補陽療嚏湯聯合粉塵螨滴劑對虛寒型變應性鼻炎患者血清IL-4、IFN-γ水平和免疫功能的影響*

王海英 趙波波 馬迪將 史 軍

（1.浙江省余姚市人民醫院，浙江 余姚 315400；2.江蘇省中醫院，江蘇 南京 210029）

變應性鼻炎（AR）是耳鼻喉科常見疾病，其發病率呈逐年上升趨勢。有資料顯示［1］，AR發病率高達25%，其具有反復發作、治愈困難等特點，控制不及時可影響患者記憶力，嚴重時引起支氣管哮喘、鼻竇炎等并發癥，降低生活質量。目前粉塵螨滴劑是臨床治療AR常用藥物，其能夠有效改善鼻部癥狀，但單獨使用作用靶點單一，且停藥后易反復發作，不能徹底根治，導致整體治療效果不佳［2］。近年來中醫針對AR發病機制進行辨證論治，在控制疾病進展，改善臨床癥狀，減輕藥物副作用等方面具有獨特優勢［3］。補陽療嚏湯具有祛風散寒、健脾益肺、通竅固本之功效［4］。基于此，本研究在粉塵螨滴劑基礎上聯合補陽療嚏湯治療虛寒型AR患者，并觀察治療后患者免疫功能，旨在為此類患者尋求安全、高效治療方案。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫診斷標準參考《變應性鼻炎診斷和治療指南》中關于AR診斷標準［5］。中醫診斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》，結合常見臨床表現擬定［6］。納入標準：1）符合上述西醫、中醫診斷標準者；2）年齡 18~60歲；3）中醫證型均為虛寒型；4）經醫院倫理委員會批準，患者均知情同意。排除標準：1）其他證型 AR；2）合并嚴重哮喘；3）妊娠及哺乳期婦女；4）急性鼻炎、鼻竇炎或血管運動性鼻炎；5）過敏體質或對本研究所使用藥物過敏者；6）近1周內接受中西藥物系統性治療者；7）嚴重心、肝、肺、腎等功能異常者；8）既往有過敏性休克史或上呼吸道感染史。

1.2 臨床資料 選擇2016年7月至2017年1月余姚市人民醫院耳鼻喉科收治的虛寒型AR患者102例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各51例。其中觀察組男性29例，女性22例；年齡21~57 歲，平均（36.59±8.16）歲；病程 1~9 年，平均（5.36±1.24）年；程度：輕度 14 例，中度 31 例，重度 6例；類型：間歇性35例，持續性16例。對照組男性27例，女性 24 例；年齡 19~55 歲，平均（36.42±8.13）歲；病程 1~8 年，平均（5.30±1.29）年；程度：輕度 13 例，中度28例，重度10例；類型：間歇性37例，持續性14例。兩組基礎資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 基礎治療：兩組患者給予健康教育、飲食指導等基礎干預，具體為向患者詳解AR發病機制相關注意事項，囑患者遠離過敏源，重視飲食和補充微量元素［7］。對照組給予粉塵螨滴劑（規格：2 mL，批準文號：國藥準字S20060012，浙江我武生物科技股份有限公司）治療［8］。 具體方案：第 1 周、2 周、3 周分別使用蛋白質量濃度為 1、10、100 μg/mL 的 1 號、2 號、3 號粉塵螨滴劑，每周 1~7 d 分別含服 1、2、3、4、6、8、10 滴；4~5周使用蛋白質量濃度為333 μg/mL的4號滴劑，3滴/次；6~8周使用蛋白質量濃度為1000 μg/mL的5號滴劑，2滴/次。以上均為每日1次，共治療8周。觀察組在對照組基礎上聯合補陽療嚏湯治療。組方：黃芪、黨參各20 g，葛根、牡丹皮、白術、干姜、紫草、赤芍各15 g，鹿角霜、巴戟天各12 g，防風、徐長卿、蒼耳子、生地黃、辛夷（包煎）各9 g，甘草、細辛（后下）各6 g。上述藥物加水至浸過藥面3 cm，2 h后使用大火煮沸，煮沸后改為文火煎30 min，加入適量水復煎，將2次所得藥液混合，并分別于早晚飯后30 min服用。每日1劑，共治療8周。

1.4 觀察指標 1）臨床癥狀評分。分別于治療前、治療后對患者噴嚏、鼻塞、鼻癢、流涕4項癥狀進行評分，按照視覺模擬量表（VAS）評估，采用標有0~10刻度的直尺，其中0為無癥狀，10為癥狀嚴重，患者依據自身癥狀情況在相應位置標記，并由專業醫師判定。2）臨床療效。參照中醫療效判定標準進行統計。3）血清白介素-4（IL-4）、干擾素-γ（IFN-γ）水平。 分別于治療前、治療后檢測患者血清IL-4、IFN-γ水平，抽取患者外周靜脈血4 mL，以3000 r/min的速度離心，15 min后分離血清，并置于-80℃冰箱內待測，均采用放射免疫法測定。4）免疫功能。分別于治療前、治療后檢測患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平， 采集患者肘靜脈血3 mL，均采用全自動生化分析儀檢測。

1.5 療效標準 參照 《中醫病證診斷療效標準》［9］，并結合療效指數判定，其中療效指數采用尼莫地平法計算。顯效：鼻塞、流涕等癥狀明顯緩解，療效指數≥80%。有效：鼻塞、流涕等癥狀有所改善，療效指數為40%~79%。無效：鼻塞、流涕等癥狀無改善甚至加重，療效指數＜40%。總有效率為顯效與有效之和與總例數比值。1.6 統計學處理 應用SPSS18.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗；計數資料用“率”描述，用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床癥狀評分比較 見表1。治療后兩組患者噴嚏、鼻塞、鼻癢、流涕評分顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床癥狀評分比較（分，±s）

表1 兩組臨床癥狀評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別 時間噴嚏 鼻塞 鼻癢 流涕觀察組 治療前（n＝5 1） 治療后對照組 治療前3.3 1±0.3 2 2.6 9±0.4 1 2.4 5±0.3 4 2.3 5±0.3 1 1.1 6±0.2 1*△ 1.1 2±0.2 3*△ 1.2 9±0.1 8*△ 1.1 1±0.2 0*△3.2 8±0.3 6 2.6 7±0.4 2 2.3 8±0.3 7 2.2 6±0.3 3（n＝5 1） 治療后1.5 9±0.2 4*1.4 0±0.2 9* 1.4 1±0.2 5*1.3 0±0.2 7*

2.2 兩組臨床療效比較 見表2。觀察組總有效率92.16%顯著高于對照組74.51%（P＜0.05）。

表2 兩組臨床療效比較（n）

2.3 兩組治療前后IL-4、IFN-γ水平比較 見表3。治療后兩組IL-4水平顯著低于治療前 （P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），兩組IFN-γ水平顯著高于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后 IL-4、IFN-γ水平比較（ng/L，±s）

表3 兩組治療前后 IL-4、IFN-γ水平比較（ng/L，±s）

組別 時間 I L-4 I F N-γ觀察組 治療前 2 6.4 5±2.2 8 6.5 9±1.4 2（n＝5 1） 治療后 1 3.5 7±1.2 6*△ 1 5.7 1±2.3 0*△對照組 治療前 2 6.3 9±2.1 4 6.4 8±1.4 7（n＝5 1） 治療后 1 7.2 8±1.5 3* 1 2.6 4±2.1 5*

2.4 兩組治療前后免疫功能比較 見表4。治療后兩組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于治療前 （P ＜0.05），且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05），兩組CD8+水平顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后免疫功能比較（%，±s）

表4 兩組治療前后免疫功能比較（%，±s）

組別 時間C D 3+ C D 4+ C D 8+ C D 4+/C D 8+觀察組 治療前（n＝5 1） 治療后對照組 治療前5 6.8 7±1 0.3 1 2 8.7 6±6.4 3 3 2.7 4±6.3 5 0.8 7±0.2 9 7 9.6 8±1 1.4 2*△ 4 1.5 9±7.4 6*△ 2 4.1 9±5.1 3*△ 1.5 8±0.2 7*△5 6.9 4±1 0.2 8 2 8.6 4±6.5 2 3 2.6 3±6.2 0 0.7 9±0.2 1（n＝5 1） 治療后6 7.5 5±1 1.2 4* 3 4.4 5±7.3 2* 2 8.1 6±5.2 2* 1.2 4±0.2 6*

3 討 論

AR是臨床常見多發病，屬于非感染性炎性疾病，主要致敏原是塵螨，其發病機制較為復雜，多認為與遺傳、生活方式改變、空氣污染等因素有關。作為Ⅰ型變態反應，AR主要由IgE介導。大量研究證實，AR與免疫應答異常有關。Th1與Th2分別分泌IFN-γ和IL-4，其中IFN-γ能夠誘導Th1細胞分化，并通過抑制IL-4從而拮抗 IgE 反應［10］。IFN-γ和 IL-4屬于調節因子，能夠有效調節IgE合成，因而合理調控二者水平控制AR進展［11］。另有研究表明，在AR發展過程中，T淋巴細胞發揮關鍵性作用［12］。 其所含的 CD4+、CD8+兩大細胞亞群處于平衡狀態時，可有效維持機體免疫功能，一旦比例失調，導致免疫功能紊亂，可誘導AR發生。目前粉塵螨滴劑是臨床治療虛寒型AR常用藥物，通過逐漸增加服用劑量，并維持足夠療程，可有效增加免疫系統對變應原耐受性，從而減輕過敏癥狀，進而改善鼻塞、流涕等癥狀［13］。但由于該病病程較長，長期服用可引起局部瘙癢，停藥后易出現反復發作現象。

中醫學將虛寒型AR歸于“鼻鼽”范疇。《政治要訣》中認為“清涕者，腦冷肺寒所致”；《醫貫》中論述“腎虛不能制水，洪水泛濫而為痰”。中醫認為該病發病機制是臟腑虛損、外邪侵襲、營衛不固、耗傷肺氣、肺失宣泄、氣不攝津、發為鼻鼽。中醫治療原則為溫肺散寒、益氣健脾、通利鼻竅。補陽療嚏湯中黃芪性溫，具有益氣固表之功效；黨參可健脾益肺；牡丹皮性溫，具有活血散瘀之功效；赤芍可消腫散瘀；鹿角霜善溫陽補腎；徐長卿善宣通鼻竅；蒼耳子味辛，具有發散風熱之功效；甘草調和諸藥，上述藥物共奏溫腎散寒、祛風止嚏之功效［14］。現代藥理研究表明，生地黃可有效對抗環磷酞胺，改善T淋巴細胞水平，提高免疫功能［15］。赤芍中的有效成分赤芍總苷可糾正Th1/Th2漂移，降低IL-4水平，重建免疫功能。丹皮酚對巨噬細胞吞噬功能具有提高作用，并能增強特異性免疫細胞免疫功能。

本研究結果顯示，觀察組噴嚏、鼻塞、鼻癢、流涕評分優于對照組，提示采用補陽療嚏湯聯合粉塵螨滴劑可有效改善虛寒型AR患者鼻塞、流涕等臨床癥狀。觀察組IL-4、IFN-γ水平優于對照組，提示二者聯合可有效改善患者IL-4、IFN-γ水平。本研究于治療后對患者免疫功能進行檢測，結果發現觀察組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平優于對照組，提示二者聯合可有效提高患者免疫功能。觀察組總有效率優于對照組，提示二者聯合較單一藥物治療效果好，可提高臨床療效。

綜上所述，采用補陽療嚏湯聯合粉塵螨滴劑治療虛寒型AR患者，可有效改善鼻癢、流涕等臨床癥狀和IL-4、IFN-γ水平，提高免疫功能和臨床療效。但由于樣本數量限制，本研究存在局限性，未對遠期療效及復發率進行統計，今后將在擴大樣本數量基礎上進行深入探討。

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