左乙拉西坦聯合中藥治療部分性癲癇發作療效及對腦電圖的影響

佘曉佳,吳國棟,孟祥紅,張秋生

(廣東省深圳市第二人民醫院,廣東 深圳 518000)

癲癇為臨床常見疾病，在神經系統中發病率僅次于腦血管病變，我國約有900萬人遭受到此病折磨[1]。癲癇的發作是由于大腦興奮性和抑制性突觸之間的精細平衡被打破造成的。大多數情況下，癲癇發作都有特定的誘發因素，如腦外傷、高熱或酒精戒斷等。癲癇發作的癥狀廣泛多樣，由于受累腦區的范圍和位置不同，癲癇發作既可表現為難以被發現的短暫的意識喪失，也可表現為全身肌肉劇烈收縮、肢體抽搐，繼而發生肌肉損害、電解質紊亂，甚至致命的全身強直-陣攣大發作。部分性癲癇發作是癲癇發作的常見類型之一，容易轉化為難治性癲癇，嚴重影響了患者的生活質量，甚至處于殘疾狀態[2]。左乙拉西坦為當前治療部分性癲癇發作的首選藥物之一，具有較高的藥物耐受性和安全性。為了探討更好的治療方法，筆者觀察了左乙拉西坦聯合中藥治療部分性癲癇發作的效果，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取我院2014年8月—2016年4月收治的80例部分性癲癇發作患者作為研究對象，均符合國際抗癲癇聯盟(ILAE)制定的部分性發作癲癇診斷標準[3]；年齡18～70歲；確診時間>6個月；每月至少發病1次，伴或不伴有繼發全面性發作；對本研究內容知情同意并簽署知情同意書。排除顱內占位性病變、進行性神經系統疾病者，哺乳期或妊娠期婦女，酒精或藥物成癮史或濫用史者，存在嚴重心肝腎等重要臟器功能不全者。按照平行分組法將患者隨機分為2組：治療組40例，男21例，女19例；年齡23～67(38.9±10.2)歲；體質量43～98(61.2±11.3)kg；病程1～13(4.2±1.5)年；伴有繼發全面性發作11例，不伴有繼發全面性發作29例。對照組40例，男23例，女17例；年齡26～68(39.2±11.3)歲；體質量45～95(62.3±12.5)kg；病程1～11(4.3±1.3)年；伴有繼發全面性發作13例，不伴有繼發全面性發作27例。2組一般情況比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組均給予左乙拉西坦片(UCB Pharma S.A.有限公司生產，國藥準字H20140643)口服，初始500 mg/次，2次/d。根據臨床效果及耐受性，逐漸增加至1 500 mg/次，2次/d。劑量變化以每2～4周增加或減少500 mg/次。治療組患者在上述治療基礎上給予中醫藥辨證治療：①痰火擾神證(表現為急躁易怒、心煩失眠、口苦咽干、便秘溲黃、失眠目赤、舌紅苔黃膩，脈沉弦滑而數)給予龍膽瀉肝湯合滌痰湯治療，組方：龍膽草6 g、黃芩9 g、山梔子9 g、澤瀉12 g、木通6 g、車前子9 g、當歸3 g、生地9 g、柴胡6 g、生甘草6 g、膽南星12 g、半夏12 g、枳實10 g、茯苓10 g、橘紅9 g、石菖蒲5 g、竹茹6 g。②風痰閉阻證(表現為眩暈、胸悶、乏力、多痰、心情不愉，舌質淡苔白膩，脈弦滑有力)給予定癇丸加減，組方：竹瀝10 g、膽南星12 g、半夏12 g、陳皮10 g、貝母10 g、茯苓12 g、麥冬10 g、丹參10 g、石菖蒲10 g、全蟲10 g、僵蠶10 g、朱砂3 g、遠志6 g、琥珀10 g、甘草6 g。③氣虛血瘀證(表現為頭部刺痛、精神恍惚、心中煩急、頭暈氣短、唇舌紫黯或舌有瘀斑，脈弦而澀)給予黃芪赤風湯加味，組方：黃芪30 g、赤芍10 g、防風6 g、地龍10 g、桃仁15 g、紅花10 g、丹皮10 g、當歸12 g、生地15 g、川芎6 g。④心脾兩虛證( 表現為反復發作不愈，神疲乏力，面色蒼白，體瘦，納呆，大便溏薄，舌質淡，苔白膩，脈沉弱)給予歸脾湯合溫膽湯加減，組方：白術15 g、茯神15 g、黃芪20 g、龍眼肉10 g、酸棗仁30 g、黨參15 g、木香10 g、甘草6 g、半夏12 g、陳皮10 g、竹茹6 g、枳實6 g、生姜10 g。⑤肝腎陰虛證(表現為神思恍惚，面色晦暗，頭暈目眩，兩目干澀，耳輪焦枯不澤，健忘失眠，腰膝酸軟，大便干燥，舌紅苔薄黃，脈沉細而數)給予大補元煎加減，組方：熟地15 g、黨參12 g、杜仲10 g、當歸10 g、山茱萸15 g、枸杞子12 g、炙甘草6 g、全蟲10 g、丹參12 g、郁金10 g。上述藥物水煎300 mL分早晚2次口服，每日1劑。2組療程均為12周。

1.3 觀察指標

1.3.1臨床療效 臨床控制：治療后癲癇月發作頻率較治療前降低≥90%，臨床癥狀明顯緩解；顯效：治療后癲癇月發作頻率較治療前降低≥75%但<90%，臨床癥狀有緩解；有效：治療后癲癇月發作頻率較治療前降低≥50%但<75%，臨床癥狀改善或無改善；無效：治療后癲癇月發作頻率較治療前降低<50%或無降低甚至加重，臨床癥狀基本無改善。臨床控制+顯效為總有效。

1.3.2腦電圖變化 治療前后采用美國尼高力公司生產的NOTION2800型腦電圖儀對患者進行視頻腦電圖檢查，記錄患者腦部癇樣放電(IEA)數目，計算α、β、δ、θ 4個波段的腦電相對功率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 15.0軟件包進行數據處理。計數資料比較采用2檢驗；計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1

2組治療12周后臨床療效比較 治療12周后，治療組有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療12周后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=13.205，P=0.034。

2.2

2組治療12周后IEA情況比較 治療后治療組IEA消失率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療12周后IEA情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=14.557，P=0.026。

2.3

2組治療前后腦電相對功率比較 2組治療前α、β、δ、θ波段腦電相對功率比較差異無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后α、β、δ、θ波段腦電相對功率均無明顯改變(P均>0.05)，組間比較差異也無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

3 討 論

癲癇是一種腦部疾患，現代醫學依臨床和腦電圖的特點將癲癇大致分為兩大類，即全身性癲癇發作和部分性癲癇發作。前者臨床表現遍及整個機體并在全頭皮記錄到腦電變化，后者部分機體有臨床表現并在部分頭皮記錄到腦電異常[4]。部分性癲癇腦電圖多存在散在的棘波或節律性癇性放電，但不能肯定致癇損害部位，同時存在的好幾個相關的或獨立的棘波灶，并不一定標志存在相應的損害數目；有雙側對稱相關或獨立的棘波，不一定表示存在雙側損害。當有過高興奮性存在時，正常的傳入沖動促發陣發性超同步化，從而誘發部分性癲癇發作，同時局部放電可在局部延伸或相繼擴布到有關結構甚至到達全腦，故可伴或不伴有繼發全面性發作[5-6]。相關研究發現，腦電背景可能與癲癇患者的認知功能密切相關[7]。背景活動是指在腦電圖的記錄中普遍及持續性存在數量上占優勢的腦波活動，背景活動異常包括節律的改變、頻率的改變、波幅的改變、波形的改變等[8]。

表3 2組治療前后腦電相對功率比較

目前臨床中針對癲癇尚無特效治療方法，西醫一般采用抗癲癇類藥物治療。左乙拉西坦為當前臨床應用較為廣泛的新型抗癲癇類藥物，其不同于傳統的抗癲癇藥物，可作用于SVA2蛋白，選擇性阻止超同步及發作放電的傳播。該藥物口服吸收快，生物利用度達100%，不和血漿蛋白結合，半衰期為4～8 h，不被細胞色素P450所代謝，無代謝產物，66%以原形的形式經腎排出，為線性藥動學[9-10]。

中醫學認為癲癇的發生與先天或后天因素有關，先天因素包括孕期失養，母體受驚，使氣機逆亂，損傷臟腑，導致精傷而腎虧，影響胎兒正常發育，胎兒出生后易受驚發為癲癇。后天因素包括腦部損傷、勞累過度、飲食不節、情志不調等，導致機體臟腑功能失調，痰瘀邪濁蒙閉腦竅而致病，與心、肝、脾、腎關系密切[11]。氣血逆亂是主要病機特點，內風是主要動因，脾胃失職是病機關鍵[12]。本研究根據中醫辨證論治精神將臨床常見癲癇分為痰火擾神、風痰閉阻、氣虛血瘀、心脾兩虛、肝腎陰虛5個證型，分別給予清熱除痰安神、熄風止痙、補益氣血、活血化瘀、滋補肝腎等治法，攻逐痰瘀等病理性產物的同時還兼以扶正固本，以達標本兼顧之效[13]。

本研究結果顯示，治療組總有效率和IEA消失率明顯高于對照組；2組治療后α、β、δ、θ 4個波段腦電相對功率均無明顯改變，且2組間比較差異也無統計學意義。提示左乙拉西坦聯合中藥辨證論治對改善部分性癲癇發作癥狀和消除腦部癇樣放電有明顯優勢，且對腦電背景影響不大，安全性較高，值得推廣應用。

[1] 朱權，袁賢瑞，孫之洞. 癲癇的流行病學與社會學分析和我國的研究現狀及對策[J]. 基礎醫學教育,2005,7(2):217-220

[2] 陳新，陳靜，沙飛，等. 探討兒童部分性癲癇發作發作間期腦電圖及與影像學的關系[J]. 臨床神經病學雜志,2016,29(1):55-57

[3] Commission on classification and terminology of the international league against epilepsy. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes[J]. Epilepsia，1989,30(4)：389-399

[4] 黃榮，卜一多，陳文武. 腦卒中后癲癇發作的臨床特點和視頻腦電圖特征分析[J]. 醫藥論壇雜志,2016，37(1)：107-108

[5] 高玉娜. 從伴中央-顳區棘波放電的兒童良性癲癇解析其臨床及腦電圖特點[J]. 中國實用神經疾病雜志,2015,18(21):114

[6] 侯蘊祈，麥慧玲，石海琴，等. 左乙拉西坦治療部分性癲癇發作121例的臨床療效及對腦電圖的影響[J]. 腦與神經疾病雜志,2016,24(3):177-181

[7] 袁肖征，余勇，趙學敏. 奧卡西平對部分性發作癲癇病人認知功能以及腦電圖的影響[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志,2016,14(11):1288-1290

[8] 史韜，劉曉英. 睡眠期腦電異常對癲癇患者認知功能的影響[C]. 中華醫學會神經病學分會全國腦電圖與癲癇診治進展高級講授班及學術研討會,2015

[9] 褚旭，孔慶霞，夏敏，等. 左乙拉西坦添加治療青年難治性部分性癲癇患者的效果及對認知功能的影響[J]. 中國實用神經疾病雜志,2016,19(3):24-25

[10] 鄒卿. 左乙拉西坦聯合氟桂利嗪治療難治性偏頭痛的臨床療效及安全性分析[J]. 實用心腦肺血管病雜志,2015，23(7):66-68

[11] 吳犀翎，陳文強，黃小波，等. 難治性癲癇中醫虛實證候與腦電圖及其與NGFs關系的研究[J]. 中國中醫急癥,2015,24(7):1156-1158

[12] 戴方瑜，齊瑛，何松彬，等. 癲癇中醫證素與臨床特征的相關性及丹參滴丸的藥效學研究[J]. 中華中醫藥學刊,2015，33(6):1425-1428

[13] 吳萍萍. 使用中醫綜合療法對腦卒中后癲癇患者進行治療的效果觀察[J]. 當代醫藥論叢,2015(19):31-32