半夏白術天麻湯聯合氯吡格雷對急性缺血性腦卒中患者運動功能、血小板功能、血清超敏C反應蛋白和可溶性P選擇素水平的影響*

傅凱麗 霍 磊

（1.天津中醫藥大學，天津 300193；2.山東省濰坊市中醫院，山東 濰坊 261000）

急性缺血性腦卒中是臨床常見腦血管疾病，其發病率逐年增高，病情急驟兇險，具有較高致殘率和死亡率，常遺留運動、語言等功能障礙，嚴重威脅人類生命健康［1］。目前，臨床治療急性缺血性腦卒中多以溶栓、稀釋療法、降纖和抗凝等為主，但存在較大副作用或風險性，限制上述治療在臨床中的應用［2］。研究發現，中醫藥治療本病歷史悠久、經驗豐富，能針對本病風痰瘀阻的基本病機，施以熄風化痰、活血通絡之治法，能明顯緩解臨床癥狀，改善炎性狀態，增強臟腑功能，療效肯定［3］。本研究觀察了半夏白術天麻湯聯合氯吡格雷對急性缺血性腦卒中患者運動功能、血小板功能、血清高敏C反應蛋白（hs-CRP）和可溶性P選擇素（PS）水平的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：西醫診斷標準參照《各類腦血管疾病診斷要點》中相關診斷標準［4］。中醫診斷標準參照《中風病診斷與療效評定標準（試行）》中風痰瘀阻型診斷標準［5］。納入標準：所有患者均符合急性缺血性腦卒中的中西醫診斷標準，并經顱腦CT、MRI等檢查確診；發病時間≤72 h；年齡40～75歲；美國國立衛生研究所卒中量表（NIHSS）評分為6～22分；均自愿簽署知情同意書。排除標準：排除明確腦出血、蛛網膜下腔出血、心源性栓塞及短暫性腦缺血發作者；出現嚴重意識障礙者；合并急性心肌梗死、慢性充血性心力衰竭、心肌病、瓣膜性心臟疾病以及其他器質性心臟病者；對本研究藥物過敏者；合并惡性腫瘤或免疫性疾病者；精神疾病者；合并嚴重心、肝、肺、腎、造血系統及內分泌系統等原發性疾病者；存在明顯肝腎功能損害者；妊娠及哺乳期婦女。

1.2 臨床資料 選取本院2015年8月至2017年5月診治的急性缺血性腦卒中患者146例，應用隨機數字表法將所有研究對象隨機分為對照組與研究組各73例。對照組男性42例，女性31例；年齡41～75歲，平均（59.38±7.04）歲；發病時間 3～72 h，平均（52.67±6.51）h；合并基礎疾?。焊哐獕翰?9例，血脂紊亂29例，糖尿病21例，冠心病15例；病灶部位：基底節區44例，大腦半球18例，腦干部位11例。研究組男性39例，女性 34 例；年齡 42～75 歲，平均（59.93±7.21）歲；合并基礎疾?。焊哐獕翰?1例，血脂紊亂28例，糖尿病23例，冠心病17例；病灶部位：基底節區46例，大腦半球15例，腦干部位12例。兩組患者臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組給予常規基礎治療，包括積極控制原發病、臥床休息、吸氧、營養神經、脫水降顱壓、維持水電解質平衡等。對照組在此基礎上口服硫酸氯吡格雷片（國藥準字H20000512，深圳信立泰藥業股份有限公司，規格：25 mg/片），每日 75 mg，持續治療 2 周。研究組在對照組治療基礎上給予半夏白術天麻湯治療，組方：姜半夏 10 g，生白術 10 g，天麻 15 g，三七6 g，丹參 16 g，石菖蒲 10 g，澤瀉 15 g，橘紅 10 g，茯苓15 g，甘草5 g，隨癥加減：心悸、喘息嚴重者可加桂枝、炙甘草；肢體麻木者可加防己、伸筋草和木瓜；尿失禁者可加益智仁、桑螵蛸；氣虛明顯者可加黨參；下肢癱軟無力者可加川續斷、杜仲和桑寄生，上述處方每日1劑，常規水煎，過濾得300 mL湯汁，分早晚2次服用，持續治療2周。

1.4 觀察指標 1）比較兩組治療后臨床療效；2）記錄兩組治療前后NIHSS評分，分數0～42分，評分越高代表神經功能缺損越嚴重；3）對比兩組治療前后運動功能，采用Fugl-Meyer（FMA）評分進行評定，其中下肢17項、共計34分，上肢 33項、共計66分，總分 100分，評分越高代表運動功能越好；4）統計兩組治療前后血小板功能，應用血細胞分析儀檢測血小板計數和血小板體積，采用免疫比濁法測定血小板聚集率；抽取兩組治療前后晨起空腹外周靜脈血5 mL，置入肝素管內，以3000 r/min速度離心15 min，分離并收集上層血清樣本，-80℃冰箱中保存待測，應用膠乳增強免疫散射比濁法檢測血清hs-CRP水平，應用雙抗體夾心ELISA法檢測血清PS水平。

1.5 療效標準 參照 《中風病診斷與療效評定標準（試行）》中相關標準［5］。痊愈：臨床癥狀與體征消失或基本消失，可開展正常工作，NIHSS評分降低≥90%。顯效：臨床癥狀與體征明顯改善，可以生活自理，NIHSS評分降低≥45%，且＜90%。有效：臨床癥狀與體征有所改善，生活可以部分自理，NIHSS評分降低≥18%，且＜45%。無效：臨床癥狀與體征無明顯變化，生活完全無法自理，NIHSS評分降低＜18%。治療總有效率=（治愈+顯效+有效）/總人數×100%。

1.6 統計學處理 應用SPSS 20.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較 見表2。治療前，兩組NIHSS評分比較差異無統計學意義 （P＞0.05）。治療后，兩組NIHSS評分均較治療前顯著降低（P＜0.05），且研究組顯著低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

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2.3 兩組治療前后FMA評分比較 見表3。治療前，兩組FMA評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組FMA評分均較治療前顯著升高（P＜0.05），且研究組高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后FMA評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后FMA評分比較（分，±s）

組 別 n 治療前 治療后研究組 7 3 3 5.4 7±4.6 2 6 7.8 3±8.1 1*△對照組 7 3 3 6.2 5±4.7 9 5 8.6 4±6.2 7*

2.4 兩組血小板功能比較 見表4。治療前，兩組血小板計數、血小板體積和血小板聚集率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組血小板計數均較治療前差異無統計學意義（P＞0.05），血小板體積和血小板聚集率均較治療前顯著降低（P＜0.05），且研究組血小板體積和血小板聚集率均顯著低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后血小板功能比較（±s）

表4 兩組治療前后血小板功能比較（±s）

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2.5 兩組血清hs-CRP和PS水平比較 見表5。治療前，兩組血清hs-CRP和PS水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組血清hs-CRP和PS水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），且研究組均顯著低于對照組（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后血清hs-CRP和PS水平比較（±s）

表5 兩組治療前后血清hs-CRP和PS水平比較（±s）

組 別 時 間 h s-C R P（μ g/m L） P S（n g/m L）研究組 治療前 6.3 1±0.7 4 1 3.2 2±1.6 8（n＝7 3） 治療后 2.8 5±0.3 6*△ 8.9 6±1.0 3*△對照組 治療前 6.2 8±0.7 1 1 3.0 4±1.6 2（n＝7 3） 治療后 3.6 4±0.5 3* 9.7 8±1.2 4*

3 討 論

急性缺血性腦卒中是由于多種因素造成血管病變，引起血管狹窄或閉塞，形成腦部血液循環障礙，促使灌注量降低，最終導致腦組織急性缺血，發病后多伴隨神經功能缺損以及運動、言語和感覺等功能降低［6］。機體存在動脈粥樣硬化斑塊能損傷血管內皮細胞，并促進血小板活化，有利于血小板-纖維蛋白原血栓形成，使腦血管阻塞，引發急性腦梗死，同時血小板被激活后，能增加血栓素A2釋放量，促進Ca2+進入至胞漿，使微小絲肌動球蛋白系統收縮和腺苷酸環化酶含量降低，進一步加快周圍血小板活化，有助于血小板黏附與聚集，產生惡性循環，加重病情，故血小板功能在本病形成過程及預后中具有重要作用［7］。研究發現，高血壓、高血脂和高血糖等因素能激發機體血管內皮炎癥反應，使血管內皮受損，誘導單核細胞、血小板黏附并表達多種炎性因子，參與脂質沉積和動脈粥樣硬化過程，造成急性心腦血管事件發生［8］。炎性因子hs-CRP是肝臟合成的一種急性期反應蛋白，在機體出現進行組織損傷或炎癥時，其血清水平會顯著升高；PS能介導內皮細胞和血小板、內皮細胞和白細胞之間的黏附，其也是血小板活化的標志物之一，故hs-CRP和PS常被臨床用于反映動脈粥樣硬化嚴重程度［9］。氯吡格雷是一種新型噻吩吡啶類抗血小板聚集藥物，是血小板腺苷受體拮抗劑，其不僅能抑制hs-CRP等致炎因子釋放、改善腦組織缺氧、缺血狀態，還能通過抑制血小板表面二磷酸腺苷受體來發揮抗血小板聚集作用、預防血栓形成，同時抑制CD40L表達，有利于保持粥樣硬化斑塊穩定性，減緩動脈硬化發生與發展［10］。

根據急性缺血性腦卒中臨床癥狀可將其歸屬于中醫學“中風”等范疇，《諸病源候論·中風候》有載“風偏枯者，由血氣偏虛，則腠理開，受于風濕”，《太平圣惠方》提及“飲食不節，酒色過度，忽中此風，言語謇塞，半身不遂”，分別指出六淫侵襲、飲食不節均可導致中風［11］。現代中醫認為，本病多因素體陰虧血少，痰濕與瘀血漸生，又因生活起居不慎、勞逸失度、情志刺激、飲食不節或感受外邪等，致使機體痰熱亢盛，引發風邪，出現痰濁與瘀血阻于脈絡，上犯于腦，清竅閉阻，發為中風［12］。本病病位在腦，與肝、脾、腎等臟器密切相關，基本病機為風痰瘀阻，故在臨床治療中以熄風化痰、活血通絡為基本治療原則。本研究所用半夏白術天麻湯方中姜半夏燥濕化痰、降逆止嘔；生白術燥濕利水、健脾益氣；天麻熄風定驚；三七消腫定痛、散瘀止血；丹參活血祛瘀、涼血消癰；石菖蒲化痰開竅、化濕行氣；澤瀉、茯苓利水滲濕；橘紅理氣寬中、燥濕化痰；甘草調和諸藥、補脾益氣、祛痰止咳；諸藥合用，共奏熄風化痰、活血通絡之功效［13］?，F代藥理研究表明，半夏中所含生物堿、多糖、有機酸等多種活性成分，不僅具有鎮咳、鎮吐和催吐、調節胃腸功能、抗癌和利膽等作用，還可以明顯抑制紅細胞的聚集，降低全血黏度，提高紅細胞的變形能力和抗心律失常［14］；天麻中主要成分是天麻素和多種酚性成分，不僅能通過調節γ-氨基丁酸系統和抗氧化作用來發揮抗驚厥功效，還能維持內環境穩定，提高內皮細胞的生存率和活性，有利于減輕缺氧、缺血對腦組織的損傷，并降低血管阻力，增加腦血流量，增強自由基清除作用，保護腦血管［15］；丹參能通過抑制缺血時腦組織釋放興奮性氨基酸、降低血栓素生成、改善腦組織微循環等作用，較好地保護缺血后腦組織，減輕缺血后粗面內質網、線粒體等超微結構以及腦組織的病理改變，同時能保護血管內皮細胞，進而減少腦出血后的腦水腫［16］。

本研究結果顯示，治療后，研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組；研究組NIHSS評分顯著低于對照組；研究組FMA評分顯著高于對照組；兩組血小板計數均較治療前差異無統計學意義，研究組血小板體積和血小板聚集率均顯著低于對照組；研究組血清hs-CRP和PS水平均顯著低于對照組。提示對急性缺血性腦卒中患者給予半夏白術天麻湯聯合氯吡格雷治療，能明顯提高臨床治療總有效率，減少NIHSS評分，升高FMA評分，降低血小板體積和血小板聚集率、血清hs-CRP和PS水平。

綜上所述，半夏白術天麻湯聯合氯吡格雷治療急性缺血性腦卒中，療效顯著，同時能明顯增強其運動功能和血小板功能，降低血清hs-CRP和PS水平。

［1］ 高星樂，陳力宇，孫樂球，等.依達拉奉聯合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中的臨床療效及安全性評價 ［J］.中國臨床藥理學雜志，2015，31（16）：1569-1571.

［2］ 孫永興，劉玉祥，張凝遠.急性缺血性腦卒中阿替普酶靜脈溶栓治療 28 例臨床分析［J］.重慶醫學，2015，44（15）：2120-2121.

［3］ 周志斌，宋俊玲，朱榮志，等.中西醫結合治療缺血性腦卒中臨床療效觀察及對血脂和炎癥因子水平的影響［J］.中華中醫藥學刊，2015，33（9）：2287-2289.

［4］ 中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

［5］ 國家中醫藥管理局腦病急癥協作組.中風病診斷與療效評定標準（試行）［J］.北京中醫藥大學學報，1996，19（1）：55-56.

［6］ Fransen PS，Berkhemer OA，Lingsma HF，et al.Time to reperfusion and treatment effect for acute ischemic stroke：a randomized clinical trial［J］.Jama Neurol，2016，73（2）：190-196.

［7］ 張江山，鞠曉華，張金彪，等.缺血性腦卒中患者血小板功能與缺血性血管事件復發的相關性研究［J］.中華神經科雜志，2016，49（6）：451-457.

［8］ Lehmann MF，Kallaur AP，Oliveira SR，et al.Inflammatory and metabolic markers and short-time outcome in patients with acute ischemic stroke in relation to TOAST subtypes［J］.Metab Brain Dis，2015，30（6）：1417-1428.

［9］ 杜更勝，李輝華.血清尿酸、白細胞介素-6、高敏C反應蛋白水平在老年急性缺血性腦卒中患者預后評估中的價值［J］.中國老年學，2016，36（11）：2638-2639.

［10］Sternberg Z，Chichelli T，Sternberg D，et al.Relationship between inflammation and aspirin and clopidogrel antiplatelet responses in acute ischemic stroke［J］.J Stroke Cerebrovasc，2016，25（2）：327-334.

［11］劉道龍，姜德友，褚雪菲.扶正祛瘀化痰方治療急性缺血性腦卒中的臨床研究［J］.中藥藥理與臨床，2015，31（6）：164-166.

［12］周葉，陸征宇，趙虹.小續命湯治療風痰瘀阻型急性缺血性中風的臨床研究［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2015，13（13）：1483-1486.

［13］劉樹華，李彥龍.加味半夏白術天麻湯治療痰濕壅盛型原發性高血壓合并高尿酸血癥的干預作用［J］.遼寧中醫雜志，2015，42（1）：121-123.

［14］李鵬英，俞年軍，李勇，等.半夏在神經系統疾病中應用的研究進展［J］.中國現代中藥，2016，18（3）：390-395.

［15］劉順金，李娟娟.天麻素在腦損傷治療中的研究進展［J］.神經解剖學雜志，2016，32（6）：781-784.

［16］李春霞，余潔，陸遠富，等.丹參酮類心腦血管保護作用與機制的研究進展［J］.中國新藥與臨床雜志，2016，35（8）：542-546.