茵陳蒿湯加味治療母兒ABO血型不合的臨床研究*

徐道芬 胡欣欣 陳祥艷 孫 云 指導 馬大正

（浙江省溫州市中醫院，浙江 溫州 325000）

母兒血型不合是高危妊娠的一種，其中ABO血型不合占85.3%［1］。ABO血型不合所致的新生兒溶血病是我國新生兒溶血的主要原因，占96.0%［2］。西醫在孕期干預效果欠佳，中藥服用簡單、方便，且在宮內防治上取得了一定的療效［3-5］。溫州市中醫院國家級名老中醫馬大正主任經過多年臨床研究采用茵陳蒿湯加味治療母兒ABO血型不合的孕婦，取得良好的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標準：依據曹澤毅主編的《中華婦產科學》［2］中母兒ABO血型不合的診斷標準制定：孕婦血型為O型，Rh陽性，丈夫血型為A或B或AB型，Rh均陽性。孕婦血清IgG抗A或抗B抗體效價≥1∶128。2）排除標準：妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、肝腎心腦疾病、精神疾病、遺傳與代謝疾病、血液病及有輸血史的孕婦。

1.2 病例資料 選擇2014年7月至2016年6月在溫州市中醫院婦科門診就診或住院孕婦120例，均符合母兒ABO血型不合納入標準。年齡21～40歲，初次產檢時孕周12～35周，B型超聲波檢查未發現胎盤及胎兒發育異常。采用隨機數字表法分為研究組和對照組各60例。研究組年齡21～39歲，平均（28.14±4.11）歲；孕周 12～35 周，平均（27.16±3.12）周；既往自然流產、死胎共48例次，人工流產、藥物流產及異位妊娠20例次，分娩28例次，其中早產4例次，平均孕次（1.43±0.16）例次，曾發生新生兒溶血5例次；治療前抗體效價 1∶128~1∶1024，1∶128 共 31 例，1∶256 共 17例，1∶512 共 8 例，1∶1024 共 4 例；治療前患者中醫證候積分 12～44分，平均積分（26.33±4.26）分。 對照組年齡22～40 歲，平均（28.16±3.22）歲；孕周 13～35 周，平均（27.14±5.15）周；既往自然流產、死胎共 36 例次，人工流產、藥物流產及異位妊娠21例次，分娩17例次，其中早產3例次，平均孕次（1.40±0.23）例次，曾發生新生兒溶血 4 例次； 治療前抗體效價 1∶128~1∶1024，1∶128共 32 例，1∶256 共 17 例，1∶512 共 7 例，1∶1024 共 4 例；治療前患者中醫證候積分10～44分，平均積分（26.30±5.38）分，兩組孕婦的年齡、孕周、孕次、治療前抗體效價、治療前中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 研究組予茵陳蒿湯加味，組成：茵陳蒿 10 g，炒梔子 10 g，制大黃 3 g，炒黃芩 6 g，益母草15 g，赤芍 10 g，苧麻根 20 g，土茯苓 10 g，山藥 15 g，白術20 g，桑寄生15 g，菟絲子15 g（浙江中醫藥大學中藥飲片有限公司）。每日1劑，水煎250 mL，分2次口服，4周為1個療程。對照組予維生素C注射劑［（上海現代哈森（商丘）藥業有限公司］0.5 g加入10%葡萄糖液50 mL，靜脈注射，每日1次，4周為1個療程，連服10 d；維生素E膠丸（浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠）0.1 g口服，每日1次；若孕婦有先兆流產癥狀，加用地屈孕酮片（批準文號：進口藥品注冊證號：H2030110，Abbott Healthcare Products B.V）10 mg 口服，每日2次。每個療程后檢測抗體效價及進行中醫證候積分記錄，若孕婦血清IgG抗A（或抗B）抗體效價降至≤1∶64可停藥，并每4周復查抗體效價至分娩，若各臨床癥狀未消失或抗體效價未恢復正常，可重復1個或多個療程直至治愈或分娩前，若復查抗體效價效價反跳者，予以重復療程至分娩前。

1.4 觀察項目 1）臨床觀察項目：治療前對兩組患者均進行血常規、肝功能、血型抗體效價檢測、心電圖等檢查，治療期間定期產前檢查，定期B超檢查觀察胎兒發育與有無水腫等情況，必要時予胎心監護了解胎兒宮內狀態，及時糾正異常情況，依據產科指征必要時終止妊娠。2）中醫證候積分標準：參照文獻［5］對兩組患者的主癥、次癥分別制定分級量化記分標準。依據各癥狀在證候積分中的權重，賦予不同分值，總分共60分，在治療前及治療后分別進行中醫證候積分記錄并累加。

1.5 療效評定 1）療效評定標準。根據前期研究［6-8］制定以下判定標準。治愈：血清抗體效價降至≤1∶64，孕期未發生流產、死胎，產后未發生新生兒溶血病；有效：治療后抗體效價下降但仍≥1∶128，孕期未發生流產、死胎，產后未發生新生兒溶血病；無效：抗體效價無改變或上升，孕期發生流產或死胎，或出現新生兒溶血病。2）中醫證候療效標準。參照文獻［5］，根據證候積分法判定中醫證候療效，療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。治愈為治療后中醫癥狀積分減少≥95%；顯效為治療后中醫癥狀積分減少70%～95%（不包含95%）；有效為治療后中醫癥狀積分減少30%～70%（不包含70%）；無效為治療后中醫癥狀積分減少少于30%（不包含30%）。3）隨訪情況。電話隨訪患者妊娠結局及新生兒情況，治療組中有1例患者失訪，對照組中有2例患者失訪，其中對照組中有2例患者因抗體效價1∶1024要求退出研究。

1.6 統計學處理 應用SPSS18統計軟件。計量資料以（±s）表示，若數據正態分布，方差齊性，用t檢驗；若非正態分布則采用非參數檢驗。自身前后比較若符合正態分布則用配對t檢驗，若不符合，則用非參數檢驗。計數資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。研究組總有效率91.53%，對照組總有效率73.21%。兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組治療前后抗體效價比較 見表2，表3。治療后研究組的患者血清抗體效價治愈率高于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組中醫證候療效比較 見表4。研究組治療前中醫證候平均積分（26.33±4.26）分，治療后平均積分（3.43±2.17）分，對照組治療前中醫證候平均積分（26.30±5.38）分，治療后平均積分（10.24±5.18）分，兩組患者治療后中醫證候積分均明顯低于治療前 （P＜0.05），治療后研究組積分明顯低于對照組（P＜0.05），研究組中醫證候總有效率有93.22%，對照組中醫證候總有效率71.43%，經χ2檢驗，兩組患者中醫證候比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后抗體效價比較

表3 兩組治療后抗體效價比較（n）

表4 兩組中醫證候療效比較n（%）

3 討 論

母兒ABO血型不合可引起流產、死胎、死產、早產、胎兒畸形、胎兒生長受限及新生兒溶血病，嚴重者可引起新生兒核黃疸或死亡，幸存者也常遺留智力障礙、聽力障礙或運動功能不全等后遺癥［9-10］。研究表明［11］孕婦血清中血型免疫性抗體IgG是引起ABO新生兒溶血的主要原因，且隨著IgG抗體效價的增高，其發病率也增高，因此積極進行產前血型血清學的檢測，對抗體效價異常者進行妊娠期干預治療，特別是對于孕婦血清中抗體效價≥1∶128時，若能有效降低孕婦體內抗體效價以減少新生兒溶血病的發生，對防治新生兒病理性黃疸具有重要價值，對優生優育工作及提高人口素質有重要意義。

目前西醫方法，如葡萄糖、維生素及吸氧在理論上已證實可以改善宮內環境，增加胎兒攜帶氧的能力，從而保護胎兒紅細胞，同時增強胎盤屏障，阻止免疫抗體進入胎兒體內，但實際應用中發現其降低母兒ABO抗體效價和減少新生兒溶血病發生率方面的臨床效果并不顯著［12］。我院采用茵陳蒿湯加味治療母兒ABO血型不合的臨床療效有效率達91.53%，明顯優于對照組，其對降低抗體效價亦明顯優于西藥組，同時發現抗體效價越高，其治愈率越低。另外，研究組治療后中醫證候積分明顯低于對照組治療后，提示茵陳湯加味方可明顯改善患者的中醫臨床癥狀，中醫證候療效有效率93.22%，明顯優于對照組的71.43%

中醫學對此病雖沒有確切的病名記載，依據其定義和臨床表現屬中醫“胎動不安”“胎漏”“墮胎”“小產”“滑胎”“胎黃”“胎疸”等范疇。我院國家級名老中醫馬大正主任認為“濕、熱、瘀”為本病的致病關鍵，因其發病隱匿，臨床上采用辨病和辨證相結合，以清利濕熱、活血化瘀、涼血安胎立法，方中茵陳蒿湯為清熱利濕之首選方，佐以黃芩既清熱利濕退黃又止血安胎功效，與茵陳蒿湯組合之后有蒿芩清膽湯之舒肝清熱之意，土茯苓加強清熱燥濕，赤芍、丹參涼血散瘀，益母草活血清熱，山藥、白術健脾利濕，脾運則濕自消，并能資生化之源，以養胎安胎，且可防止清熱利濕藥苦寒損傷脾胃，菟絲子、桑寄生補腎安胎，苧麻根涼血安胎，臨床靈活應用，達到治病安胎并舉，對于此類應非常重視孕婦大便通暢情況，大便應每日1～2次，保持通暢，使濕、熱、瘀邪從大便消除。

大量藥理臨床研究［13-14］證明，茵陳、黃芩、大黃、甘草均有較強的抑制抗體產生的作用，并含有類血型物質，可中和抗體，減低效價，抗組織損害，保肝利膽，促進膽紅素排泄。母嬰ABO血型不合為同族免疫性疾病，在免疫性反應過程中也存在非特異性炎癥反應引起的胎盤功能障礙。方中益母草、丹參類的活血化瘀藥物，不僅不會損傷胚胎，反而改善胎盤、胚胎血液循環，促進胚胎發育，恰合于中醫學“有故無殞”的觀點，而且現代藥理研究也表明益母草可通過減少血液有形成分的聚集和降低血黏度，可預防和抑制微小血管血栓形成［15］，丹參可改善血液流變性，抑制凝血，激活纖溶，抑制血小板聚集和抗血栓形成，穩定紅細胞膜、抗菌、消炎并有中樞鎮靜作用，且對IgG有抑制作用［16］。此類活血化瘀藥物可能通過改善胎盤功能，改善宮內環境，提高胎兒的攜氧能力從而改善預后。

綜上所述，茵陳蒿湯加味對于母兒ABO血型不合防治有明顯臨床療效，能夠有效降低母兒血型不合孕婦的血清抗體效價，具有臨床價值，對于圍產保健及優生優育有重要意義，但其具體的體內作用機理需進一步研究。

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