清金化痰湯與左氧氟沙星聯合治療對克雷伯桿菌肺炎患者白細胞計數、C反應蛋白水平及免疫功能的影響*

李麗瓊 江程澄

（1.重慶市墊江縣中醫院，重慶 408300；2.重慶市中醫院，重慶 400021）

克雷伯桿菌肺炎屬于獲得性肺炎，以咳痰、咯嗽、胸痛和發熱為主要臨床表現，其發病率逐年增加，預后較差，死亡率較高，嚴重威脅患者生命健康［1］。目前，現代醫學治療克雷伯桿菌肺炎多以抗感染和化痰治療為主，但治療時間較長，易產生細菌耐藥性，限制臨床治療效果［2］。研究發現，中西醫結合治療本病成效顯著，不僅能針對本病痰熱壅肺的基本病機，施以清肺化痰止咳之治法，還能明顯降低抗生素的耐藥性，從而改善患者臟腑功能，緩解臨床癥狀，縮短住院天數，療效確切［3］。本研究觀察了清金化痰湯與左氧氟沙星聯合治療對克雷伯桿菌肺炎患者白細胞計數 （WBC）、C反應蛋白（CRP）水平及免疫功能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標準：西醫診斷標準參照《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》中相關診斷標準［4］。中醫診斷標準參照《中醫內科學》中痰熱壅肺證相關診斷標準［5］。2）納入標準：均經臨床表現和痰液培養確診為克雷伯桿菌肺炎者；年齡18～75歲者；無危及生命安全的其他急性疾病和嚴重不良反應者；自愿簽署知情同意書者。3）排除標準：合并糖尿病、高血壓等慢性疾病者；合并嚴重慢性支氣管炎、哮喘等肺部基礎疾病者；合并抑郁、躁狂等精神異常者；合并血液系統、心、肝、腎、腦原發性疾病者；合并嚴重肝腎功能障礙者；正接受其他藥物臨床治療者；妊娠及哺乳期婦女；對本研究所用藥物過敏或過敏體質者；治療依從性差者。

1.2 臨床資料 選取2014年12月至2016年12月筆者所在醫院診治的克雷伯桿菌肺炎患者116例，按隨機數字表法將其隨機分為研究組和對照組各58例。研究組男性32例，女性26例；年齡22～74歲，平均（48.32±7.04）歲；病程 1～9 d，平均（3.75±0.63） d；體溫37～39 ℃，平均（38.16±0.42）℃。 對照組男性 35例，女性 23 例；年齡 21～75 歲，平均（47.67±6.88）歲；病程 1～8 d，平均（3.69±0.57） d；體溫 37～39 ℃，平均（38.21±0.45）℃。兩組性別、年齡等臨床資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 1）基礎治療：兩組均給予機械通氣、抗感染、吸痰、維持水/電解質平衡和血流動力學穩定等常規對癥支持治療。2）對照組應用左氧氟沙星治療［6］，靜脈滴注左氧氟沙星氯化鈉注射液 （北京第一三共制藥有限公司，批號：18010901），每次 100 mL，每日 1次，持續治療2周。3）研究組在對照組治療基礎上加用清金化痰湯：浙貝母15 g，魚腥草30 g，麥冬 15 g，知母 15 g，苦杏仁 9 g，桑白皮 15 g，橘紅 9 g，淡竹茹 15 g，瓜蔞仁 12 g，茯苓 12 g，黃芩 12 g，桔梗 6 g，山梔子12 g，甘草3 g。每日1劑，常規水煎煮取汁400 mL，分2次早晚服用，持續治療2周。

1.4 觀察指標 比較兩組治療后臨床療效，記錄兩組治療前后中醫癥狀積分、主要癥狀緩解時間和住院時間，檢測兩組治療前后WBC和CRP水平以及免疫功能變化情況，統計兩組治療期間不良反應發生情況。中醫癥狀積分依據《中醫病證診斷療效標準》中相關標準［7］，記錄兩組治療前后中醫癥狀積分，包括咯痰、咳嗽、胸痛、喘息氣粗、發熱、啰音和二便癥狀，按照無計0分、輕計1分、中計2分、重計3分的標準進行記分，舌脈不記分。主要癥狀緩解時間和住院時間記錄兩組咳嗽、氣喘、喘鳴音、肺部啰音主要癥狀緩解時間和住院時間。兩組治療前后抽取4 mL清晨空腹靜脈血，分成2份，其中1份應用全自動血液分析儀記錄WBC，另外1份先室溫靜置，再離心分離出血清樣本，應用放射免疫法檢測血清CRP水平。應用免疫散射比濁法檢測同期免疫球蛋白IgA、IgG和IgM水平。

1.5 療效標準 依據《中醫病證診斷療效標準》中相關標準［7］，比較兩組治療后臨床療效。治愈：臨床癥狀和陽性體征完全消失，胸部X線檢查顯示肺部炎癥已完全吸收，血常規指標恢復正常。顯效：臨床癥狀和體征明顯好轉，胸部X線檢查顯示肺部炎癥明顯吸收，肺部濕啰音明顯減少，血常規指標基本正常。有效：臨床癥狀和體征有所減輕，胸部X線檢查顯示肺部炎癥部分吸收，血常規指標明顯改善。無效：臨床癥狀和體征、胸部X線檢查以及血常規指標均無明顯改善，甚至加重。治療總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.6 統計學處理 應用SPSS20.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，組內或組間比較行t檢驗。計數資料行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組主要癥狀緩解時間和住院時間比較 見表2。研究組咳嗽、氣喘、喘鳴音、肺部啰音主要癥狀緩解時間和住院時間均短于對照組（均P＜0.05）。

表2 兩組主要癥狀緩解時間和住院時間比較（d，±s）

表2 兩組主要癥狀緩解時間和住院時間比較（d，±s）

組 別 n 喘鳴音 肺部啰音 住院時間研究組 5 8 3.2 5±0.6 4△ 4.3 8±0.7 2△ 7.4 9±1.1 3△對照組 5 8 5.5 8±1.0 6 5.7 6±0.9 5 1 0.6 4±1.8 7咳嗽 氣喘2.0 9±0.4 1△ 3.4 7±0.6 9△3.5 6±0.6 3 8.1 9±1.2 0

2.3 兩組治療前后中醫癥狀積分比較 見表3。治療后，兩組中醫癥狀積分均較治療前降低（P＜0.05），且研究組低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后中醫癥狀積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫癥狀積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 n 治療前 治療后研究組 5 8 1 6.0 4±2.4 2 4.7 3±0.5 1*△對照組 5 8 1 5.8 2±2.3 4 8.2 6±1.1 9*

2.4 兩組治療前后WBC和CRP水平比較 見表4。治療后，兩組WBC和CRP水平均較治療前降低（均P＜0.05），且研究組均低于對照組（均 P＜0.05）。

表4 兩組治療前后WBC和CRP水平比較（±s）

表4 兩組治療前后WBC和CRP水平比較（±s）

組 別 時 間 W B C（×1 0 9/L） C R P（m g/L）研究組 治療前 1 4.0 5±1.4 2 1 2 0.3 1±1 9.2 0（n＝5 8） 治療后 8.8 4±0.7 5*△ 3 6.4 8±7.6 6*△對照組 治療前 1 3.8 9±1.3 8 1 1 8.8 2±1 8.7 4（n＝5 8） 治療后 1 1.2 8±0.9 6* 5 1.9 3±1 2.8 1*

2.5 兩組免疫功能指標比較 見表5。治療后，兩組IgA、IgG和IgM水平較治療前降低（P＜0.05），且研究組均低于對照組（均P＜0.05）。

表5 兩組治療前后免疫功能指標比較（g/L，±s）

表5 兩組治療前后免疫功能指標比較（g/L，±s）

組別 時間 I g M I g A I g G研究組 治療前 1.8 6±0.3 7（n＝5 8） 治療后 1.2 1±0.2 0*△對照組 治療前 1.9 3±0.3 8 1.8 9±0.3 4 1 4.0 5±1.9 4 1.1 3±0.1 9*△ 8.6 9±0.8 3*△1.8 5±0.3 2 1 3.9 0±1.8 6（n＝5 8） 治療后 1.4 3±0.2 6*1.4 2±0.2 6* 9.8 7±1.2 4*

2.6 兩組不良反應發生情況比較 治療期間，兩組均未發生嘔吐、皮疹、腹瀉、肝腎損害等明顯不良反應。

3 討 論

克雷伯桿菌肺炎多因致病菌通過鄰近部位感染、空氣吸入及血行播散等多途徑侵入下呼吸道，致肺毛細血管充血與水腫，發生纖維蛋白滲出和細胞浸潤而引發。本病可致嚴重感染和缺氧，致機體產生嚴重免疫反應，分泌釋放大量炎癥介質，出現全身性炎癥反應綜合征，甚至死亡［8-10］。CRP是機體受到感染和炎癥創傷時由肝臟和上皮細胞合成的急性期蛋白，臨床常用來評估克雷伯桿菌肺炎患者炎癥程度和病情變化［11］。病原微生物侵入人體后，IgA、IgG和IgM特異性結合相應抗原而發揮免疫效應，但亦可致機體免疫損傷而加重病情［12］。左氧氟沙星是新型氟喹諾酮類抗菌藥物，其對革蘭陰性桿菌效果約是氧氟沙星的2倍［13］。

本病可歸屬中醫學 “風溫”“咳嗽”“肺熱病”等范疇，《素問·經脈別論》篇云“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺……水精四步，五經并行”，指出飲食與脾胃、肺密切相關。本病多因外邪（風熱病邪）和內傷（肺虛衛外不固），致臟腑病變受損，水液、氣機輸布運化失司，痰濕內生，蘊結于肺，久則化熱，致痰熱互結，氣道受阻，出現咳嗽［14-15］。以痰熱壅肺證最為常見，與肺、脾、腎三臟密切相關，治療多以清肺化痰止咳為治則［16］。

本研究方中黃芩清熱燥濕、瀉火解毒為君；知母清熱瀉火、滋陰潤燥，桑白皮瀉肺平喘、利水消腫，瓜蔞仁清熱化痰、寬胸散結，山梔子清熱涼血，共為臣藥；浙貝母清熱止咳化痰、解毒散結消癰，杏仁降氣平喘，麥冬潤肺止咳，魚腥草清熱解毒消癰，苦橘紅燥濕化痰，淡竹茹清熱化痰，茯苓健脾利水滲濕，桔梗宣肺利咽祛痰，合為佐藥；甘草調和諸藥。諸藥合用，共奏清熱潤肺、化痰止咳之功［17］。研究表明黃芩、魚腥草、桑白皮等具有良好抗炎、抗細菌病毒和解熱作用，還可抑制Ⅰ型變態反應［18］；茯苓可增強巨噬細胞免疫功能；瓜蔞煎劑可減輕炎癥反應，調節細胞免疫，減少痰液分泌量，裂解痰液中黏蛋白，降低痰液黏稠度，使其便于咯出［19］。本研究結果表明清金化痰湯與左氧氟沙星聯合治療克雷伯桿菌肺炎安全有效，可縮短主要癥狀緩解時間和住院時間，降低中醫癥狀積分，降低WBC和CRP水平，改善免疫功能。

本研究針對本病痰熱壅肺的病機，治以清熱潤肺、化痰止咳，應用清金化痰湯聯合左氧氟沙星治療，結果表明其可降低患者WBC和CRP水平，改善免疫功能和主要癥狀，縮短住院時間，降低中醫癥狀積分，療效顯著，充分體現中醫標本兼治及多環節、多靶點干預等特色。但本研究因樣本量小、時間有限等，對作用機制、遠期療效等研究不足，有待進一步完善研究。

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