炎癥性腸病患者腸道菌群結構的變化及其與炎性指標的關系研究

李陶 劉雁冰

【摘要】目的 探討炎癥性腸病（IBD）患者腸道菌群結構變化及其與相關炎性指標的關系，為臨床治療提供病原學依據。方法 選取2015年8月～2016年9月來我院治療的170例炎癥性腸病患者（IBD）作為本次研究的對象，其中116例為潰瘍性結腸炎患者（UC組）和54例為克羅恩病患者（CD組），另選54名健康志愿者作為對照組，采集所有患者和健康志愿者的新鮮糞便標本，對菌群進行培養分析，比較患者和健康自愿者的菌群變化，研究炎性指標（包括血小板、血沉、血白細胞和C-反應蛋白）和菌群數目之間的相關性。結果 相比于對照組，UC組患者SB、BL、LC、EC、BD、PS、SC的數量明顯增加，而ES數量下降，差異均有統計學意義（P<0.05）；CD組患者SB、BL、LC、EC、BD、PS的數量明顯增加，而SC和ES數量下降，差異均有統計學意義（P<0.05）；培養結果陽性檢出率與菌群數量變化結果基本相符合；而菌群與炎性指標（血小板、血沉、血白細胞和C-反應蛋白）有較弱相關性。結論 炎癥性腸病患者的腸道菌群失衡，其發病與真桿菌屬數量的減少有關。

【關鍵詞】炎癥性腸病；腸道菌群；炎性指標

【中圖分類號】R378.2 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.28..02

炎癥性腸病（IBD）是一類慢性腸道炎癥性疾病，主要包括有克羅恩病（CD）和潰瘍性結腸炎（UC）[1]。到目前為止，IBD的發病機制尚不明確，與遺傳、感染、患者免疫系統及腸道菌群變化和環境等因素密切相關[2-3]。IBD的臨床癥狀表現為腹痛、腹瀉等。近些年來，有研究表明我國炎癥性腸病的發病率每年呈上升的趨勢。該疾病容易反復發作，給患者的生活帶來很大的影響，同時連續使用藥物和外科干預也給患者帶來很大的精神負擔和經濟損失。有文獻研究表明，IBM發病的主要原因是腸道黏膜自身免疫出現異常從而引發炎癥，而腸道中菌群結構出現變化是導致免疫紊亂的關鍵因素。因此，腸道菌群結構發生改變和IBD發病及炎癥性反應等有一定的相關性。本次研究選取2015年8月～2016年9月在我院就診的116例潰瘍性結腸炎患者和54例克羅恩病患者為研究對象，另選54名健康志愿者作為對照組，對患者腸道菌群進行研究，探討腸道菌群結構的變化及其與相關性炎性指標的關系，為臨床制定合理的治療方案以及合理的預后評估提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月～2016年9月醫院收診的116例UC患者和54 例CD患者為研究對象。UC患者年齡22～65歲、平均（45.5±5.5）歲，其中男63例、女53 例；CD患者年齡21～67歲、平均（44.9±5.8）歲，男33例、女21例；另選54名健康自愿者為對照組，年齡20～68歲、平均（44.5±5.2）歲，男34名、女20名。三組患者和健康自愿者在性別、年齡等資料方面差異無統計學意義（P<0.05），具有可比性。

1.2 方法

監測和收集患者與健康志愿者的血沉、C-反應蛋白、血白細胞和血小板這四項炎癥性指標的相關數據。在無菌條件下分別取患者與健康志愿者自然排出的新鮮糞便約10 g置于厭氧罐中，然后立即送至實驗室。本研究中選擇以下菌群：腸球菌（EC）、酵母菌（SB）、雙歧桿菌（BL）、消化球菌（PS）、小梭菌（CD）、腸桿菌（EMB）、葡萄球菌（SP）、擬桿菌（BD）、乳桿菌（LC）、真桿菌（ES）10種菌作為腸道菌群的代表，以瓊脂培養基準備各菌型培養所需的選擇性培養基，需氧培養基：EC、SB、EMB、SP；厭氧菌培養基：BL、PS、BD、ES、CD、LC。參考日本岡知足法，細菌鑒定到屬的水平，檢測的下限為2×102 CFU/g濕便，菌落數據均取其對數值LgN（CFU/g）。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計數資料以例（n），百分數（%）表示，采用x2檢驗；計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 腸道菌群數量

與對照組相比，UC患者腸內的SB、BL、LC、EC、BD、PS、SC的數量明顯增加，而ES的數量則顯著下降，差異均有統計學意義（P<0.05）；CD患者腸內的SB、LC、BL、EC、BD、PS的數量有明顯增加，而SC、 ES的數量顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 三組受試者腸道菌群陽性檢出率

與對照組比，UC患者腸內的BL、LC、SB、PS屬培養陽性率顯著增高，差異有統計學意義（P<0.05），CD患者腸內的SB、BL、LC、PS屬培養陽性檢出率顯著增高，ES培養陽性檢出率顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 炎癥指標

與對照組相比，高炎性指標組UC患者SB的數量顯著高于對照組，其余菌種數量差異不明顯（P>0.05）；CD患者EC的數量明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），其余菌種差異不明顯（P>0.05），結果見表3。

2.4 菌群數量與炎癥指標相關性

UC組患者的ES（r=-0.21）、EC（r=-0.33）與白細胞數量呈負相關性，BL（r=-0.25）、EC（r=-0.32）、EMB（r=-0.24）分別與C-反應蛋白呈負相關性，腸球菌屬（ r=-0.26）與血小板數量呈負相關性，SB（r=0.22）與血沉呈正相關性；CD患者SP（r=-0.35） 與血沉呈負相關性。腸道菌群與炎癥性腸病患者炎性指標呈現弱相關關系。

3 討 論

近年來我國IBD發病率每年不斷上升，特別是UC患者。有研究提出腸道菌群失衡是導致IBD的發病的原因； 也有研究表明腸道功能紊亂是IBD的主要因素， 明確IBD發病機制、制定合適的治療方案是目前臨床研究的重要方向。本研究發現，與對照組相比，UC患者腸內的SB、BL、LC、EC、BD、PS、SC的數量明顯增加，而ES的數量則顯著下降；而CD組患者腸內的SB、LC、BL、EC、BD、PS的數量有明顯增加，而SC、ES的數量顯著下降，菌群數量變化與培養陽性率變化結果基本相符。本次研究采用C-反應蛋白、血小板、白細胞和血沉四個指標評估IBD病情，炎性指標組間比較結果表明：SB、EC數量增多容易引起患者炎癥性反應，其他菌群數量差異不明顯，可能是SB和EC數量增加導致代謝產物和毒素增加，損害腸道黏膜，引發腸道炎癥的發生和加劇。本次研究發現，炎性指標與菌群數量相關性較弱，相關系數r均小于0.4，不能明確表明炎癥指標高低與菌群數量之間的確切關系。

參考文獻

[1] 譚 蓓，錢家鳴.炎癥性腸病與腸道菌群[J].中華內科雜志，2015，54（5）：399-402.

[2] Fava F，Danese S.Intestinal microbiota in inflammatory bowel disease： friend of foe[J].World journal of gastroenterology：WJG，2011，17（5）：557.

[3] Frank D N，Robertson C E，Hamm C M，et al.Disease phenotype and genotype are associated with shifts in intestinal-associated microbiota in inflamm-atory bowel diseases[J].Inflammatory bowel diseases，2011，17（1）：179.

本文編輯：李 豆