自擬清熱止血湯配合類固醇激素治療急性暴發型潰瘍性結腸炎的療效觀察

宗佳音 李井野

（遼寧省本溪市中心醫院，遼寧 本溪 117000）

潰瘍性結腸炎又稱慢性非特異性腸炎，以前在歐美報道較多，但是近年來在我國的報道也有呈逐年上升的趨勢［1］。而急性暴發型潰瘍性結腸炎作為本病最為急重的類型，常并發中毒性結腸擴張、腸穿孔、大出血、癌變等危急重癥，其發病率約為16%左右［2］。目前就臨床治療來說，多以抗炎、抑制免疫反應、促進腸黏膜恢復、調整腸道內正常菌群的生態平衡為主，長期應用抗生素類藥物及類固醇激素類藥物，雖然其治療的價值值得肯定，但在長期使用時，其副作用的臨床報道屢見不鮮［3］。基于此種原因，筆者近年來開展了自擬清熱止血湯配合類固醇激素治療急性暴發型潰瘍性結腸炎臨床療效觀察的研究，旨在評價中西醫結合的治療方式是否能夠在減少抗生素類藥物及類固醇激素類藥物用量的同時，仍能有效地降低其炎性細胞因子的指標。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：兩組病例均切合于相應的診斷標準，且診斷為急性暴發型潰瘍性結腸炎者［4］；患者年齡在18周歲以上，生命體征穩定；有相應的腸鏡檢查與病理活檢支持；臨床嚴重程度分級：歸屬于S3級的患者［5］；近1周內未服用可影響實驗結果的藥物者；患者及家屬自愿加入本項臨床試驗，且簽訂臨床試驗知情同意書。排除標準：未有明確診斷者；年齡＜18周歲者；雖診斷為潰瘍性結腸炎，但不屬于急性爆發型者；由其他原因引起血行性腹瀉者（如細菌性腸炎、克隆病、放射性腸病等）；合并有明顯的抑郁癥或嚴重的嗜酒、吸毒、濫用精神性藥物等精神狀態異常的患者；合并有嚴重的呼吸、心臟、內分泌等系統功能衰竭的患者；過敏性體質或多種藥物過敏的患者；治療期間出現手術適應證或未按規定進行治療者。

1.2 臨床資料 選取本院2016年2月至2017年11月就診于本院院的急性暴發型潰瘍性結腸炎患者113例，隨機分為兩組。聯合組68例，男性28例，女性40例；年齡（31.42±13.67）歲；病程（37.42±14.43）個月；住院時間（43.26±17.69）d；有結腸病史者 55例，無 13例；過度勞累18例，飲食失衡7例；精神刺激32例，感染因素8例，其他因素3例；焦慮及抑郁51例；局部皮炎7例，關節炎3例；復發性口腔潰瘍3例，潰瘍性結腸炎Ⅱ級14例，潰瘍性結腸炎Ⅲ級17例，潰瘍性結腸炎Ⅳ級37例。基礎組45例，男性20例，女性25例；年齡（30.96±13.87）歲；病程（38.24±13.98）個月；住院時間（42.16±16.82） d；有結腸病史者 37 例，無 8 例；過度勞累11例，飲食失衡5例；精神刺激21例，感染因素6例，其他因素2例；焦慮及抑郁35例；局部皮炎6例，關節炎2例；復發性口腔潰瘍1例，潰瘍性結腸炎Ⅱ級9例，潰瘍性結腸炎Ⅲ級12級例，潰瘍性結腸炎Ⅳ級24例。兩組病例性別、年齡、病程、住院時間、既往史、發病誘因、并發癥、潰瘍性結腸炎分級［6］等差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 基礎組給予患者口服美沙拉嗪（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司生產，國藥準字H19980148）進行抗炎治療，每日3～4 g；給予患者康復新液（四川好醫生攀西藥業有限責任公司生產，國藥準字Z510218342）50 mL和0.9%氯化鈉注射液50 mL的混合液，再加入5 mg氫化考的松（天津金耀藥業有限公司生產，國藥準字H12020885），在37℃左右進行每日1次的低壓灌腸治療，保留4～8 h；給予患者口服復方谷氨酰胺腸溶膠囊 （地奧集團成都藥業股份公司生產，國藥準字H51023598）進行腸黏膜的恢復治療，每日3次，1次4粒；給予患者口服雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片（內蒙古雙奇藥業股份有限公司生產，國藥準字S19980004）進行腸道菌群的恢復治療，每日3次，1次4片；給予患者靜脈滴注地塞米松磷酸磷酸鈉（天津金耀藥業有限公司生產，國藥準字H12020514），每日10 mg。聯合組在除基礎組的治療外，再給予患者口服自擬清熱止血湯：地榆15 g，白頭翁 15 g，香附 10 g，丹參 10 g，黃芩 5 g，黃連 5 g，白術 10 g，補骨脂 10 g，白及 10 g，五倍子 10 g，仙鶴草 10 g，血余炭 10 g，黃芪15 g，當歸15 g，甘草 9 g。 每日1劑，水煎 500 mL，早晚各服1次，每次250 mL。兩組患者均以14 d為1個療程，共治療2個療程，在治療前及每個療程結束后設立1次隨訪，共3次隨訪。

1.4 觀察指標及療效評定 詳細記錄和分析治療前后每個療程的臨床癥狀及體征變化；血清中促炎細胞因子及抗炎細胞因子［包括白細胞介素-6（IL-6）及白細胞介素-10（IL-10）］指標的變化；腸道中菌群指標的變化；臨床療效［7］；中醫證候療效［8］；不良反應情況；血、尿、便常規檢查等安全性指標的變化，對急性暴發型潰瘍性結腸炎的患者經治療后恢復情況及對其炎性細胞因子的影響。

1.5 統計學處理 應用SPSS22.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料結果以例數和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組各療程完成時血清中炎性細胞因子的比較見表1。治療后兩組患者血清IL-6、IL-10均有一定改善（P＜0.01），各療程聯合組改善均更顯著（P＜0.05）。

表1 兩組不同時間點血清中炎性細胞因子比較（pg/mL，±s）

表1 兩組不同時間點血清中炎性細胞因子比較（pg/mL，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與基礎組比較，△P＜0.05。下同。

組別 時間 I L-6 I L-1 0聯合組 治療前 4 1 7.2 8±2 7.2 6 2 2.6 4±6.3 7（n＝6 8） 第 1 個療程 2 7 7.5 4±2 1.3 4△ 6 9.6 3±8.6 4△第 2 個療程 1 7 2.3 7±1 5.2 8**△ 9 8.6 7±1 0.2 8**△基礎組 治療前 3 9 8.6 4±3 0.6 2 2 2.3 3±6.4 3（n＝4 5） 第 1 個療程 3 0 9.2 8±2 8.7 3 4 9.7 6±8.3 2第 2 個療程 2 2 9.4 6±2 3.1 6** 7 8.9 2±7.6 9**

2.2 兩組在各療程完成時腸道中菌群測定結果的比較 見表2。完成全部療程的治療后，兩組患者腸道中雙歧桿菌、乳酸菌、大腸桿菌的改善程度與治療前均有改善（P＜0.05或P＜0.01），聯合組改善程度均優于基礎組（P＜0.05）。

表2 兩組不同時間點腸道中菌群測定結果比較（log10 CFU/g，±s）

表2 兩組不同時間點腸道中菌群測定結果比較（log10 CFU/g，±s）

組 別 時間 雙歧桿菌聯合組 治療前 5.8 2±0.8 2（n＝6 8） 第 1 個療程 8.1 4±0.7 3△第 2個療程 9.9 2±0.6 8**△基礎組 治療前 5.9 4±0.7 1（n＝4 5） 第 1個療程 7.2 1±0.8 3第2個療程 8.5 4±0.6 7*乳酸菌 大腸桿菌5.4 8±0.7 4 9.8 6±0.2 8 7.9 2±0.6 9△ 7.6 9±0.2 2△9.7 6±0.7 8**△ 5.7 4±0.1 3**△5.5 6±0.7 3 9.9 1±0.2 1 6.8 4±0.6 9 8.6 3±0.1 7 8.1 7±0.7 3* 7.0 4±0.2 8*

2.3 兩組臨床療效比較 見表3。在完成全部療程的治療后，聯合組患者的總有效率與基礎組學差異無統計學意義（P＞0.05），聯合組治愈率高于基礎組（P＜0.05）。

表3 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.4 兩組中醫證候療效比較 見表4。聯合組患者的總有效率、痊愈率均高于基礎組（P＜0.05），且在例數方面，聯合組患者相較于基礎組更有顯著增多（P＜0.01）。

表4 兩組中醫證候療效比較（n）（%）

3 討 論

潰瘍性結腸炎作為一種結腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病，其病因目前尚不明確，多數學者認為其發病基礎是由外源物質引起宿主反應、基因和免疫影響三者相互作用的結果，導致臨床治療一般均以治療其臨床表現的對癥治療為主，尚未有特異性的治療方法，但隨著疾病的反復發作和并發癥的逐漸增多，易出現癌變的風險，同時由于急性爆發型潰瘍性結腸炎需要長期且大量地應用類固醇激素進行治療，也導致諸如惡心、嘔吐、粒細胞減少、排鉀儲鈉等不良反應報道的增多［9］。而在中醫學中認為，潰瘍性結腸炎應歸屬于“痢疾”“便血”“腸癖”等范疇，其病因病機主要是在于正虛邪戀和飲食不節兩方面，由于平素過食肥甘厚味或誤食不潔之物，以生濕熱，日久而傷及脾胃，中陽不升，邪毒內蘊，腸中氣機不利，氣滯血瘀，再與腸中腐濁相互搏結，而化為膿血，終致本病，同時由于素體正氣虛衰，偶遇外感疫毒、濕熱、寒邪等因素，趁機入里，阻滯氣機，迫血妄行，而致本病呈急性爆發型發作［10］。所以其治法應以清腸化濕、涼血止血為主，再輔以清熱解毒、溫補脾腎、理氣活血、收斂固澀等法。

在清熱止血湯的藥物組成上，以地榆和白頭翁為君藥，地榆長于泄熱涼血、收斂止血，因其性下降，故而尤善治療下焦出血證，白頭翁長于清熱解毒、涼血止痢，是治療熱毒血痢之良藥，二者配合共奏清腸化濕、涼血止血之效；以香附、丹參、黃芩、黃連、白術、補骨脂、白及、五倍子為臣藥，其中香附與丹參共達理氣活血之效，黃芩與黃連共達清熱解毒燥濕之效，白術與補骨脂共達溫腎健脾之功，白及與五倍子共達固澀止瀉、斂瘡生肌之效；以仙鶴草、血余炭、黃芪、當歸為使藥，仙鶴草與血余炭既可增強君藥涼血止血之效，又可防止諸藥止血之力太過而留瘀，當歸與黃芪共達補氣生血之效；以甘草為使藥，即可緩解諸藥之毒性，又可調和諸藥之藥效，本方諸藥配合使用，共奏清腸化濕、涼血止血、清熱解毒、溫補脾腎、理氣活血、收斂固澀之功［11］。而且現代藥物學研究發現，白頭翁中的有效成分具有抗炎、增強免疫功能、抗腫瘤、生肌護膜等作用［12］，黃芩中的有效成分具有抵抗多種細菌與真菌感染的作用，可有效抑制腸道中細菌的繁殖［13］，補骨脂中的有效成分具有抗菌、抗腫瘤、抗炎、免疫調節、抗抑郁、降低細胞毒性、抗潰瘍等作用［14］，甘草中的有效成分具有抗炎、抗菌、調節機體免疫功能、促進新陳代謝、改善微循環、修復損傷組織等作用［15］，幾種中藥聯合應用，共奏抑菌、抗炎、增強免疫力、改善微循環、修復潰瘍面、減輕細胞毒性等作用，可有效治療急性暴發型潰瘍性結腸炎，并能降低抗生素類與類固醇激素類藥物的應用時間與劑量，減少不良反應發生率。

在治療效果上，聯合組患者所采用的中西醫結合的治療方式，在治療急性暴發型潰瘍性結腸炎時，不論是從炎性細胞因子和腸道菌群測定情況的比較結果分析，還是從臨床療效和中醫證候療效的比較結果分析，均要優于基礎組所采用的單純西醫藥物治療方式，說明中西醫結合的治療方式更能有效地改善患者的臨床癥狀，并能抑制促炎細胞因子（IL-6）的數量和增加抗炎細胞因子（IL-10）的數量。同時因為中藥的毒副作用更小，適用范圍更廣，中醫辨證個性化等諸多優點，進一步說明中西醫結合治療急性暴發型潰瘍性結腸炎更具優勢，但也存在著諸如辨證不清，藥量難以把握，中藥藥物化學成分復雜等問題，中醫學博大精深，需要廣大臨床工作者進一步繼承創新和研究探索。

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