1974—2015年上海市楊浦區宮頸癌死亡趨勢分析

朱琳 王靈 丁一波 王碩 韓雪 曹廣文

摘要：【目的】了解1974—2015年上海市楊浦區人群宮頸癌死亡趨勢變化。【方法】數據來源于楊浦區腫瘤登記系統中1974—2015年楊浦區宮頸癌死亡資料，采用Joinpoint回歸和年齡-時期-隊列模型分析楊浦區宮頸癌死亡趨勢，并采用Segi標準人口年齡構成進行標化。【結果】1974—2015年間，上海市楊浦區共報告宮頸癌死亡例數476例，粗死亡率為2.34/10萬，標化死亡率為1.33/10萬。宮頸癌在60歲及以上女性中死亡率較高，死亡人數占69.75%。

【結論】上海市楊浦區宮頸癌在1996—2015年間死亡率整體呈上升趨勢，60歲及以上人群屬于宮頸癌死亡高危人群。

關鍵詞：宮頸癌；死亡率；死亡趨勢；年均變化百分比；年齡-時期-隊列模型

中圖分類號：R737.33；R181 文獻標志碼：A DOI：10.19428/j.cnki.sjpm.2018.18557

宮頸癌（cervical cancer）是指發生在子宮頸陰道部（或者移行帶）的鱗狀上皮細胞及子宮頸管內膜的柱狀上皮細胞交界處的惡性腫瘤[1]。根據國際癌癥研究署2012年全球癌癥調查數據顯示，宮頸癌已經成為全球女性第四大惡性腫瘤，其在全球每年新發52.8萬余例，死亡26.6萬余例，其中，大約有85%的宮頸癌發生在發展中國家，占發展中國家女性腫瘤的12%[2]。研究顯示，在2015年，中國約有9.8萬余女性患有宮頸癌，其中因宮頸癌而死亡的女性有3萬余人[3]。近年來，隨著巴氏涂片的推廣以及手術方式的改進，宮頸癌的病死率不斷降低，但是該疾病對我國的女性身體健康仍是極大威脅[4]。

上海市在全國范圍內屬于宮頸癌的低發區（發病率為3.8/10萬），但是這并非意味著宮頸癌對人們的危害可以被忽略[5-6]。楊浦區目前為止尚無針對1974—2015年宮頸癌死亡趨勢的流行病學研究。為了更加準確了解我國宮頸癌死亡趨勢，本研究以楊浦區社區人群為基礎，分析宮頸癌死亡的流行趨勢。

1 資料與方法

1.1 資料來源

宮頸癌死亡資料來源于上海市楊浦區死因登記系統。以上海市楊浦區戶籍人群作為研究對象，對1974年1月1日至2015年12月31日腫瘤登記的宮頸癌死亡資料進行分析。人口資料由上海市楊浦區公安局提供。

1.2 資料整理

上海市楊浦區死因登記系統中1992—2001年數據以國際疾病分類第9版（ICD-9）編碼，其它年份均以國際疾病分類第10版（ICD-10）編碼。本研究統一將ICD-9對應調整為ICD-10。數據納入范圍為1974年1月1日至2015年12月31日期間楊浦區所有的宮頸癌死因報告。

1.3 資料分析

以楊浦區常住人群為基礎計算死亡率，通過相鄰兩年年初和年末人口數的平均值作為年平均人口數。死亡率的標化使用Segi標準人口年齡構成進行標化。

1.4 統計學分析

使用SPSS 18.0軟件進行基本統計學分析。通過Joinpoint Regression Program 3.5.1計算率值的年均變化百分比（average annual percent change，AAPC）并進行趨勢檢驗。使用年齡-時期-隊列（age-period-cohort，APC）模型評估年齡因素、暴露因素對宮頸癌死亡率的影響。

2 結果

2.1 宮頸癌死亡情況

1974—2015年間，上海市楊浦區共報告宮頸癌死亡例數476例，宮頸癌粗死亡率為 2.34/10萬，標化死亡率為1.33/10萬。在死亡人群中，宮頸癌死亡率隨著患者年齡的增加而上升，其中位死亡年齡為75.08歲（64.50～82.58歲）。宮頸癌在30歲及以下女性中死亡率較低，死亡人數僅占0.4%；在60歲及以上女性中死亡率較高，死亡人數占總死亡人數的69.75%。見圖1，圖2。

2.2 宮頸癌死亡率變化趨勢

利用Joinpoint回歸分析發現，宮頸癌AAPC粗死亡率=1.5%，P>0.05，無統計學意義；宮頸癌AAPC標化死亡率=0.4%，P>0.05，無統計學意義。在1974—2015年間，宮頸癌的粗死亡率可分為三個階段，分別為第一階段（1974—1993年，AAPC粗死亡率=2.2%，P>0.05）、第二階段（1993—1996年，AAPC粗死亡率=-28.5%，P>0.05）和第三階段（1996—2015年，AAPC粗死亡率=6.5%，P<0.05）。而標化死亡率在1974—2015年間同樣也可以分為三個階段，分別為第一階段（1974—1993年，AAPC標化死亡率=1.2%，P>0.05）、第二階段（1993—1996年，AAPC標化死亡率=-36.7%，P>0.05）和第三階段（1996—2015年，AAPC標化死亡率=7.2%，P<0.05）。見圖3，圖4。

2.3 年齡-時期-隊列（APC）模型分析

宮頸癌死亡率隨年齡增長整體呈上升趨勢，但在60～70歲年齡組時增長速度有所減緩。根據出生隊列擬合結果可知，在1900—1920年間和1940—2015年間，宮頸癌的死亡風險隨出生時期的臨近而逐漸增加，說明越晚出生的女性人群由于宮頸癌而死亡的風險越高。在1920—1940年間，宮頸癌的死亡風險隨出生時期的臨近而逐漸減小，說明越晚出生的女性人群由于宮頸癌而死亡的風險越低。由于在該模型中，出生隊列因素和時期因素存在共線性問題，故將時期效應的線性趨勢收斂為0，因此不同時期的發病或死亡風險不是本文重點討論的內容。見圖5。

3 討論

流行病學研究顯示，中國宮頸癌死亡率隨著年齡的增長而呈現出逐步上升的趨勢，在70歲及以后死亡率達到高峰[7]。這一結果與1974—2015年間上海市楊浦區宮頸癌死亡率的增長趨勢基本一致，其原因可能與人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染[8]有關。據報道，40歲及以上女性的免疫功能逐漸降低，對HPV的清除能力下降，HPV感染狀態更容易呈現慢性化，從而引起宮頸癌的發生[9]。我國大多數婦女宮頸癌在20歲以前發病率較低，但是在20至50歲增長較快，40歲及以上的宮頸癌患者可以占到總數的74%[10]。

Joinpoint分析發現，宮頸癌的粗死亡率和標化死亡率趨勢變化均可分為三個階段：1974—1993年，1993—1996年和1996—2015年。其中1974—1993年和1993—1996年間變化無統計學意義。

但在1996—2015年間，上海市楊浦區宮頸癌粗死亡率趨勢和標化死亡率趨勢的均表現為上升趨勢，且P<0.05，說明在近二十年來，宮頸癌在楊浦區的死亡率不斷增加。同樣的結果在APC模型分析中也得到了證實。通過APC模型發現，楊浦區越晚出生的人群其宮頸癌死亡的風險越大。這一現象的產生可能是在1980年后，由于性行為開始提前、擁有多個性伴侶、長期口服避孕藥、吸煙、吸毒等HPV感染的高危因素在女性人群中的比例逐步上升。伴隨著HPV感染率的增加，宮頸癌的發病風險也不斷增加，最終引起宮頸癌患者的死亡[11-12]。

世界衛生組織已經確認，高危型HPV的慢性感染是宮頸癌的主要危險因素。高危型HPV包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59型共12種，其中又以HPV16型和HPV18型的感染率最高，危害后果最嚴重[13-14]。相關研究證實，HPV亞型與宮頸癌的病理類型有關。HPV16型在宮頸鱗狀上皮細胞癌中起主導作用，其檢出率為46%～63%；而HPV18型則在宮頸腺狀上皮細胞癌和宮頸腺鱗細胞癌中為主，其檢出率為37%～41%[15-16]。因此，針對HPV的預防和檢測將是減少宮頸癌死亡風險的重要措施[17]。

HPV在引起宮頸慢性炎癥后常常需要一個長期的過程才會最終導致宮頸癌患者死亡，如果對HPV進行早期檢測、有效預防并對早期宮頸原位癌進行積極治療，那么宮頸癌的死亡率可有效降低[18]。在過去數十年，上海市楊浦區癌癥的防治工作主要側重于治療而非預防，從而引起有限醫療資源的浪費[19]。近年來，這一觀點已逐漸

改變，預防的重要性也不斷被廣泛認可[20-21]。目前，HPV的疫苗已經研究成功，HPV疫苗接種試驗的隨訪結果顯示，HPV預防疫苗不但可以預防HPV16型和HPV18型的感染，還可以預防與HPV感染有關的癌前病變[22]。[HJ*4]

參考文獻

[1]廖秦平.宮頸癌病因學研究新進展[J].中國婦產科臨床雜志，2003，4（4）：243-245.

[2]FERLAY J，SOERJOMATARAM I，DIKSHIT R，et al.Cancer incidence and mortality worldwide：sources，methods and major patterns in GLOBOCAN 2012[J].Int J Cancer，2015，136（5）：E359-E386.

[3]CHEN W，ZHENG R，BAADE P D，et al.Cancer statistics in China，2015[J].CA Cancer J Clin，2016，66（2）：115-132.

[4]應霄燕.重組人干擾素治療宮頸HPV感染115例效果觀察[J].上海預防醫學，2011，23（12）：656-657.

[5]郝敏，王靜芳.宮頸癌流行病學研究與調查[J].國外醫學婦幼保健分冊，2005，16（6）：404-406.

[6]鄭海仙.宮頸液基細胞學檢查8732例分析[J].上海預防醫學，2009，21（4）：181.

[7]李霓，鄭榮壽，張思維，等.2003—2007年中國宮頸癌發病與死亡分析[J].中國腫瘤，2012，21（11）：801-804.

[8]王春芳，鄭瑩，邱永莉，等.上海市2002—2005年宮頸癌病理與預后分析[J].上海預防醫學，2007，19（4）：149-151.

[9]楊鳳云，胡蓉，楊波，等.宮頸病變1145例臨床分析[J].上海預防醫學，2013，25（5）：277-279.

[10]李秀娟.宮頸癌流行病學及高危因素研究進展[J].實用醫技雜志，2006，13（19）：3517-3518.

[11]GU Y，YI M，XU Y，et al.Genotype distribution characteristics of high-risk human papillomaviruses in women from Shanghai，China[J].Epidemiol Infect，2016，144（7）：1482-1489.

[12]韓雪，黃辰曦，趙佳，等.2002—2012年上海市楊浦區社區人群宮頸癌的發病和生存情況分析[J].第二軍醫大學學報，2016，35（1）：26-29.

[13]郝瑞鳳，王培玉.宮頸癌流行病學及高危因素探討[J].醫學綜述，2009，15（10）：1495-1498.

[14]MATSUKURA T，SUGASE M.Pitfalls in the epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer using polymerase chain reaction：driver and passenger[J].Int J Gynecol Cancer，2008，18（5）：1042-1050.

[15]王金桃，高爾生.HPV感染與宮頸癌關系研究進展[J].國外醫學婦幼保健分冊，2003，14（6）：399-400，403.

[16]郭玉姝，孫捷，陳亞丹，等.HPV檢測及其在宮頸癌診斷中的意義[J].中國實驗診斷學，2009，13（9）：1306-1308.

[17]王曉慧，孫亦珍，廖閃衛.健康教育路徑在宮頸癌同步放化療患者中的運用[J].上海預防醫學，2010，22（9）：465-466.

[18]劉文斌，曹廣文.癌癥進化發育學：基于炎-癌轉化研究的新學說[J].中國腫瘤生物治療雜志，2017，24（2）：103-111.

[19]曹廣文.我國惡性腫瘤防治研究和實踐需要技術、管理和觀念的創新[J].中華流行病學雜志，2017，38（1）：3-12.

[20]曹廣文.以社區為基礎的群體醫學在惡性腫瘤預防和控制中的重要意義[J].第二軍醫大學學報，2014，35（1）：1-7.

[21]LI M，WANG S，HAN X，et al.Cancer mortality trends in an industrial district of Shanghai，China，from 1974 to 2014，and projections to 2029[J].Oncotarget，2017，8（54）：92470-92482.

[22]HARPER D M，FRANCO E L，WHEELER C M，et al.Sustained efficacy up to 4.5 years of a bivalent L1 virus-like particle vaccine against human papillomavirus types 16 and 18：follow-up from a randomised control trial[J].Lancet，2006，367（9518）：1247-1255.

（收稿日期：2017-11-10）