斑蝥膠囊聯合穩心顆粒輔助CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤療效觀察

楊 宏，劉修莉，周 俊，樊 濤，魏亞楠，張 強，黃兵江，郝婷婷，蔡曉旭，王詩竹

(三峽大學人民醫院/湖北省宜昌市第一人民醫院，湖北 宜昌 443000)

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)是淋巴造血系統的惡性腫瘤之一，治療以化療為主，如何提高CHOP方案化療的療效，減少不良反應，降低心臟毒性日益受到重視。中醫藥用于輔助治療NHL有較好的增效減毒作用[1]。2013年6月—2016年8月我院采用復方斑蝥膠囊聯合穩心顆粒輔助CHOP方案治療NHL患者取得良好療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇本院上述時期收治的76例NHL患者，男42例，女34例；年齡31～77歲，中位年齡52歲；初治57例，復治19例。全部病例經病理組織學確診，按WHO2000淋巴瘤分類標準分類[2]。彌漫性大B細胞淋巴瘤58例，套細胞淋巴瘤6例，濾泡性淋巴瘤5例，小淋巴細胞淋巴瘤3例，外周T細胞淋巴瘤2例，并發骨髓侵犯5例，并發胸腔積液4例，并發中樞神經系統侵犯3例。所有患者機能狀態ECOG評分(PS)不大于2分，治療前心電圖正常。B細胞淋巴瘤患者因經濟等原因不同意使用利妥昔單抗(R)者才能納入本研究。將患者隨機分成觀察組和對照組，2組性別、年齡、PS評分、臨床分期、結節外侵、LDH及IPI級別比較差異均無統計學意義(P均>0.05),有可比性。見表1。

1.2 治療方法

對照組單用CHOP方案:環磷酰胺(CTX)750 mg/m2，靜滴，第1天；阿霉素(ADM)50 mg/m2，靜注，第1天；長春新堿(VCR)1.4 mg/m2(最大劑量2.0 mg)，靜注，第1天；潑尼松(PDN)100 mg/m2，口服，第1—5天；美司鈉(20% CTX用量)。觀察組在CHOP方案基礎上加服復方斑蝥膠囊(每次3粒，2次/d)和穩心顆粒(每次1袋，3次/d)，21 d后重復化療，每例患者至少完成2個周期化療后進行療效評定?；熎陂g2組均給予5-HT3受體拮抗劑等對癥處理。所有納入本研究的病例未行右丙亞胺防治心臟毒性治療。

表1 2組基線資料比較 例(%)

1.3 療效評定

按RECIST統一評價標準評定，客觀療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，總有效=CR+PR。觀察患者胃腸道反應、肝腎功能、血常規等變化，評價治療的不良反應。生活質量以PS評分評定，評分減少1分為好轉，增加超過1分為惡化，介于兩者之間為穩定。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 近期療效

觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療后近期療效比較

注：①與對照組比較，P=0.029 5。

2.2 不良反應

2組不良反應比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.3 生存質量

觀察組生活質量好轉率顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表3 2組治療后不良反應比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表4 2組生活質量變化比較

注：①與對照組比較，P=0.012 5。

3 討 論

NHL是發生于淋巴結和/或結外部位淋巴組織的免疫細胞腫瘤，來源于淋巴細胞或組織細胞的惡變，是一組全身化療為主，可以高度治愈的實體腫瘤[3]。但其化療毒副反應導致不能順利完成化療療程，影響治療效果。而我國中醫中藥則對增強和恢復機體免疫功能，調動抗病能力，減輕機體對化療所致的不良反應方面有增效減毒作用。本研究之所以將復方斑蝥膠囊和穩心顆粒聯合應用，是基于其藥理作用方面的兩點原因：①復方斑蝥膠囊是國家批準的有效治療惡性淋巴瘤的中成藥；②CHOP方案的阿霉素有明顯的心臟毒性，特別易致心律失常，而穩心顆?？捎行Ц纳菩募〉氖湛s力，減少阿霉素引起的心臟毒性，降低心律失常的發生率，改善患者生活質量。

復方斑蝥膠囊為純中藥制劑，其含有去甲斑蝥素、人參、黃芪、刺五加、莪術、熊膽粉、半枝蓮等多種成分，是一個多種有效成分的復合型中藥，能增加巨噬細胞、LAK細胞、NK細胞活性，誘導干擾素、白細胞介素、腫瘤壞死因子產生，從而提高免疫功能，達到抑制及殺滅腫瘤細胞，同時保護正常細胞的作用[4-5]。復方斑蝥膠囊可使西醫化療增加療效，減輕骨髓毒性，提高患者生存質量和化療耐受性[6-7]?；A實驗已證實，其中的人參提取物人參皂苷Rg3使S期的細胞減少，可增加細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖和侵襲轉移、抑制腫瘤血管生成、逆轉腫瘤多藥耐藥、影響腫瘤細胞信號傳導相關基因表達，同時提高機體免疫功能[8]。黃芪多糖、刺五加多糖、莪術(欖香烯成分)屬活血化瘀藥，可改善機體血液循環，擴張血管，改善局部乏氧環境，在體內可顯著增強刀豆蛋白ConA誘導的淋巴細胞增殖，增加荷瘤小鼠脾細胞總數，可通過增強機體的免疫活性提高抗腫瘤功能，產生雙相調節功能。斑蝥、半枝蓮等均有良好的抗腫瘤作用。半枝蓮具有解熱、抗癌、護肝、免疫調節、抑菌、抗病毒等藥理作用[8-9]。本研究發現觀察組惡心嘔吐、骨髓抑制、ALT升高發生率均明顯低于對照組。表明復方斑蝥膠囊聯合穩心顆粒能夠降低CHOP方案治療NHL的胃腸道反應和骨髓抑制發生率。

穩心顆粒是臨床上治療心律失常的一種有效中藥制劑，其藥物成分為黨參、黃精、甘松、三七、琥珀等。其中的甘松藥理成分纈草酮具有膜電位的穩定性作用，它能延長動作電位，阻斷折返激動，無論是器質性還是功能性心律失常，均有良好的抗心律失常、緩解臨床癥狀的作用；三七能夠活血、化瘀，增加冠脈血流量，改善微循環，緩解心肌缺氧缺血狀態；黃精具有鎮靜、安神、利尿、活血化瘀的作用；黨參有抗血小版凝集，防止血栓形成的作用[10-13]。本研究中，觀察組ST-T改變及心臟毒性發生率顯著低于對照組。

綜上所述，本研究觀察組采用中西醫結合治療腫瘤的方法，從患者的自身情況和化療藥物的毒副反應出發，把中醫扶正祛邪的方法與西醫的化療進行有機結合，取長補短。結果顯示復方斑蝥膠囊聯合穩心顆粒聯合CHOP方案治療NHL患者的近期療效明顯優于對照組。更重要的是，2組不良反應發生率，無論是胃腸道反應、骨髓抑制，還是心臟毒性，觀察組均低于對照組。說明復方斑蝥膠囊聯合穩心顆粒對CHOP方案治療NHL患者能協同增效減毒，提高抗腫瘤治療效果，改善患者生活質量，降低化療不良反應發生率，安全性高，值得臨床推廣。由于本研究樣本量較少，還需要臨床大樣本數據的進一步研究和遠期療效觀察。

[1] 姬衛國，王祥麟，李薇薇，等. 扶正散結湯輔助治療非霍奇淋巴瘤43例[J]. 中國實驗方劑學雜志，2012，18(7)：298-300

[2] Leclair SJ,Rodak BF. The new WHO nomenclature:lymphoid neoplasms[J]. Clin Lab Sci 2002,15(1):55-59

[3] 宋英杰,樊濤,譚曙光,等. 原發性胃惡性淋巴瘤24例臨床分析[J]. 現代腫瘤醫學，2013,21(1):138-140

[4] 安寧，朱文. 人參皂苷Rg3抗腫瘤作用機制研究進展[J]. 現代腫瘤醫學,2008,16(4):846-850

[5] 宋春光，梁曉輝，薄挽瀾. 復方斑蝥制劑對直腸癌微淋巴管生成影響的實驗研究[J]. 哈爾濱醫科大學學報，2011，45(4):327-329

[6] Tabernero J,Garcia-Carbonero R,Cassidy J,et al. Sorafenib in combination with oxaliplatin,leucovorin,and fluorouracil (modified FOLFOX6) as first-line treatment of metastatic colorectal cancer: the RESPECT trial[J]. Clin Cancer Res，2013，19(9):2541-2550

[7] 譚揚，趙福友，吳窮. 復方斑蝥膠囊聯合化療治療老年晚期胃癌的療效[J]. 重慶醫學，2013,4(4):393-395

[8] 張蕻，梁小軍，樸晉華，等. 復方斑蝥膠囊體內外抗腫瘤作用的實驗研究[J]. 山西中醫學院學報，2003,4(3):17-19

[9] 何福根，章紅燕，沈斌. 半枝蓮抗腫瘤作用及其機制研究進展[J]. 中國腫瘤，2008，17(2):108-112

[10] 李亞秋. 步長穩心顆粒聯合常規用藥治療不穩定性心絞痛[J]. 中國實用醫藥，2008,3(5):62-63

[11] 崔衛華，馬永玲，丁軍，等. 步長穩心顆粒佐治老年不穩定型心絞痛的效果觀察[J]. 臨床誤診誤治，2008,21(10):15-17

[12] 何愛國，蔚紅霞. 步長穩心顆粒治療冠心病合并心律失常30例療效觀察[J]. 中國中醫急癥，2008,17(9):1238

[13] 劉永明，葛長江，陳令全，等. 步長穩心顆粒治療冠心病合并心律失常48例臨床觀察[J]. 現代醫藥衛生，2009,25(2):268-269