消黃利膽湯聯合穴位電刺激治療對急性黃疸型肝炎患者肝功能及血液流變性的影響*

萬曉燕 白雪峰

（延安大學附屬醫院，陜西 延安 716000）

急性黃疸型肝炎屬于臨床常見急性消化道傳染病，多由肝炎病毒所致，臨床表現為黃疸、肝損害等，部分患者伴有食欲不振、上腹不適等癥狀，治療不及時，可轉化為慢性肝炎、肝炎肝硬化，嚴重時可誘發肝癌，危及患者生命健康［1］。目前臨床多采用護肝、降酶、退黃等方式治療急性黃疸型肝炎，但整體治療效果欠佳［2］。中醫根據急性黃疸型肝炎發病機制進行辨證論治，不良反應少，安全性高［3］。穴位電刺激屬于中醫特色療法，通過刺激穴位可平衡陰陽、調理脾胃，達到緩解胃腸癥狀的目的。消黃利膽湯屬于本院經驗方劑，具有疏肝利膽、清利濕熱之功效［4］。目前關于二者聯合用于治療急性黃疸型肝炎的資料較少，基于此，本研究采用消黃利膽湯聯合穴位電刺激治療急性黃疸型肝炎患者，旨在為此類患者尋求高效、安全的治療方案。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標準：西醫診斷標準參考《病毒性肝炎防治方案》［5］中關于急性黃疸型肝炎診斷標準，并經肝功能試驗確診。中醫診斷標準參考《中醫病證診斷療效標準》［6］中關于急性黃疸型肝炎診斷標準，結合臨床表現，制定診斷標準。（1）主癥脘悶腹脹、身目俱黃、便溏不爽、肢體困重。（2）次癥脅肋疼痛、口渴少飲、倦怠乏力、食欲不振。（3）舌紅，苔黃膩，脈滑或弦。需同時具備主癥≥1項和次癥≥2項，結合舌脈象，可確診為急性黃疸型肝炎。2）納入標準：符合下述西醫、中醫診斷標準者；年齡18~70歲；均未接受其他藥物治療者；肝炎類型均為乙型肝炎；經醫院倫理委員會批準，患者均知情同意。3）排除標準：中毒性、自身免疫性或其他類型肝炎；穴位電刺激或中藥禁忌證；妊娠及哺乳期婦女；膽囊炎、膽總管擴張等肝外病變；肝癌或合并其他惡性腫瘤；嚴重心、腦、肝、腎等器質性疾病；失代償期肝硬化、肝衰竭、慢性肝炎；血液、免疫、內分泌等系統性疾病；視聽、失語、認知等功能障礙；膽道結石或狹窄所致黃疸。

1.2 臨床資料 選取2016年6月至2017年6月筆者所在醫院收治的急性黃疸型肝炎患者126例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各63例。觀察組男性41例，女性22例；年齡24~65歲，平均（35.68±5.21）歲；病程 1~6 d，平均（3.85±1.20） d。 對照組男性44例，女性19例；年齡23~67歲，平均（35.79±5.32）歲；病程 1~7 d，平均（3.78±1.14） d。 兩組性別、年齡、病程等資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 1）基礎治療：兩組均給予常規保肝治療［7］，包括靜脈滴注復方甘草酸苷和還原型谷胱甘肽；同時進行健康教育，禁止抽煙和飲酒，注重補充高蛋白、維生素和微量元素，適當運動。2）對照組：給予穴位電刺激治療。穴位選擇：肝俞、三陰交、脾俞、足三里、期門、章門、天鼎、中脘、涌泉穴。使用酒精清潔上述穴位，干燥后粘貼一次性電極貼片，并將其與3對電極連接，采用雙向對稱方波，設置頻率、刺激強度分別為2/15 Hz、25 mA，30 min/次，每日2次，共治療4周。3）觀察組：在對照組基礎上聯合消黃利膽湯治療。組方：茵陳、金錢草各30，當歸、雞內金、桃仁、厚樸各20 g，蒼術、赤芍、陳皮、柴胡、澤瀉、金銀花各15 g，大黃、芒硝各5 g。上述藥物加水高出藥面3 cm，浸泡30 min后使用大火煮沸，改為文火煎煮30 min，加水復煎，兩次藥汁混合，分別于早晚飯后溫服，每日1劑，共治療4周。

1.4 觀察指標 1）中醫證候積分。按照癥狀正常、輕度、中度、重度將主癥和次癥依次記為0~6分和0~3分［8］，并計算主癥：脘悶腹脹、身目俱黃、便溏不爽積分，癥狀隨分值升高而越嚴重。2）臨床療效。參照療效判定標準。3）肝功能。分別于治療前、治療后檢測總膽紅素（TBil）、谷草轉氨酶（GOT）、直接膽紅素（DBil）、谷丙轉氨酶（ALT），均采用全自動分析儀檢測。4）血液流變性。分別于治療前、治療后檢測全血高切黏度、血漿黏度、血小板黏附率、全血低切黏度，均采用全自動血液分析儀檢測。5）炎癥因子：分別于治療前、治療后檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平，采集空腹時外周靜脈血5 mL，離心并分離血清，均按照試劑盒說明書采用酶聯免疫吸附試驗法檢測，試劑盒購于天津市賽瑞達生物工程有限公司。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［9］，并結合采用尼莫地平法計算的療效指數進行判定。顯效：黃疸、乏力等臨床癥狀基本消失，肝功能輕度異常，療效指數≥70%；有效：黃疸、乏力等臨床癥狀有所緩解，肝功能較治療前有所改善，療效指數為40%~70%（不包括70%）；無效：未達到上述標準。總有效率=（顯效+有效）/總例數。

1.6 統計學處理 應用SPSS18.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗。 計數資料用“率”描述，用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后中醫證候積分比較 見表1。治療前兩組脘悶腹脹、身目俱黃、便溏不爽積分比較，差別均不大（均P＞0.05）。治療后兩組脘悶腹脹、身目俱黃、便溏不爽積分均低于治療前（均P＜0.05），且觀察組均低于對照組（均 P＜0.05）。

表1 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 時間 便溏不爽脘悶腹脹 身目俱黃觀察組 治療前 4.5 1±1.4 5（n＝8 0） 治療后 1.8 9±0.3 0*△對照組 治療前 4.4 6±1.2 7 4.3 9±1.1 2 4.3 6±1.1 5 1.9 5±0.4 7*△ 1.8 7±0.4 1*△4.3 2±1.0 5 4.2 9±1.0 1（n＝8 0） 治療后 2.2 8±0.4 3*2.6 8±0.5 4* 2.5 3±0.4 5*

2.2 兩組臨床療效比較 見表2。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.3 兩組治療前后肝功能比較 見表3。治療前兩組TBil、AST、DBil、ALT 水平比較差異差別均不大（均 P＞0.05）。治療后兩組 TBil、GOT、DBil、ALT 水平均低于治療前（均 P＜0.05），且觀察組均低于對照組（均 P＜0.05）。

表3 兩組治療前后肝功能比較（±s）

表3 兩組治療前后肝功能比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別 時間T B i l（μ m o l/L） G O T（U/L） D B i l（μ m o l/L） A L T（U/L）觀察組 治療前（n＝8 0） 治療后對照組 治療前1 3 7.2 9±3 0.2 7 1 6 5.4 5±3 1.2 0 9 0.1 7±2 1.2 3 2 9 6.4 1±5 3.2 8 7 3.1 9±2 0.3 1*△ 9 2.4 3±2 1.5 7*△ 4 3.5 9±1 2.3 7*△ 1 6 7.8 1±4 1.2 2*△1 3 5.6 4±3 1.2 5 1 6 3.7 2±3 0.4 1 8 9.6 5±2 0.3 8 2 9 5.6 7±5 2.3 4（n＝8 0） 治療后9 6.5 4±2 1.5 8*1 2 3.5 9±2 1.2 6* 5 6.9 3±1 5.2 7* 2 1 7.4 3±4 5.2 6*

2.4 兩組治療前后血液流變學指標比較 見表4。治療前兩組全血高切黏度、血漿黏度、血小板黏附率、全血低切黏度比較，差別均不大（均P＞0.05）。治療后兩組全血高切黏度、血漿黏度、血小板黏附率、全血低切黏度均低于治療前（均P＜0.05），且觀察組均低于對照組（均 P＜0.05）。

表4 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

表4 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

組別 時間全血高切黏度（m P a·s） 血漿黏度（m P a·s）血小板黏附率（%）全血低切黏度（m P a·s）觀察組 治療前（n＝8 0） 治療后對照組 治療前8.4 5±1.2 8 1.7 2±0.2 3 4 9.1 1±1 0.1 8 9.3 6±1.2 4 6.3 2±1.3 4*△ 1.2 7±0.1 5*△ 2 9.6 7±7.2 9*△ 7.4 1±1.0 9*△8.3 9±1.2 3 1.6 9±0.2 1 4 8.6 3±1 0.2 5 9.2 7±1.3 5（n＝8 0） 治療后7.2 9±1.1 7* 1.5 3±0.1 8* 3 5.8 9±8.2 1* 8.3 7±1.2 0*

2.5 兩組治療前后炎癥因子水平比較 見表5。治療前兩組TNF-α、IL-6水平比較差別均不大 （均 P＜0.05）。治療后兩組TNF-α、IL-6水平均低于治療前（均 P＜0.05），且觀察組均低于對照組（均 P＜0.05）。

表5 兩組治療前后炎癥因子水平比較（ng/L，±s）

表5 兩組治療前后炎癥因子水平比較（ng/L，±s）

組 別 時間T N F-α I L-6觀察組 治療前（n＝8 0） 治療后對照組 治療前5 2.9 6±6.3 1 8 3.4 6±1 2.4 2 3 2.1 7±5.3 3*△ 4 8.5 9±9.2 1*△5 3.6 4±6.2 9 8 3.5 7±1 2.3 8（n＝8 0） 治療后4 1.2 8±5.3 4* 6 5.3 7±9.2 6*

3 討 論

急性黃疸型肝炎屬于臨床常見多發病，肝炎病毒是引起該病主要原因，其刺激肝臟免疫活性細胞，釋放大量炎性因子，引起肝細胞變性、壞死，并破壞肝組織，阻塞膽小管，阻礙膽紅素正常排泄，最終引起黃疸。大量研究證實［10］，炎癥反應在急性黃疸型肝炎發病過程中發揮重要作用。TNF-α、IL-6均是介導肝內免疫的因子，TNF-α在肝組織出現炎癥時，可刺激枯否氏細胞大量釋放，促進炎性物質釋放，從而破壞肝細胞。IL-6由多種細胞產生，并在多種疾病發生中起著重要參與作用，其具有廣泛生物活性，并參與肝臟炎癥損傷。有研究表明［11］，TNF-α、IL-6 與肝功能損傷程度呈正相關，可用于評估肝臟疾病的嚴重程度。

急性黃疸型肝炎可歸于中醫學 “黃疸”范疇，《內經》中指出“濕熱相交，民當病疸”；《溫病條辨》中論述“濕熱不解，久釀成疸”。中醫認為該病多由濕熱之毒侵及脾胃，致肝氣郁結發為該病［12］。目前穴位電刺激是治療急性黃疸型肝炎常用方法，將電刺激與針灸進行充分結合，采用低頻脈沖電流刺激特定穴位而影響器官，針刺期門具有疏肝理氣、健脾養胃之功效；針刺章門，能夠有效刺激肝經和膽經，調節五臟疾病，達到理氣散結目的［13］。針刺肝俞和脾俞，能夠疏肝利膽、清熱利濕。三陰交作為陰經交匯處，能夠行氣活血。足三里是胃下合穴，針刺該穴能夠疏風化濕。消黃利膽湯屬于本院經驗方劑，現代藥理研究表明［14］，茵陳中所含的茵陳色原酮可增強肝臟清除能力，保護受損肝組織。金錢草中的黃酮類成分可有效促使肝細胞分泌膽汁，松弛膽道括約肌，通過促進膽汁排泄從而發揮利膽功效［15］。赤芍具有抗凝血和氧化作用，并能降低膽紅素含量。大黃中有效成分大黃素、大黃酸等可促進膽汁分泌，并具有退黃功效。

本研究結果示觀察組中醫證候積分、臨床療效優于對照組，提示采用消黃利膽湯聯合穴位電刺激可有效改善急性黃疸型肝炎患者臨床癥狀，并提高臨床治療效果。本研究于治療后對患者肝功能進行檢測，結果示觀察組 TBil、GOT、DBil、ALT 水平優于對照組，提示二者聯合可有效提高患者肝功能，分析原因是消黃利膽湯中的雞內金、柴胡等具有保肝利膽作用。對血液流變學指標進行檢測，結果發現觀察組全血高切黏度、血漿黏度、血小板黏附率、全血低切黏度優于對照組，提示二者聯合可改善患者血液微循環，分析原因與消黃利膽湯中的桃仁、赤芍等具有益氣活血作用有關。本研究進一步對相關血清炎癥因子進行檢測，結果表明觀察組TNF-α、IL-6水平優于對照組，提示二者聯合能夠有效消除炎癥反應。

綜上所述，采用消黃利膽湯聯合穴位電刺激治療急性黃疸型肝炎患者，能夠有效改善臨床癥狀，提高肝功能，改善血液流變性，降低TNF-α、IL-6水平，提高臨床療效。但由于樣本數量限制，研究結果存在不足之處，今后將重視在擴大研究樣本基礎上進行深入探討。

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