恰特草成分及毒理作用研究進展

滕 姣,趙 丹,陳學國

(中國刑事警察學院 法化學系,遼寧 沈陽 110035)

1 概述

恰特草(Khat)，又名阿拉伯茶，是一種植物，屬無患子目，衛矛科(Celastraceae)常綠開花灌木，主要生長在非洲東部、阿拉伯半島地區海拔1500至2500米之間的地區，尤其適合在多雨、酸性黏土區域生長[1]。

歷史上，最早報道恰特草的是瑞典植物學家彼得·福斯科爾(Peter Forskal)[2]。恰特草的起源地已經無從考證，但是大家公認的是其于15世紀前后，先在埃塞俄比亞被大范圍使用后，逐漸被傳播到阿拉伯半島西南部地區。全球范圍內，在包括埃塞俄比亞、索馬里和也門等國家在內的非洲好望角和阿拉伯半島地區的嚼食恰特草流行國家，嚼食恰特草人群大約有500～1000萬人。在這些地區，大概有80%～90%的成年男性及10%～60%的成年女性將嚼食恰特草作為每天的日常活動之一。恰特草一般是在清晨采摘，樹枝、莖、葉子分別包裝，隨后即在市場上出售。恰特草一般是直接咀嚼新鮮的嫰葉，也可曬干后打成粉末泡水喝或者食用干樹葉[3]。

2 化學成分

恰特草中已知的化學成分有200多種，主要是生物堿類、萜類、黃酮類化合物、鞣酸、氨基酸、維生素、礦物質等，其中生物堿類主要包括苯烷基胺類和阿拉伯堿類，苯烷基胺類生物堿主要包括卡西酮(Cathinone)、阿茶堿(Cathine)和去甲麻黃堿(Norephedrine)三種[4]。卡西酮是恰特草中最主要的精神活性物質，其化學結構和藥理作用與安非它明非常相近，因此被稱為"天然的安非它明"。

3 藥代動力學研究

嚼食恰特草時，葉子和莖的汁液被汲取進入口腔后，在唾液中酶的作用下，90%的生物堿類成分被釋放出來，這些活性成分中，60%經口腔粘膜吸收，其余部分經胃、腸粘膜吸收。單次經口吸食后，半個小時即可見效，藥效可以持續3h，血液中卡西酮的濃度大約2h后達到最高值。恰特草被嚼食進入體內后，其主要活性成分卡西酮大部分都被代謝，只有少于7%的原形藥物通過尿液排出，卡西酮的主要代謝物是去甲麻黃堿，但也會有少量的去甲偽麻黃堿[5]，隨后，在24h內，去甲麻黃堿和去甲偽麻黃堿會以原形被緩慢的吸收和排泄。

據報道[6]，卡西酮類物質II相代謝反應主要包括甲基化反應、葡萄糖醛酸化反應、硫酸化反應。Bedada W等人[7]考察了恰特草和CYPs的相互作用，結果發現，恰特草能顯著抑制CYP2D6和CYP3A4的活性，CYP2D6酵素活性和卡西酮/去甲麻黃堿的比率呈現正相關關系，由此可見，CYP2D6在卡西酮轉化為去甲麻黃堿的過程中發揮著重要作用。

4 藥理作用和毒理作用

據報道，恰特草的使用會對身體產生諸多影響，主要表現在中樞神經系統、心血管系統、生殖系統和消化系統等方面。

4.1 主要作用

嚼食恰特草能產生一種類似興奮劑的興奮狀態，并能提高警覺性和欣快感，進而引起思維活躍、心情激動，導致無法入睡，尤其是伴隨飲酒發生時，更容易失眠。有報道[8]稱，嚼食大量的恰特草會加劇與狂躁有關的疾病、精神病、暴力行為的反應，增加抑郁癥自殺和幻覺出現的風險。

嚼食恰特草被認為可以提高記憶力、警覺性和思維能力。研究發現[9]，恰特草的攝入可以提高試驗者處理沖突的反應能力，因為它具有一定的西蒙效應。單獨使用恰特草并不影響語言學習能力與記憶力，但是如果嚼食恰特草的同時，吸食煙草則會降低語言學習能力、影響記憶力。研究發現[10]，恰特草提取物對小白鼠學習和記憶能力有選擇性影響[11]。Mohammed F等人[12]利用白鼠，全面研究了恰特草與學習和記憶行為的關系，發現恰特草的急性、亞急性、慢性暴露對學習和記憶力沒有影響。

4.2 次要作用

4.2.1 心血管系統

諸多研究報道認為恰特草和卡西酮與高血壓和心跳加快有關，咀嚼恰特草也會引起心悸、四肢濕冷出汗，增加患心源性休克、中風和死亡的風險。研究發現[13]，嚼食恰特草人群的高血壓發病率明顯高于其他人群，這是因為恰特草增加了血管舒張壓，而且，血壓升高程度與嚼食恰特草持續時間有關。

動物實驗研究結果還表明，攝入大量的恰特草會導致血壓升高，并引起心電圖發生變化。Admassie E等人[14]借助老鼠進行了恰特草的急性和慢性藥理作用研究。在食用高劑量的恰特草2～3h后，老鼠血壓顯著升高。在低劑量長期攝入條件下，盡管3h后的血藥濃度仍然高于基值，但是一周內的數值之間并沒有明顯的差異，這表明恰特草可能不會導致血壓的逐漸升高，但是，會引起心肌損傷標記物上升，也會導致溶血和心內膜下心肌壞死，這表明恰特草有可能會引起心臟損傷。

4.2.2 生殖系統。

據Mwenda JM等人[15]報道，亞慢性或長期食用恰特草會導致精子數量減少、陽痿，影響劑量依賴性興奮能力。Mohammed F等人[16]研究發現，恰特草提取物對雄性老鼠性行為的影響產生了雙向作用，少量攝入會增加，大量攝入會減少，而雌性大鼠的表現雖然與雄性的不同，但是攝入量越多，性行為次數越少。Asrade S等人[17]研究了恰特草在抗著床作用的可逆性和可能的機理，小鼠在喂食恰特草21d后，表現出的抗生育和抗著床作用明顯。

4.2.3 肝臟和腎臟

雖然有報道證實恰特草與急、慢性肝臟毒性有關，然而，也有報道與之矛盾[18]。吉布提的兩個案例報道稱在大量恰特草使用者身上并沒有發現肝病，索馬里的一個案例則稱病理報告顯示，一名患者的肝臟活體組織檢查結果與恰特草引起的肝毒性一致[19]。其他在人類和動物身上的研究表明，雖然大量嚼食或者接觸恰特草會引起肝臟中毒，但是，與恰特草相關的肝臟毒性機制尚不清楚。

有關恰特草對腎臟的影響的文獻不多。有一個關于使用“浴鹽”藥片導致急性腎損傷的病例報道，這些藥片中含有β-酮基安非它明類藥物，是卡西酮的衍生物。動物實驗發現，在高劑量慢性使用的雌性老鼠中，恰特草會誘發中毒性腎損傷。

4.2.4 糖尿病

文獻中有關于恰特草和糖尿病影響的相互矛盾的報道。Al-Sharafi等人[20]對Ⅱ型糖尿病患者的血糖進行了評估，發現嚼食恰特草人的醣化血紅蛋白明顯高于常人。另有研究稱，在糖尿病患者中，嚼食恰特草降低了大約61%的血糖水平。Betrie AH等人[21]研究了恰特草對嚙齒類動物體內葡萄糖平衡的影響。研究結果表明，雖然恰特草中的生物堿類成分對中樞神經系統有影響，但他們似乎對糖尿病沒有作用，而黃酮類成分則能降低血糖。因此，盡管黃酮類成分可能是恰特草中降低血糖的主要物質，但是，其他成分可能抵消了其降糖的效果，從而使粗糙的恰特草提取物具有降低糖尿病患者血糖和增強葡萄糖耐受性的效果，而對正常人或動物的血糖沒有影響。

4.2.5 其他影響

嚼食恰特草引起的危害與影響還包括胃腸道問題、食道炎、胃炎、延遲性腸道吸收以及口腔白色角化病[22]。嚼食恰特草，口腔是消化吸收的第一關，長期咀嚼會導致口腔粘膜白色角化病變，而且該癥狀隨著恰特草的使用年限和頻率增加而更加嚴重、發生率也越高，然而，并沒有證據證明恰特草能導致口腔癌的發生。Tadesse W等人[23]為了評估恰特草對胃腸道的影響，進行了急性暴露和慢性暴露研究，結果發現，急性暴露的潰瘍大鼠的潰瘍程度會加劇，損傷潰瘍指數會升高，慢性暴露的大鼠則沒有太大變化。

5 結論

綜上所述，恰特草對嚼食者具有廣泛的影響，而且對每一個器官都有作用。恰特草對大多數器官，尤其是大腦，都有不利的影響。此外，卡西酮被認為是恰特草使用依賴或成癮的主要成分，這也是恰特草成為管制毒品的主要原因，但是，恰特草中還含有其他生物堿，比如阿拉伯茶堿，而我們對其藥理作用卻一無所知。因此，恰特草問題跨越了許多學科，需要進行多學科的共同研究來解決這個難題，進而充分認識恰特草的地位，充分發揮恰特草的功效與作用。