C肽在圍絕經期女性2型糖尿病合并代謝綜合征患者中的意義

趙梓涵 徐安娜 郝冬冬 高宇 山秀杰 劉曉燕

[摘要] 目的 探討C肽在圍絕經期2型糖尿病合并代謝綜合征患者中的變化及臨床意義。 方法 選取2014年5月～2016年12月在承德醫學院附屬醫院內分泌科住院的208例圍絕經期2型糖尿患者為研究對象，分為合并代謝綜合征（T2DM+MS）組111例和不合并代謝綜合征（T2DM）組97例，分別檢測空腹C肽、餐后2 h C肽、糖化血紅蛋白（HbA1c）等指標。 結果 與不合并代謝綜合征組比較，合并代謝綜合征組空腹C肽[（0.86±0.08） vs （1.10±0.09）]和餐后2 h C肽[（1.09±0.02） vs （1.39±0.10）]均明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）；Pearson相關分析顯示空腹C肽與體重指數（BMI）、總膽固醇 、糖尿病病程呈正相關（r=0.209、0.173、0.134，P<0.05）。Logistic回歸分析結果顯示：餐后2 h C肽、WBC計數、LDL-C和BMI是代謝綜合征發生的危險因素。 結論 C肽與代謝綜合征的發生密切相關，是圍絕經期2型糖尿病女性發生代謝綜合征的危險因素。

[關鍵詞] C肽；2型糖尿病；圍絕經期；代謝綜合征

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）06-0009-03

[Abstract] Objective To investigate the changes and clinical significance of C-peptide in patients with type 2 diabetes and metabolic syndrome during perimenopause. Methods A total of 208 cases with type 2 diabetes during perimenopausal period from May 2014 to December 2016 were treated in department of endocrinology of affiliated hospital of Chengde Medical College were enrolled in this study. They were divided into two groups： 111 patients with metabolic syndrome（T2DM+MS） group （n=111） and 97 patients without metabolic syndrome （T2DM） group （n=97）. C-peptide， postprandial 2 h C-peptide（2 h PG）， glycosylated hemoglobin（HbA1c） and other indicators were measured. Results Compared with those without metabolic syndrome， the C-peptide[（0.86±0.08） vs （1.10±0.09）] and postprandial 2 h peptide[（1.09±0.02） vs （1.39±0.10）] were significantly increased in patients with metabolic syndrome， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that there was a positive correlation between C-peptide and body mass index（BMI）， total cholesterol and diabetes duration（r=0.209， 0.173， 0.134， P<0.05）. The results of Logistic regression analysis showed that 2-hour postprandial C peptide， WBC count， LDL-C and BMI were the risk factors of metabolic syndrome. Conclusion C-peptide is closely related to the occurrence of metabolic syndrome and is a risk factor for metabolic syndrome in women with type 2 diabetes during perimenopausal period.

[Key words] C peptide； Type 2 diabetes mellitus； Perimenopausal period； Metabolic syndrome

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是導致心血管疾病和糖尿病的危險因素。研究表明，女性圍絕經期MS患病率急劇增加，是導致女性缺血性心血管病增加的原因之一[1]。C肽是胰島β細胞的分泌產物，其與胰島素有一個共同的前體——胰島素原，高水平的胰島素和C肽共存可促進動脈粥樣硬化的形成，從而增加心血管疾病的風險[2]。圍絕經期女性2型糖尿病合并MS患者C肽的變化，國內外未有研究。本研究通過研究圍絕經期2型糖尿病女性血漿中C肽的變化，探討其與血脂、血壓、血糖等MS組分的關系，旨在深入了解圍絕經期女性2型糖尿病發生心血管并發癥機制，為早預防早治療提供新方向。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2014年5月～2016年12月在承德醫學院附屬醫院內分泌科住院的圍絕經期2型糖尿病患者208例，年齡45～60歲，分為合并代謝綜合征（T2DM+MS）組（n=111），平均年齡（55.31±4.81）歲，不合并代謝綜合征（T2DM）組（n=97），平均年齡（54.91±4.35）歲。納入標準：（1）患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標準；（2）MS診斷參照中華醫學會糖尿病學分會關于代謝綜合征的診斷標準（2004），即（1）BMI≥25.0 kg/m2；（2）空腹血糖≥6.1 mmol/L和（或）糖負荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L和（或）已確診為糖尿病并治療者；（3）BP≥140/90 mmHg和/或已確診為高血壓并治療者；（4）TG≥1.7 mmol/L和（或）HDL-C男<0.9 mmol/L，女<1.0 mmol/L；符合上述3項或以上者即可診斷MS。排除標準：（1）糖尿病酮癥酸中毒或其他非酮癥等急癥者；（2）各種急、慢性感染性疾病者；（3）嚴重心、腦、腎及周圍血管疾病者；（4）近期使用過大劑量或長期使用激素者。本研究已獲得承德醫學院附屬醫院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標

清晨采集空腹靜脈血，使用Beckman全自動生化分析儀檢測空腹血糖（FBG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、肝腎功能，高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）。應用血常規檢測儀檢測血常規。所有患者均在血糖控制基本穩定后進行饅頭餐試驗，采用放射免疫法檢測空腹和餐后2 h C肽。測量身高、體重，計算體重指數（BMI）：BMI=體重（kg）/身高2（m2）。檢測血壓：坐位血壓，兩次測量間隔5 min，取平均值。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，各組數據均進行正態性檢驗，符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，非正態分布變量經自然對數轉換成近似正態分布后進行分析，組間比較采用獨立樣本t檢驗；采用Pearson相關分析空腹C肽與臨床指標的相關性。代謝綜合征的影響因素行Logistic多元回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料及檢測指標比較

兩組患者的BMI、空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h C肽、TC、LDL-C、WBC計數、SBP、DBP、糖尿病病程及HDL-C比較，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組年齡、肌酐、尿酸、甘油三酯、中性粒細胞比率及淋巴細胞比率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。T2DM+MS組患者的BMI、空腹C肽、餐后2 h C肽、TC、LDL-C、WBC計數、SBP、DBP及糖尿病病程明顯高于T2DM組，HDL-C明顯低于T2DM組（P<0.05），見表1。

2.2 Pearson分析血清空腹C肽與其他臨床指標的相關性

Pearson相關分析顯示空腹C肽與BMI（r=0.209，P=0.002）、總膽固醇（r=0.173，P=0.012）、糖尿病病程（r=0.134，P=0.041）呈正相關。

2.3 Logistic多元逐步回歸分析代謝綜合征的影響因素

以BMI、空腹C肽、餐后2 h C肽、TC、LDL-C、HDL-C、WBC計數、SBP、DBP、糖尿病病程為自變量，以是否合并MS為因變量，進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示，WBC計數、LDL-C、餐后2 h C肽及BMI是代謝綜合征發生的獨立危險因素。見表2。

3討論

MS是以多種代謝性因素異常而聚集的臨床癥候群，主要表現為肥胖、糖代謝紊亂、血脂異常、高血壓及慢性炎癥等。MS的患病率在圍絕經期急劇上升，多數研究發現隨年齡的增加激素水平發生變化，特別是雌激素減少，腹部脂肪堆積，呈現腹型肥胖[3]。腹部脂肪組織增加與炎癥狀態和促血栓形成密切相關，與脂聯素這個抗炎和抗動脈硬化細胞因子減少有關。女性MS患病率增高，帶來心血管疾病和T2DM的患病率較絕經前顯著上升[4]。本研究是以圍絕經期T2DM患者為研究對象，發現合并MS組BMI、TC、LDL-C、BP和糖尿病病程與未合并MS組有顯著差異，與既往Salminen M等[5]研究相似，這些危險因素均導致心血管疾病發生增加。

C肽是一種具有多種生物學活性的多肽，但C肽可長期停留在外周循環而不經過肝臟攝取，主要由腎臟清除，其代謝清除率比胰島素小得多，所以外周血中C肽水平比胰島素更穩定，同時胰島素抗體及是否使用胰島素均不影響C肽的測定[6]。多項研究表明[7，8]，C肽水平與糖尿病患者MS的多個成分有關，高水平C肽與高BMI、高TG、高血壓及低HDL-C水平相關，在非糖尿病人群中，亦有相似的發現。高水平的胰島素和C肽共存可促進動脈粥樣硬化形成，從而導致心血管疾病的風險增加[9]，同時與糖尿病微血管病變呈相關性[10]。已有研究認為C肽是MS相關的心血管風險的臨床標志物[11]。目前國內外還沒有圍絕經期糖尿病女性C肽與MS的研究，通過本研究發現，圍絕經期女性T2DM+MS組空腹C肽、餐后2 h C肽均明顯升高，C肽與BMI、總膽固醇、糖尿病病程呈正相關，Logistic回歸分析發現餐后2 h C肽是MS的獨立危險因素。可能原因為餐后2 h C肽升高提示餐后高胰島素血癥，脂肪動員及分解加速，同時外周組織對游離脂肪酸的利用減少，以及葡萄糖毒性抑制脂酶活性等因素均可導致脂代謝紊亂和胰島素抵抗，MS發生增加。

研究發現[12]，MS與慢性炎癥相關，反應體內慢性炎癥的傳統標志物WBC計數與T2DM、脂質代謝紊亂及高血壓等MS危險組分具有相關性。本研究發現圍絕經期T2DM+MS組患者WBC計數高于不合并MS組，WBC計數是代謝綜合征的獨立危險因素，與上述研究結果一致。但MS患者白細胞計數增高的機制尚不清楚。有研究發現在圍絕經期間，身體組成發生變化包括腰圍增加，脂肪量和內臟脂肪沉積使循環中脂聯素下降，巨噬細胞中TNF-α和IL-6水平升高以及抗炎性細胞因子IL-10和IL-1受體水平降低，從而導致慢性炎癥狀態和胰島素抵抗[13]。最近研究發現C肽通過調節炎癥細胞因子成為免疫反應的一部分，促進血管內皮功能障礙，炎癥細胞增殖，免疫應答和平滑肌細胞增殖[14]。C肽與WBC計數關系在非糖尿病重癥患兒中呈負相關，急性炎癥應激過程中產生大量的自由基、炎癥因子、內毒素等對胰島β細胞損傷伴有C肽水平下降[15]。本研究發現，C肽與WBC計數之間有相關性，兩者之間的關系還有待于進一步研究。

綜上所述，針對圍絕經期2型糖尿病女性體內代謝異常采取有效的生活干預及積極的藥物（如調脂、降壓等、減重等）綜合治療，可降低MS的發病率，在一定程度上可降低心腦血管并發癥的發生。由于本研究納入的樣本量較少，研究結果可能存在一定的偏倚，因此，還需要進一步擴大樣本量，進一步深入研究。

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（收稿日期：2017-11-23）