中藥治療糖尿病用藥規(guī)律的文本挖掘

煥虎 娟娟

中央民族大學(xué)中國(guó)少數(shù)民族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究院，北京 100081

糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一種以血糖增高為主要特征的內(nèi)分泌代謝疾病[1]。近年來(lái)，隨著經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展、人口老齡化、環(huán)境污染、以及不良生活方式、精神壓力等眾多因素的影響，我國(guó)糖尿病發(fā)病率日趨升高，成為糖尿病患者人數(shù)最多的國(guó)家。以二甲雙胍等為代表的降糖西藥可通過(guò)增加組織對(duì)胰島素的敏感性，促進(jìn)胰島素的分泌等方法，控制血糖水平，降低糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生率[2]。但長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，西藥雖然能夠在較短時(shí)間內(nèi)改善患者的臨床癥狀，但其乳酸性酸中毒、肝細(xì)胞損傷等毒副作用卻限制了該類藥物的廣泛和長(zhǎng)期應(yīng)用，而且迄今為止尚未發(fā)現(xiàn)用于糖尿病及其并發(fā)癥的安全有效的化學(xué)治療藥物。中藥降糖作用溫和持久，療效穩(wěn)定，副作用小，可顯著改善糖尿病諸多并發(fā)癥，成為治療糖尿病的研究熱點(diǎn)[3]。中醫(yī)治療糖尿病有著悠久的歷史，在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐過(guò)程中積累了極為豐富的治療經(jīng)驗(yàn)，但以中藥方劑為主，有關(guān)用藥規(guī)律和配伍特點(diǎn)的研究不多。本研究擬以名老中醫(yī)糖尿病驗(yàn)案良方為例，通過(guò)社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析法對(duì)方劑的分析，總結(jié)治療糖尿病的用藥規(guī)律和配伍特點(diǎn)，為現(xiàn)代臨床治療糖尿病提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 對(duì)《國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)糖尿病驗(yàn)案良方》一書進(jìn)行收集整理，共得到95位中醫(yī)治療糖尿病處方388個(gè)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①1個(gè)證型附1首以上方劑者，按數(shù)方統(tǒng)計(jì)；②基本方加減用藥，按1方統(tǒng)計(jì)；③中西醫(yī)結(jié)合用藥及中成藥所含中藥不明者，未予統(tǒng)計(jì)；④治療糖尿病并發(fā)癥的處方用藥予以統(tǒng)計(jì)。

1.2 數(shù)據(jù)處理與研究方法 運(yùn)用WORD和TXT將388個(gè)處方中的中藥名按照新世紀(jì)全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[4]進(jìn)行規(guī)范化，最終得到501味治療糖尿病的中藥關(guān)鍵詞。以Bibexcel、SPSS20.0及Gephi數(shù)據(jù)可視化網(wǎng)絡(luò)分析軟件作為主要研究工具，用Bibexcel軟件生成共詞矩陣；Gephi軟件生成社會(huì)網(wǎng)絡(luò)圖，SPSS20.0繪制糖尿病中藥治療規(guī)律研究圖譜。

2 結(jié)果與分析

2.1 高頻中藥的獲取與頻數(shù)分析 對(duì)388個(gè)處方進(jìn)行歸納整理，共得到501味符合納入標(biāo)準(zhǔn)的中藥。選出頻數(shù)≥30次的中藥33味，依次是黃芪(196)、生地(169)、丹參(122)、茯苓(120)、麥冬(115)、山藥(103)、天花粉(96)、枸杞子(83)、葛根(74)、知母(74)、白術(shù)(72)、當(dāng)歸(71)、熟地(67)、山茱萸(66)、玄參(63)、蒼術(shù)(62)、澤瀉(61)、黃連(59)、太子參(59)、白芍(58)、川芎(56)、赤芍(56)、五味子(54)、丹皮(50)、黨參(44)、地骨皮(41)、桃仁(40)、肉桂(39)、懷山藥(37)、山萸肉(36)、桂枝(34)、玉竹(32)、石斛(31)。見表1。

表1 中藥頻數(shù)分析表

2.2 中藥社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析 運(yùn)用Bibexcel軟件構(gòu)建共詞矩陣，選取頻數(shù)≥10的中藥79味，運(yùn)用Gephi軟件生成社會(huì)網(wǎng)絡(luò)圖，計(jì)算接近度(Closeness)、介數(shù)(Betweenness)、特征向量(Eigenvector)、網(wǎng)頁(yè)排名(PageRank)并分別進(jìn)行比對(duì)降序排列，各選取排名前30的中藥，導(dǎo)入在線Venn圖制作，得出核心中藥。結(jié)果顯示，29味核心中藥依次是黃芪、生地、丹參、茯苓、山藥、白術(shù)、麥冬、天花粉、枸杞子、當(dāng)歸、蒼術(shù)、白芍、葛根、山茱萸、澤瀉、黃連、熟地、赤芍、知母、丹皮、太子參、五味子、川芎、玄參、肉桂、桂枝、黨參、桃仁、益母草。如圖2、圖3所示。

2.3 核心中藥聚類分析 運(yùn)用SPSS20.0對(duì)29味核心中藥進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，得到聚類圖譜并確定類團(tuán)。通過(guò)分析，共得到4個(gè)類團(tuán)。經(jīng)粘合力計(jì)算，確定每個(gè)類團(tuán)的中心詞并進(jìn)行語(yǔ)義分析。治療糖尿病的中藥配伍是：類團(tuán)1：黃芪、生地，為補(bǔ)氣藥配伍清熱涼血藥；類團(tuán)2：山藥、麥冬、天花粉、茯苓、丹參，為補(bǔ)氣藥、補(bǔ)陰藥配伍清熱瀉火藥、利水消腫藥、活血調(diào)經(jīng)藥；類團(tuán)3：黨參、益母草、桃仁、桂枝、肉桂，為補(bǔ)氣藥配伍活血調(diào)經(jīng)藥、發(fā)散風(fēng)寒藥、溫里藥；類團(tuán)4：枸杞子、白術(shù)、太子參、當(dāng)歸、熟地、白芍、葛根、知母、丹皮玄參、赤芍、黃連、蒼術(shù)、澤瀉、川芎、五味子、山茱萸，為補(bǔ)陰藥、補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥配伍發(fā)散風(fēng)熱藥、清熱瀉火藥、清熱涼血藥、清熱燥濕藥、芳香化濕藥、利水消腫藥、活血止痛藥、斂肺止咳藥、收澀藥。如見圖4所示。

3 討論

社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析法是根據(jù)數(shù)學(xué)方法、圖論等發(fā)展起來(lái)的定量分析方法，通過(guò)研究網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，有助于把個(gè)體間關(guān)系、“微觀”網(wǎng)絡(luò)與大規(guī)模的社會(huì)系統(tǒng)的“宏觀”結(jié)構(gòu)結(jié)合起來(lái)。共詞分析法是一種定量與定性相結(jié)合的研究方法，主要是統(tǒng)計(jì)一對(duì)詞兩兩同時(shí)出現(xiàn)的次數(shù)，在此基礎(chǔ)上，通過(guò)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行聚類分析、多維尺度分析、因子分析、主成分分析、社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析等高級(jí)統(tǒng)計(jì)處理，繪制出二維或者三維的可視化圖形，客觀系統(tǒng)地展示所關(guān)注熱點(diǎn)的直觀量化信息[5-7]。本研究針對(duì)名老中醫(yī)糖尿病驗(yàn)方，采用共詞分析法生成共詞矩陣，社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析法繪制中藥治療糖尿病圖譜和聚類圖譜，分析治療糖尿病中藥之間的配伍關(guān)系，可為中醫(yī)臨床辨證用藥和配伍提供依據(jù)，并為有針對(duì)性的藥理研究提供參考。

《黃帝內(nèi)經(jīng)》把糖尿病“多飲多食多尿及體重減輕”的典型三多一少癥狀歸于“消渴”范疇，中醫(yī)基礎(chǔ)理論認(rèn)為，飲食不節(jié)致脾胃受損，水谷精微運(yùn)化受阻，水濕停聚，釀生痰濁，滋生痰濕與內(nèi)熱，痰熱內(nèi)阻發(fā)為消渴[8]。傳統(tǒng)上認(rèn)為糖尿病的主要病機(jī)是陰虛燥熱，此后經(jīng)不斷發(fā)展，又提出臟腑病機(jī)論，如孫萬(wàn)森等[9]運(yùn)用循證方法分析，認(rèn)為消渴病基本病機(jī)為五臟虛損，氣化失司；氣血津液病機(jī)論，如張鴻恩等[10]認(rèn)為，糖尿病的病機(jī)以陰虛為其發(fā)病的關(guān)鍵，初始多見陰虛熱盛證，隨著臨床應(yīng)用清熱藥及正氣的消耗，呈現(xiàn)氣陰兩虛證。

本研究藥頻數(shù)排列圖、中藥網(wǎng)絡(luò)分析圖和韋恩圖結(jié)果顯示，黃芪、生地、丹參、茯苓、麥冬、山藥、天花粉、枸杞子等是治療糖尿病的核心中藥。所用中藥類別主要是補(bǔ)益藥、活血化瘀藥、清熱藥、利水滲濕藥等。聚類分析結(jié)果顯示，治療糖尿病的中藥配伍為，補(bǔ)氣補(bǔ)血補(bǔ)陰等補(bǔ)益藥分別配清熱藥、活血化瘀藥、利水滲濕藥中的一種或多種。由此推出，糖尿病的發(fā)病與五臟虛損、陰陽(yáng)氣血不足、熱盛、血瘀、津液代謝失常等密切相關(guān)。

根據(jù)聚類圖譜結(jié)果，類團(tuán)1用益氣健脾、利水消腫的黃芪配伍清熱涼血、益陰生津的生地。金元?jiǎng)⒑娱g注重“燥熱傷陰”，認(rèn)為“此三消者，燥熱同也。”張子和《儒門事親·河間先生三消論》言：“消渴者，……耗亂精神，過(guò)違其度，而燥熱郁盛之所成也。此乃五志過(guò)極，郁熱傷津，致令消渴。”說(shuō)明長(zhǎng)期精神刺激，或五志過(guò)極，導(dǎo)致郁熱傷津，發(fā)生消渴[11]。在辨證用藥時(shí)以益氣健脾藥配伍養(yǎng)陰清熱藥治療陰虛燥熱的主要癥狀。

類團(tuán)2用健脾養(yǎng)陰、潤(rùn)肺生津的山藥、麥冬配伍清熱、活血、利水兼健脾寧心、生津止渴的天花粉、丹參、茯苓。《素問·奇病論》記載：“肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴。”說(shuō)明過(guò)食肥甘厚味、嗜酒煙、情志不遂等病因使氣機(jī)郁滯，水谷精微無(wú)法正常輸布到全身及各臟腑，氣血津液代謝失調(diào)，內(nèi)生熱邪，熱盛血瘀津液不布，更加壅滯氣機(jī)，引發(fā)消渴[12]。在辨證用藥時(shí)可用補(bǔ)肺健脾藥配伍清熱滲濕藥、活血涼血藥。

類團(tuán)3用黨參補(bǔ)脾益肺，益母草、桂枝、桃仁、肉桂活血通脈、解毒消癰，鄒時(shí)禎[13]認(rèn)為脾肺損傷致水谷精微疏布失調(diào)，大量水谷精微堆積在血管，導(dǎo)致血液粘稠，瘀血內(nèi)生，發(fā)為消渴。可用補(bǔ)脾益肺藥配伍活血通脈藥對(duì)癥治療。

類團(tuán)4用補(bǔ)肝脾腎、補(bǔ)血養(yǎng)陰的枸杞子、當(dāng)歸、熟地、山茱萸、白芍、五味子、白術(shù)、太子參配伍活血化瘀、清熱涼血、利水滲濕的知母、葛根、丹皮、澤瀉、玄參、蒼術(shù)、黃連、川芎、赤芍。陳莞蘇等[14]認(rèn)為，糖尿病是一種慢性疾病，往往是由多種病理因素或同時(shí)作用，或相互傳變，合而為患。故名老中醫(yī)在治療本病時(shí)，也從多方面著手，以補(bǔ)氣、補(bǔ)陰、補(bǔ)血等補(bǔ)益藥配伍清熱藥、活血化瘀藥、利水滲濕藥等攻邪藥，達(dá)到扶正以祛邪，祛邪而不傷正，扶正祛邪并用的效果。

由于素體虛弱，五臟虛損，或飲食不節(jié)，情志失調(diào)，外感六淫等因素導(dǎo)致糖尿病；郁熱日久灼陰液，耗傷元?dú)猓又I陰素虛，導(dǎo)致氣陰兩虛；虛熱內(nèi)盛，陰損及陽(yáng)，陰陽(yáng)兩虛；肺脾腎之氣不足導(dǎo)致津液輸布、代謝失常，聚而成痰濕；燥熱內(nèi)灼煎熬血液，或津傷液虧，無(wú)力運(yùn)載血液，或燥熱傷氣致氣虛無(wú)力推動(dòng)血液運(yùn)行，導(dǎo)致血瘀[15]。故在臨床治療和預(yù)防糖尿病中，應(yīng)明確致病因素，找準(zhǔn)病變臟腑，祛除病理因素，針對(duì)綜合病機(jī)，全方位考慮配伍用藥，達(dá)到更好的治療效果。

[1]徐江雁，毋瑩玲.國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)糖尿病驗(yàn)案良方[M].鄭州：中原出版?zhèn)髅郊瘓F(tuán)中原農(nóng)民出版社,2010:1.

[2]董耿. 口服降糖藥的分類使用和評(píng)價(jià)[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2017,17(28):107-108.

[3]Tong Xiao-Lin,Dong Liu,Chen Liang,et al. Treatment of diabetes using traditional Chinese medicine: past, present and future[J]. The American journal of Chinese medicine,2012,40(5):877-86.

[4]高學(xué)敏. 中藥學(xué)[M]. 北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007.

[5]張勤,徐緒松. 定性定量結(jié)合的分析方法——共詞分析法[J]. 技術(shù)經(jīng)濟(jì),2010,29(06):20-24，39.

[6]馮璐,冷伏海. 共詞分析方法理論進(jìn)展[J]. 中國(guó)圖書館學(xué)報(bào),2006(02):88-92.

[7]李穎. 國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)情報(bào)研究演進(jìn)態(tài)勢(shì)—共詞分析視角[D].湘潭：湘潭大學(xué),2010.

[8]史秀明,徐國(guó)良,黎宇,涂珺. 中藥治療糖尿病的研究進(jìn)展[J]. 江西中醫(yī)藥,2015,46(05):64-70.

[9]孫萬(wàn)森. 消渴病病機(jī)循證研究[A]. 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì).第八次全國(guó)中醫(yī)糖尿病學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C].中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì),2005:6.

[10]張鴻恩,林蘭,眭書魁. 糖尿病中醫(yī)病機(jī)探討[J]. 吉林中醫(yī)藥,1989(01):11-12.

[11]丁英鈞,王世東,王穎輝,等. 糖尿病“內(nèi)熱傷陰耗氣”基本病機(jī)探討[J]. 中醫(yī)雜志,2008,49(05):389-391.

[12]白曉寒,黃延芹,徐云生. 現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)糖尿病中醫(yī)病機(jī)的認(rèn)識(shí)[J]. 光明中醫(yī),2015,30(01):206-209.

[13]鄒時(shí)禎. 淺論2型糖尿病的核心病機(jī)[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,4(09):670-671.

[14]陳莞蘇,朱英,吳玉江.基于名老中醫(yī)驗(yàn)方數(shù)據(jù)探討2型糖尿病病機(jī)特點(diǎn)[J]. 遼寧中醫(yī)雜志,2013,40(09):1818-1821.

[15]李克忠. 2型糖尿病四期病機(jī)辨識(shí)[J]. 陜西中醫(yī),2009,30(05):640-641.