婦幼醫院163例藥品不良反應報告分析

廖香蘭，郭虹茹，盧美娜

（1.景德鎮市婦幼保健院藥劑科,江西 景德鎮 333000；2.景德鎮市婦幼保健院婦產科，江西 景德鎮 333000）

藥品不良反應（adverse drug reactions，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應[1]，嚴重影響患者的健康和生命安全。在藥物臨床研究中，因安全原因孕婦和兒童通常不作為實驗研究對象，此類群體的不良反應資料大多缺乏，因此，臨床工作中開展婦女兒童的ADR監測與統計工作尤為重要。本院為贛東北地區唯一一家三級甲等婦幼專科醫院，每年接診大量的婦女兒童等特殊用藥人群，2016年本院共上報163例婦女兒童ADR，現將163例進行統計分析，以了解婦女兒童ADR發生的特點，為婦女兒童用藥安全提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本院2016年上報至國家藥品不良反應中心并接收的163例ADR。

1.2 方法 從患者的一般情況（性別、年齡）、給藥途徑、藥品種類、ADR臨床表現、嚴重ADR情況等方面利用SPSS 13.0統計學軟件進行統計分析。

2 結果

2.1 患者的性別、年齡與ADR的發生 163例ADR中以1～6歲年齡段所占比例最高，為87例，占總不良反應報告例數的53.38%。男80例，女83例，男女比例為1:1.03；其中18歲以下男女比例為1.95:1，男性略高于女性，但18歲以上男女比例為0:42，女性明顯高于男性，見表1。

表1 163發生ADR患者性別年齡分布Table 1 163ADR patients sex age distribution

2.2 不同給藥途徑與ADR的發生 163例ADR中，給藥方式為靜滴的有137例，口服1例,肌注9例，靜脈注射4例，外用2例。ADR發生率最高的為靜脈點滴給藥，占總例數的84.05%。

2.3 ADR涉及的藥品種類及分布 163例ADR中，涉及11大類38種藥品，即抗菌藥物、營養藥物、泌尿及生殖系統藥物。其中抗菌藥物有113例，占69.33%，營養藥物氨基酸注射液有16例，占9.82%，泌尿生殖系統藥物如米索前列醇、卡前列甲酯等引起的有7例，占4.29%，中成藥、呼吸系統用藥等有27例，占16.56%；抗菌藥物ADR中以頭孢類所占比例最高，占抗菌藥物ADR的66.37%，其次為青霉素類占20.35%，見表2。

2.4 ADR累及器官或系統及主要臨床表現 163例ADR累及了多個器官或系統，也有單個ADR累及了多個器官或系統，其中以皮膚及其附件損害最多，為128例，占78.53%，主要表現為皮疹、瘙癢、發汗，其次為消化系統占11.65%，表現為腹脹、惡心、嘔吐等。參照WHO《藥品不良反應術語集》[2]，對ADR涉及的器官或系統及臨床表現歸類，見表3。

表2 發生ADR涉及的抗菌藥物構成Table 2 ADRs involved in the development of antimicrobial agents

表3 不良反應涉及的器官或系統與藥品Table 3 Adverse reactions involving organs or systems and medicines

2.5 嚴重藥物不良反應 163例ADR中，嚴重ADR為8例，僅占總數的4.9%，嚴重ADR發生率最高的是人工流產用藥米索前列醇片，占37.5%，易忽視的小兒復方氨基酸注射液、頭孢克洛咀嚼片也發生了嚴重ADR，見表4。

3 討論

3.1 ADR與年齡、性別的關系 1～6歲年齡段發生ADR比例最高，為87例，占總ADR的53.38%，與文獻報道相符[3-4]；與1～6歲兒童是呼吸道等感染性疾病的易感人群[3,5-6]，未成年人特別是嬰幼兒臟器發育不成熟，對藥物具有較高的敏感性，體內藥物代謝相對成人較慢，發生ADR的機會和程度高于成人有關。此結果提示1～6歲兒童是本院ADR工作的重點監測人群。整體而言，男、女發生ADR的比例基本持平，但18歲以下男女比例為1.95:1，男性高于女性[7-8]，18歲以上男女比例為0:42，女性明顯高于男性，提醒醫務人員在治療婦女及孕產婦疾病時要注意女性的特殊生理機能，合理選擇藥物。

3.2 ADR與用藥途徑的關系 ADR發生率最高的給藥途徑為靜脈點滴，占84.05%，由于靜脈點滴時藥物直接進入人體血液系統，對機體的刺激較強；靜脈輸液的滲透壓、pH值、微粒等可能使患者發生ADR。因此，建議臨床給藥時，遵循“能口服不肌內注射，能肌內注射不靜脈滴注”的基本原則，同時靜脈輸液時應注意控制給藥速度，加強用藥監護。

表4 嚴重藥品不良反應列表Table 4 Serious adverse drug reactions list

3.3 ADR涉及的藥品種類及分布 抗菌藥物發生ADR例數最高[9-10]，占69.33%。抗菌藥物中又以頭孢及青霉素類所占比例最大，占抗菌藥物ADR的86.73%，與孕產婦、尤其是兒童易患感染類疾病如呼吸系統、消化系統感染，而此類人群可選擇的抗菌藥物主要集中在頭孢類及青霉素類有關；另外，部分門診患兒依從性較差，要求醫生減少來院輸液次數，造成門診部分使用頭孢及青霉素類抗生素一日劑量一次給予，也加重此類藥物ADR的發生。提示我們需加強此類藥物的用藥監測，合理使用抗菌藥物，嚴格掌握抗菌藥物的使用指征，按照說明書推薦的用法用量給藥，減少ADR的發生。

3.4 ADR累及器官或系統分析 累及器官以皮膚及其附件損害居前，占78.53%，是因皮膚損害如皮疹、瘙癢、紅腫、發汗等易觀察和診斷，提醒我們ADR監測中更需關注那些不直觀且易被掩蓋的ADR，做到及時發現，及時處理，減輕傷害[11]。

3.5 嚴重ADR的分析 受中國緊張醫患關系、醫務人員擔心醫療糾紛等影響，嚴重ADR報告數僅占4.9%。值得關注的嚴重ADR有：藥品1，米索前列醇片（國藥準字H2000668）發生嚴重ADR的病例有3例，都為門診人流患者，主要癥狀為服用米索前列醇后出現胃寒、寒戰、瘙癢、口唇發紺等，最嚴重病例為服用米索前列醇片600 μg后半小時出現胃寒、寒戰、口唇微紺，四肢冰冷，下腹疼痛，頭暈，3例患者都是經吸氧，保暖（加蓋被褥）處理后觀察1～2 h癥狀好轉，文獻有報道[12-13]，提示我們應特別注意使用米索前列醇患者的用藥監護，出現嚴重ADR，立即處理報告；藥品2，小兒復方氨基酸注射液（國藥準字：H20064777）發生1例嚴重ADR，表現為6個月患兒在輸液過程中突然出現面色口唇發紺，寒戰明顯，全身皮膚花紋，呼吸急促42次/分，血壓70/55 mmHg,四肢末梢涼，立即停藥并給予吸氧、苯妥英鈉鎮靜、地塞米松抗炎、生理鹽水擴容等處理，30 min后患兒面色口唇恢復紅潤，皮膚花紋消失，四肢回暖，血壓恢復正常；小兒復方氨基酸注射液的不良反應多以靜脈炎多見，但嚴重過敏反應的報道也有[14-15]，多考慮與患兒的特異體質有關,提示我們即使在使用相對安全的小兒氨基酸注射液時也應注意藥學監護，用藥前應詳細詢問患者基本情況，如過敏史等；藥品3，頭孢克洛咀嚼片（國藥準字H20040146，批號160201）發生1例嚴重ADR，表現為5歲患兒門診服用頭孢克洛咀嚼片0.125 g后患兒臉部及雙上臂出現蕁麻疹，面部腫脹，未予特殊處理，癥狀稍好轉，8 h后再次服用頭孢克洛咀嚼片后面部、雙上臂蕁麻疹再次出現，臉部水腫明顯，呼吸困難，立即到院治療，醫生給予吸氧、地塞米松靜推、維生素C及葡萄糖酸鈣靜點等處理后，患兒癥狀緩解。口服抗菌藥物發生嚴重ADR較少見，因此類藥物患者多在家中服用，醫務工作中有義務提醒患者服藥過程中出現不適應立即就醫，并詳細詢問患者有無過敏史。

綜上所述，婦女兒童醫院用藥者多為孕產婦、兒童等特殊人群，其ADR的發生特性與綜合性醫院即有相同點，但也存在較大區別。為減少ADR的發生，臨床工作中醫務工作者應根據患者病情，謹慎、合理的選擇藥品，特別是抗菌藥物，遵循“能口服不肌內注射，能肌內注射不靜脈滴注”的基本原則，減少靜脈輸液給藥率，醫、藥、護從不同的角度做好患者用藥后的監護，減少和防范不良反應的傷害，保證患者用藥安全。

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