前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果分析

廖海君

（江西省贛州市人民醫院腎內科，江西 贛州 341000）

糖尿病腎病（DN）是糖尿病的一種微血管并發癥，其發病率較高，病程長，隨著病情的進展會逐漸發展到終末期腎衰竭，危及患者生命安全[1]。而蛋白尿是糖尿病腎病的一個重要表現，其表明患者開始出現腎功能障礙，治療難度較大[2]。臨床上將Ⅲ期和Ⅳ期稱為糖尿病腎病蛋白尿期，及時的治療，糾正蛋白尿癥狀，改善代謝機制具有積極意義。本院對DN蛋白尿患者采用前列地爾聯合貝那普利治療，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 于2015年2月～2017年2月在本院內分泌科就診的糖尿病腎病蛋白尿患者中選出60例，全部患者均符合WHO制定的2型糖尿病診斷標準，均為糖尿病腎病的Ⅲ期或Ⅳ期，24 h尿蛋白定量＞0.5 g/24 h；排除由其他因素引起腎病或是蛋白尿的患者，排除血液系統、臟器功能病變、惡性腫瘤的患者，排除中途退出研究的患者。以隨機法將患者分成兩組，對照組患者30例，男8例，女22例，年齡49～84歲，平均（62.5±5.5）歲；病程3～13年，平均（7.69±1.34）年；Ⅲ期21例，Ⅳ期9例。觀察組患者30例，男10例，女20例，年齡53～85歲，平均（62.9±5.7）歲；病程4～15年，平均（7.93±1.51）年；Ⅲ期19例，Ⅳ期11例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，有可比性。

1.2 方法 兩組患者均接受常規對癥療法和前列地爾靜滴，主要為給予患者降糖藥物、降壓藥物、抗凝藥物以及胰島素治療，給予患者低糖飲食、適度運動指導；將20 μg前列地爾溶液與100 ml生理鹽水溶合后靜脈滴注，每天1次。觀察組患者在此基礎上加用貝那普利治療，每次口服5 mg貝那普利，每天服藥1次，兩組患者均連續治療4周。

1.3 療效評價標準 顯效：患者的全部癥狀均消失。有效：患者病情顯著好轉，但是尚有輕微癥狀或體征存在。無效：病情無明顯好轉或是加重。于治療前后采集外周靜脈血，應用全自動生化分析儀檢測血肌酐、尿素氮水平。采集尿液進行尿常規檢測，檢測24 h尿蛋白定量。

1.4 統計學方法 使用SPSS 17.0軟件對數據進行分析，計量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組患者經4周的治療總有效率100.00%顯著高于對照組83.33%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]Table1 Comparisonofclinicalefficacyoftwogroupsofpatients[n(%)]

2.2 兩組腎功能指標比較 治療后，觀察組和對照組患者的尿素氮、血肌酐水平均顯著降低（P＜0.01）；其中觀察組患者的尿素氮、血肌酐降低水平更大（P＜0.01），見表2。

表2 兩組腎功能指標比較（）Table 2 Comparison of renal function indexes in the two groups()

注：與治療前相比，aP＜0.05

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值治療后93.2±11.5a 108.5±14.3a 4.567＜0.01尿素氮（mmol/L）治療前5.87±0.46 5.72±0.43 1.305＞0.05治療后4.01±0.23a 4.54±0.31a 7.520＜0.01血肌酐（μmol/L）治療前132.9±23.6 133.5±22.1 0.102＞0.05

2.3 兩組治療前后的24 h尿蛋白定量比較 觀察組患者治療后的24 h尿蛋白定量顯著低于對照組患者（P＜0.01），見表3。

3 討論

在糖尿病人群中，糖尿病腎病的發病率約為20%～40%，糖尿病腎病一旦形成就很難逆轉，其會依照自然進展規律從早期進展到中期再進展到終末期，而經過臨床干預治療可以延緩病程進展，達到改善預后的目的[3]。蛋白尿是糖尿病腎病的一個重要表現，在初期患者出現間斷性白蛋白尿，隨著病情的進展發展成持續性白蛋白尿，而蛋白尿量較大則會導致腎功能的不可逆轉性損害，威脅到患者生命安全[4]。因而蛋白尿的出現又表明患者出現腎功能惡化、腎小球硬化。目前臨床上普遍認為糖尿病腎病蛋白尿發生因素為腎小球血流動力學異常導致腎小球結構異常，濾過屏障功能減弱，最終形成蛋白尿。腎小球基底膜異常、腎小球內皮細胞功能的異常、細胞因子異常、炎癥反應等都與DN蛋白尿發生密切相關。如：前列腺素系統、血栓素等活性因子導致腎小球功能異常，導致小動脈以及入球小動脈血管舒張收縮功能失調，出現腎小球的高濾過以及高灌注現象，引發蛋白尿，同時這些因子還會作用于腎小管，降低腎小管的重吸收能力，進一步加重蛋白尿[5]。

表3 兩組治療前后的24 h尿蛋白定量比較（，g/24 h）Table 3 Quantitative comparison of 24 h urinary protein before and after treatment(,g/24 h)

表3 兩組治療前后的24 h尿蛋白定量比較（，g/24 h）Table 3 Quantitative comparison of 24 h urinary protein before and after treatment(,g/24 h)

注：與治療前相比，aP＜0.05

治療后0.43±0.12a 0.82±0.19a 9.506＜0.01組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值治療前2.06±0.45 2.01±0.42 0.445＞0.05

在臨床治療中，對于早中期的糖尿病腎病患者，一般采用藥物治療。由于糖尿病腎病多伴有腎小球硬化癥，容易繼發腎小球微血管內凝血，微血栓又導致腎動脈狹窄以及血流的緩慢，進一步加重患者的血液高黏、高凝狀態。前列地爾是血管活性藥物，其以脂微球為載體，將前列腺素E1封入到脂微球中，具有較強的靶向作用機制，給藥后能迅速分布于腎小球，發揮出前列腺素E1的作用，有效擴張血管平滑肌，改善腎臟的微循環，改善腎小球濾過功能，增加腎臟血流量，降低蛋白尿，改善腎功能。貝那普利是一線降壓藥物，其可以通過抑制血管緊張素轉化酶來減少血管緊張素Ⅱ的產生，達到抑制由血管緊張素Ⅱ引起的一系列病理生理變化的目的。同時貝那普利對腎臟循環具有一定作用，可以降低腎內壓，降低蛋白尿濾出[6]；并且可以通過降低局部受體血管緊張素Ⅱ水平來達到擴張血管的作用，還能促進一氧化氮、前列腺素產生，從而對腎臟產生保護作用。另外，長期應用貝那普利治療可以在一定程度上提升患者的心臟功能，改善患者的運動能力。將貝那普利與前列地爾聯合起來應用能提高治療效果，從不同的途徑擴張血管，改善腎臟的微循環，延緩蛋白尿的病理變化，改善腎功能。本研究結果顯示觀察組患者的治療總有效率明顯更高，且血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量均顯著低于對照組患者（P＜0.05），與李斯毅[7]等的研究結果一致。湯行建[8]等提出可以將前列地爾與貝那普利、中藥丹芪湯聯合起來治療糖尿病腎病蛋白尿能有效緩解患者的蛋白尿癥狀，減輕腎臟損害。

綜上所述，對糖尿病腎病蛋白尿患者采用前列地爾聯合貝那普利治療效果確切，有助于促進患者腎臟功能改善，降低蛋白尿，延緩腎臟病變進程，值得推廣應用。

[1] 何菊美.雷公藤多甙片聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的效果[J].廣東醫學,2016,37(z2):212-213.

[2] 陳小燕.雷公藤多甙片聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿療效觀察[J].陜西中醫,2013,34(8):1016-1017.

[3] 呂衛.前列地爾聯合培哚普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效分析[J].湖南師范大學學報(醫學版),2017,14(2):183-185.

[4] 魯耘曌,甘宇,徐丹,等.升清養陰湯聯合西醫常規療法對糖尿病腎病蛋白尿患者尿蛋白定量和腎功能的影響[J].現代中西醫結合雜志,2017,26(4):417-418.

[5] 玄先法,李清芹,王玉新,等.腎炎康復片聯合纈沙坦治療Ⅳ期糖尿病腎病蛋白尿的臨床研究[J].國際內分泌代謝雜志,2014,34(5):353-355.

[6] 黃毅,張旭,陳素群,等.貝那普利聯合纈沙坦治療糖尿病腎病蛋白尿的療效觀察[J].臨床內科雜志,2014,31(5):316-317.

[7] 李斯毅,劉瀅,黃仲良,等.前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果觀察[J].泰山醫學院學報,2015,36(5):571-572.

[8] 湯行建,蔣鵬志.前列地爾加貝那普利聯合丹芪湯加中藥灌腸治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床觀察[J].中國生化藥物雜志,2015,35(8):149-151.