是帕金森綜合征臨床治療最主要藥物之一，可部分改善臨床癥狀，提高日常生活質量，但長期用藥后易導致致殘性運動并發(fā)癥，且患者存在明顯藥物依賴[13]。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學認為帕金森綜合征屬于“顫證”范疇，認為該病屬本虛標實之證，與肝腎不足密切相關；腎藏精不足，腎水不能涵養(yǎng)肝木，肝體失卻滋養(yǎng)，筋脈不得濡潤，則四肢肢體痙攣；腎精虛少，髓海不足，則腦失所養(yǎng)。肝腎陰虛久之，痰瘀內(nèi)生阻滯腦絡，經(jīng)脈不利，則進一步加重病情[14]；《素問·五常政大論》云：“諸暴強直，皆屬于風……諸風掉眩，皆屬于肝。”《赤水玄珠·顫振》曰：“木火上盛，腎陰不充，下虛上實，實為痰火，虛則腎虧。”[15]故中醫(yī)治療帕金森綜合征當以補腎滋陰、通竅化痰為主。本研究所用補腎通竅中藥組方中熟地黃補腎填髓，枸杞子滋陰養(yǎng)肝，龜板膠益腎補血，白芍養(yǎng)血柔肝，當歸養(yǎng)血活血，天麻熄風通竅，膽南星化痰止痙，僵蠶祛風定驚，丹參活血通絡，銀杏葉通絡止痛，黃精補氣益腎，而柴胡則疏肝解郁，諸藥合用共奏滋腎陰、化風痰、通腦竅之功效。現(xiàn)代藥理學研究證實，膽南星提取物可有效增加模型小鼠自主活動次數(shù)，縮短爬桿時間，在改善運動障礙方面作用確切[16]；僵蠶能夠顯著改善黑質神經(jīng)元超微結構，減輕線粒體損傷程度，進而發(fā)揮神經(jīng)保護作用[17]；天麻則具有上調(diào)Nestin和DAT表達水平，拮抗神經(jīng)毒性作用及促進受損神經(jīng)修復再生等作用[18]。已有臨床報道顯示，頭部諸穴針刺可快速有效促進神經(jīng)組織血液循環(huán)，減輕因局部供血不足所致神經(jīng)功能損傷，從而縮短受損神經(jīng)元恢復時間[19]；同時其可調(diào)節(jié)模型大鼠體內(nèi)抗氧化酶系統(tǒng)功能，增強SOD活性及保護黑質多巴胺神經(jīng)元功能[20]。

本研究2組治療后表情呆板、肢體或頭顫振、肢體拘痙、上肢協(xié)調(diào)不能、步態(tài)拖拉及言語蹇澀積分均顯著低于治療前，且觀察組治療后各項積分均顯著低于對照組；2組治療后UPDRS評分、PDQ-39評分、SAS評分、SDS評分、IL-1β、IL-6及MDA水平均顯著降低，SOD水平顯著提高，且觀察組治療后各項指標改善情況均顯著優(yōu)于對照組；觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組。提示補腎通竅中藥聯(lián)合針刺治療帕金森綜合征痰瘀阻絡證可有效緩解臨床癥狀，改善心理狀態(tài)，提高日常生活質量，降低炎性細胞因子水平，并有助于調(diào)節(jié)氧化應激指標。

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